Podwójnie zaślepione badanie fazy 1 dotyczące bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i działania przeciwwirusowego ATI-2173 u zdrowych osób i osób z przewlekłym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie tematy:

1. Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą formularza świadomej zgody (ICF)
2. Deklarowana gotowość do przestrzegania wszystkich procedur badania i dyspozycyjność na czas trwania badania

3. Jeśli kobieta, spełnia 1 z następujących kryteriów:

   1. Jest w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie akceptowanej metody antykoncepcji. Dopuszczalne metody antykoncepcji to:

      • Abstynencja od stosunków heteroseksualnych od co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do zakończenia badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy
      • Partner płci męskiej przeszedł wazektomię co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym podaniem badanego leku
      • stosować ogólnoustrojową antykoncepcję lub wkładkę wewnątrzmaciczną (z hormonami lub bez), od co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi dłużej, z prezerwatywą dla mężczyzn lub diafragmą/szyjką dopochwową i środkiem plemnikobójczym, od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do zakończenia badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy Or
   2. Partner płci męskiej miał wazektomię mniej niż 6 miesięcy przed podaniem dawki i zgadza się na stosowanie dodatkowej dopuszczalnej metody antykoncepcji od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do zakończenia badania, w zależności od tego, który jest dłuższy. Or
   3. nie może zajść w ciążę, zdefiniowana jako bezpłodna chirurgicznie (tj. przeszła całkowitą histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) lub jest w stanie pomenopauzalnym (tj. co najmniej 1 rok bez miesiączki bez alternatywnego stanu medycznego przed pierwszym badanym lekiem) podawania i stężenia hormonu folikulotropowego ≥ 40 mIU/ml podczas badania przesiewowego)

4. Jeśli mężczyzna, spełnia 1 z następujących kryteriów:

   1. Jest zdolna do prokreacji i zgadza się stosować 1 z zaakceptowanych schematów antykoncepcji i nie oddawać nasienia od pierwszego podania badanego leku do co najmniej 90 dni po ostatnim podaniu leku. Dopuszczalna metoda antykoncepcji obejmuje 1 z poniższych:

      • Abstynencja od stosunków heteroseksualnych
      • Prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym (żel, pianka lub czopek) lub
   2. nie może się rozmnażać; zdefiniowany jako chirurgicznie sterylny (tj. został poddany wazektomii co najmniej 180 dni przed pierwszym podaniem badanego leku)
5. Lekki, niepalący lub były palacz (lekki palacz jest definiowany jako osoba używająca 10,0 jednostek nikotyny lub mniej dziennie przez co najmniej 90 dni przed pierwszym podaniem badanego leku. Były palacz definiuje się jako osobę, która całkowicie zaprzestała używania produktów nikotynowych przez co najmniej 180 dni przed pierwszym podaniem badanego leku)
6. Kliniczne wartości laboratoryjne w podanym przez laboratorium zakresie normalnym; jeśli nie mieszczą się w tym zakresie, muszą być bez znaczenia klinicznego, zgodnie z ustaleniami badacza

7. Nie mają żadnych klinicznie istotnych chorób ujętych w historii medycznej lub dowodów klinicznie istotnych zmian w badaniu przedmiotowym (w tym oznak życiowych) i/lub EKG, jak ustalił badacz

   Osoby zdrowe (faza 1a):

8. Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat, ale nie starszy niż 55 lat

9. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 kg/m2 do 32,0 kg/m2 włącznie

   Osoby zakażone HBV (faza 1b):

10. Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat, ale nie starszy niż 65 lat
11. BMI od 18,0 kg/m2 do 35,0 kg/m2 włącznie
12. Surowica HBsAg dodatnia podczas badania przesiewowego i co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
13. HBeAg w surowicy dodatni i HBV DNA ≥ 20 000 IU/ml lub HBeAg ujemny w surowicy i HBV DNA ≥ 2000 IU/ml podczas badania przesiewowego
14. AlAT i AspAT <5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego i przed pierwszym podaniem badanego leku

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie tematy:

1. Kobieta w okresie laktacji podczas badania przesiewowego
2. Kobieta, która jest w ciąży zgodnie z testem ciążowym podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem badanego leku
3. Historia znaczącej nadwrażliwości na klewudynę lub jakikolwiek pokrewny produkt (w tym substancje pomocnicze preparatów) oraz ciężkie reakcje nadwrażliwości (takie jak obrzęk naczynioruchowy) na jakiekolwiek leki
4. Historia istotnych chorób sercowo-naczyniowych, płucnych, hematologicznych, neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, immunologicznych lub dermatologicznych
5. Obecność klinicznie istotnych zaburzeń mięśni, miopatii lub innych postaci chorób wątroby
6. Obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG podczas wizyty przesiewowej, zgodnie z oceną lekarską
7. Pozytywny wynik testu na obecność alkoholu i/lub narkotyków podczas badania przesiewowego lub przed pierwszym podaniem leku
8. Jakakolwiek historia gruźlicy
9. Włączenie do poprzedniej kohorty tego badania klinicznego
10. Spożycie badanego produktu (IP) w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
11. Czynne zażywanie nielegalnych narkotyków, w tym między innymi kokainy, heroiny i metamfetaminy (dopuszczalne jest używanie kannabinoidów)
12. Oddanie 50 ml lub więcej krwi w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku

13. Oddanie 500 ml lub więcej krwi w ciągu 56 dni przed pierwszym podaniem badanego leku

    Osoby zdrowe (faza 1a):

14. Terapia podtrzymująca jakimkolwiek lekiem lub znaczna historia uzależnienia od narkotyków lub nadużywania alkoholu (> 3 jednostki alkoholu dziennie, nadmierne spożycie alkoholu, ostre lub przewlekłe)
15. Każda klinicznie istotna choroba w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
16. Obecność lub historia klinicznie istotnych chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub operacja, która może wpływać na biodostępność leku
17. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku HIV Ag/Ab combo, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C

18. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, w tym amiodaronu (z wyjątkiem hormonalnej terapii zastępczej) w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, które w opinii badacza postawiłoby pod znakiem zapytania status uczestnika jako zdrowego

    Osoby zakażone HBV (faza 1b):

19. Znacząca historia uzależnienia od narkotyków lub nadużywania alkoholu (> 3 jednostki alkoholu dziennie, nadmierne spożycie alkoholu, ostre lub przewlekłe)
20. Stosowanie amiodaronu w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku
21. Obecność lub historia klinicznie istotnej choroby przewodu pokarmowego lub nerek lub operacja, która może wpływać na biodostępność leku

22. Marskość wątroby stwierdzona na podstawie jednego z poniższych kryteriów:

    • Wynik wyższy niż F2 dla zwłóknienia wątroby w teście FibroScan lub FibroSure w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w czasie badania przesiewowego LUB
    • Wynik wyższy niż F2 na biopsji wątroby w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub w czasie badania przesiewowego
23. Historia medyczna lub znana obecność raka wątrobowokomórkowego
24. Wcześniejsze leczenie wirusa zapalenia wątroby typu B, w tym terapia nukleozydami
25. Ostra infekcja lub jakakolwiek inna klinicznie istotna choroba w ciągu 14 dni od randomizacji
26. Historia transplantacji narządów
27. Niekontrolowane nadciśnienie
28. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku HIV Ag/Ab combo, wirusowego zapalenia wątroby typu C lub wirusowego zapalenia wątroby typu D