Uno studio di fase 1 in doppio cieco per la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antivirale di ATI-2173 in soggetti sani e soggetti con infezione da virus dell'epatite B cronica

Criterio di inclusione:

Tutti gli argomenti:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato (ICF)
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per la durata dello studio

3. Se femmina, soddisfa 1 dei seguenti criteri:

   1. È in età fertile e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettato. I metodi contraccettivi accettabili includono:

      • Astinenza da rapporti eterosessuali da almeno 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino al completamento dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo
      • Partner maschile vasectomizzato almeno 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio
      • Utilizzare un contraccettivo sistemico o un dispositivo intrauterino (con o senza ormoni), da almeno 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino al completamento dello studio, a seconda di quale sia più a lungo, con un preservativo maschile o un diaframma/cappuccio cervicale più spermicida, dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino al completamento dello studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo oppure
   2. Il partner maschile ha subito una vasectomia meno di 6 mesi prima della somministrazione e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo aggiuntivo accettabile dalla prima somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio o fino al completamento dello studio, quello che è più lungo Or
   3. È potenzialmente non fertile, definito come chirurgicamente sterile (cioè è stato sottoposto a isterectomia completa, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o è in uno stato postmenopausale (cioè almeno 1 anno senza mestruazioni senza una condizione medica alternativa prima del primo farmaco in studio somministrazione e livelli di ormone follicolo-stimolante ≥ 40 mIU/mL allo screening)

4. Se maschio, soddisfa 1 dei seguenti criteri:

   1. È in grado di procreare e accetta di utilizzare 1 dei regimi contraccettivi accettati e di non donare lo sperma dalla prima somministrazione del farmaco in studio ad almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco. Un metodo contraccettivo accettabile include 1 dei seguenti:

      • Astinenza dai rapporti eterosessuali
      • Preservativo maschile con spermicida o preservativo maschile con spermicida vaginale (gel, schiuma o supposte) o
   2. non è in grado di procreare; definito come chirurgicamente sterile (ovvero ha subito una vasectomia almeno 180 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio)
5. Fumatore leggero, non o ex fumatore (un fumatore leggero è definito come qualcuno che utilizza 10,0 unità di nicotina o meno al giorno per almeno 90 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Un ex fumatore è definito come qualcuno che ha smesso completamente di usare prodotti a base di nicotina per almeno 180 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio)
6. Valori clinici di laboratorio entro l'intervallo normale dichiarato dal laboratorio; se non all'interno di questo intervallo, devono essere privi di significato clinico, come determinato da un ricercatore

7. Non avere malattie clinicamente significative rilevate nell'anamnesi o evidenza di risultati clinicamente significativi all'esame obiettivo (compresi i segni vitali) e/o all'ECG, come determinato da un ricercatore

   Soggetti sani (Fase 1a):

8. Maschio o femmina, di età non inferiore a 18 anni ma non superiore a 55 anni

9. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 kg/m2 e 32,0 kg/m2, inclusi

   Soggetti con infezione da HBV (Fase 1b):

10. Maschio o femmina, di età non inferiore a 18 anni ma non superiore a 65 anni
11. BMI compreso tra 18,0 kg/m2 e 35,0 kg/m2 inclusi
12. Siero HBsAg positivo allo screening e almeno 6 mesi prima dello screening
13. Siero HBeAg positivo e HBV DNA ≥ 20.000 UI/ml, o siero HBeAg negativo e HBV DNA ≥ 2.000 UI/ml allo screening
14. ALT e AST <5 volte il limite superiore della norma (ULN) allo screening e prima della prima somministrazione del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

Tutti gli argomenti:

1. Femmina che sta allattando allo screening
2. - Donna incinta secondo il test di gravidanza allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco in studio
3. Storia di ipersensibilità significativa alla clevudina o a qualsiasi prodotto correlato (inclusi gli eccipienti delle formulazioni) nonché gravi reazioni di ipersensibilità (come angioedema) a qualsiasi farmaco
4. Storia di malattie cardiovascolari, polmonari, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, endocrine, immunologiche o dermatologiche significative
5. Presenza di disturbi muscolari clinicamente significativi, miopatie o altre forme di malattie del fegato
6. Presenza di anomalie ECG clinicamente significative alla visita di screening, come definito dal giudizio medico
7. Risultato positivo al test per alcol e/o droghe d'abuso allo screening o prima della prima somministrazione del farmaco
8. Qualsiasi storia di tubercolosi
9. Inclusione in una precedente coorte per questo studio clinico
10. Assunzione di un prodotto sperimentale (IP) nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
11. Uso attivo di droghe illecite incluse, ma non limitate a, cocaina, eroina e metanfetamine (l'uso di cannabinoidi è accettabile)
12. Donazione di 50 ml o più di sangue nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio

13. Donazione di 500 ml o più di sangue nei 56 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio

    Soggetti sani (Fase 1a):

14. Terapia di mantenimento con qualsiasi farmaco o anamnesi significativa di tossicodipendenza o abuso di alcol (> 3 unità di alcol al giorno, consumo eccessivo di alcol, acuto o cronico)
15. Qualsiasi malattia clinicamente significativa nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
16. Presenza o anamnesi di malattie gastrointestinali, epatiche o renali clinicamente significative o interventi chirurgici che possono influire sulla biodisponibilità del farmaco
17. Risultati di screening positivi ai test HIV Ag/Ab combo, antigene di superficie dell'epatite B o virus dell'epatite C

18. Uso di qualsiasi farmaco soggetto a prescrizione, incluso l'amiodarone (ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva) nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, che secondo l'opinione di uno sperimentatore metterebbe in discussione lo stato di salute del partecipante

    Soggetti con infezione da HBV (Fase 1b):

19. Storia significativa di dipendenza da droghe o abuso di alcol (> 3 unità di alcol al giorno, assunzione di alcol eccessivo, acuto o cronico)
20. Uso di amiodarone nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio
21. Presenza o anamnesi di malattie gastrointestinali o renali clinicamente significative o interventi chirurgici che possono influire sulla biodisponibilità del farmaco

22. Cirrosi epatica come determinata da uno dei seguenti:

    • Un punteggio superiore a F2 per la fibrosi epatica mediante test FibroScan o FibroSure entro 6 mesi prima dello screening o al momento dello screening OPPURE
    • Un punteggio maggiore di F2 alla biopsia epatica entro 12 mesi prima dello screening o al momento dello screening
23. Anamnesi medica o presenza nota di carcinoma epatocellulare
24. Precedente trattamento per il virus dell'epatite B, compresa la terapia nucleosidica
25. Infezione acuta o qualsiasi altra malattia clinicamente significativa entro 14 giorni dalla randomizzazione
26. Storia del trapianto di organi
27. Ipertensione incontrollata
28. Risultati di screening positivi ai test HIV Ag/Ab combo, virus dell'epatite C o virus dell'epatite D