Dvojitě zaslepená studie fáze 1 pro bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a antivirovou aktivitu ATI-2173 u zdravých subjektů a subjektů s chronickou infekcí virem hepatitidy B

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF)
2. Uvedená ochota dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie

3. Pokud je žena, splňuje 1 z následujících kritérií:

   1. Je v plodném věku a souhlasí s používáním uznávané antikoncepční metody. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří:

      • Abstinence od heterosexuálního styku od alespoň 28 dnů před prvním podáním studovaného léku do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo do dokončení studie, podle toho, co je delší
      • Mužský partner vazektomizován alespoň 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku
      • Používejte systémovou antikoncepci nebo nitroděložní tělísko (s hormony nebo bez nich) od nejméně 28 dnů před prvním podáním studovaného léčiva až po nejméně 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do dokončení studie, podle toho, co déle, s mužským kondomem nebo bránicí/cervikální čepičkou a spermicidem, od prvního podání studovaného léku až do alespoň 30 dnů po poslední dávce zkoumaného léku nebo do dokončení studie, podle toho, co je delší nebo
   2. Mužský partner podstoupil vazektomii méně než 6 měsíců před podáním dávky a souhlasí s tím, že bude používat další přijatelnou metodu antikoncepce od prvního podání studovaného léku až do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo do dokončení studie, podle toho, co je delší, Or
   3. Je neplodný, definovaný jako chirurgicky sterilní (tj. podstoupil kompletní hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů) nebo je v postmenopauzálním stavu (tj. alespoň 1 rok bez menstruace bez alternativního zdravotního stavu před prvním studovaným lékem podávání a hladiny folikuly stimulujícího hormonu ≥ 40 mIU/ml při screeningu)

4. Pokud je muž, splňuje 1 z následujících kritérií:

   1. Je schopen se rozmnožovat a souhlasí s tím, že bude používat 1 z přijatých antikoncepčních režimů a nebude darovat sperma od prvního podání studovaného léku do alespoň 90 dnů po posledním podání léku. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje 1 z následujících:

      • Abstinence od heterosexuálního styku
      • Mužský kondom se spermicidem nebo mužský kondom s vaginálním spermicidem (gel, pěna nebo čípek) nebo
   2. Není schopen plodit; definován jako chirurgicky sterilní (tj. prodělal vasektomii alespoň 180 dní před prvním podáním studovaného léku)
5. Lehký, nekuřák nebo bývalý kuřák (Světlý kuřák je definován jako někdo, kdo užívá 10,0 jednotek nikotinu nebo méně denně po dobu alespoň 90 dnů před prvním podáním studovaného léku. Bývalý kuřák je definován jako někdo, kdo úplně přestal užívat nikotinové produkty alespoň 180 dní před prvním podáním studovaného léku)
6. Klinické laboratorní hodnoty v laboratoři stanoveném normálním rozmezí; pokud nejsou v tomto rozmezí, musí být bez klinického významu, jak určí zkoušející

7. Nemít žádná klinicky významná onemocnění zachycená v anamnéze nebo důkazy o klinicky významných nálezech při fyzikálním vyšetření (včetně vitálních funkcí) a/nebo EKG, jak určil zkoušející

   Zdravé subjekty (fáze 1a):

8. Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let, ale ne starší než 55 let

9. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 kg/m2 až 32,0 kg/m2 včetně

   Subjekty infikované HBV (fáze 1b):

10. Muž nebo žena ve věku alespoň 18 let, ale ne starší než 65 let
11. BMI v rozmezí 18,0 kg/m2 až 35,0 kg/m2 včetně
12. HBsAg v séru pozitivní při screeningu a alespoň 6 měsíců před screeningem
13. Sérum HBeAg pozitivní a HBV DNA ≥ 20 000 IU/ml nebo sérum HBeAg negativní a HBV DNA ≥ 2 000 IU / ml při screeningu
14. ALT a AST <5násobek horní hranice normálu (ULN) při screeningu a před prvním podáním hodnoceného léku

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty:

1. Žena, která při screeningu kojí
2. Žena, která je těhotná podle těhotenského testu při screeningu nebo před prvním podáním hodnoceného léku
3. Anamnéza významné přecitlivělosti na clevudin nebo jakékoli příbuzné produkty (včetně pomocných látek přípravků) a také závažné reakce z přecitlivělosti (jako angioedém) na jakékoli léky
4. Anamnéza významného kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, endokrinního, imunologického nebo dermatologického onemocnění
5. Přítomnost klinicky významných svalových poruch, myopatií nebo jiných forem onemocnění jater
6. Přítomnost klinicky významných abnormalit EKG při screeningové návštěvě, jak je definováno lékařským úsudkem
7. Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo návykové látky při screeningu nebo před prvním podáním drogy
8. Jakákoli anamnéza tuberkulózy
9. Zařazení do předchozí kohorty pro tuto klinickou studii
10. Příjem zkoumaného produktu (IP) během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
11. Aktivní užívání nelegálních drog, mimo jiné kokainu, heroinu a metamfetaminu (užívání kanabinoidů je přijatelné)
12. Darování 50 ml nebo více krve během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku

13. Darování 500 ml nebo více krve během 56 dnů před prvním podáním studovaného léku

    Zdravé subjekty (fáze 1a):

14. Udržovací léčba jakýmkoli lékem nebo signifikantní anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu (> 3 jednotky alkoholu denně, nadměrný příjem alkoholu, akutní nebo chronický)
15. Jakékoli klinicky významné onemocnění během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
16. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významného onemocnění gastrointestinálního traktu, jater nebo ledvin nebo chirurgický zákrok, který může ovlivnit biologickou dostupnost léčiva
17. Pozitivní výsledky screeningu HIV Ag/Ab combo, povrchového antigenu hepatitidy B nebo viru hepatitidy C

18. Užívání jakýchkoli léků na předpis včetně amiodaronu (s výjimkou hormonální substituční terapie) během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku, které by podle názoru výzkumníka zpochybnilo stav účastníka jako zdravého

    Subjekty infikované HBV (fáze 1b):

19. Významná anamnéza drogové závislosti nebo zneužívání alkoholu (> 3 jednotky alkoholu denně, nadměrné pití alkoholu, akutní nebo chronické)
20. Použití amiodaronu během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku
21. Přítomnost nebo anamnéza klinicky významného gastrointestinálního nebo ledvinového onemocnění nebo operace, která může ovlivnit biologickou dostupnost léčiva

22. Cirhóza jater určená jedním z následujících:

    • Skóre vyšší než F2 pro jaterní fibrózu testem FibroScan nebo FibroSure během 6 měsíců před screeningem nebo v době screeningu NEBO
    • Skóre vyšší než F2 na jaterní biopsii během 12 měsíců před screeningem nebo v době screeningu
23. Lékařská anamnéza nebo známá přítomnost hepatocelulárního karcinomu
24. Předchozí léčba viru hepatitidy B, včetně nukleosidové terapie
25. Akutní infekce nebo jakékoli jiné klinicky významné onemocnění do 14 dnů od randomizace
26. Historie transplantace orgánů
27. Nekontrolovaná hypertenze
28. Pozitivní výsledky screeningu na HIV Ag/Ab combo, virus hepatitidy C nebo virové hepatitidy D