健康な被験者および慢性B型肝炎ウイルス感染の被験者におけるATI-2173の安全性、忍容性、薬物動態、および抗ウイルス活性に関する第1相二重盲検試験

包含基準:

すべての科目:

1. 署名と日付が記入されたインフォームド コンセント フォーム (ICF) の提供
2. -研究期間中のすべての研究手順と利用可能性を遵守する意思を表明した

3. 女性の場合、次の基準のいずれかを満たします。

   1. 出産の可能性があり、受け入れられている避妊方法を使用することに同意します。 許容される避妊方法は次のとおりです。

      • -最初の治験薬投与の少なくとも28日前から、治験薬の最後の投与後少なくとも30日まで、または治験の完了までのいずれか長い方まで、異性間性交を控える
      • -男性パートナーは、最初の治験薬投与の少なくとも6か月前に精管切除されました
      • -全身避妊薬または子宮内避妊器具（ホルモンの有無にかかわらず）を使用して、最初の治験薬投与の少なくとも28日前から治験薬の最終投与後少なくとも30日まで、または治験の完了までのいずれか男性用コンドームまたは横隔膜/子宮頸部キャップと殺精子剤を使用して、最初の治験薬投与から治験薬の最終投与後少なくとも30日まで、または治験の完了までのいずれか長い方まで、または
   2. -男性パートナーは、投与前6か月以内に精管切除を受けており、最初の治験薬投与から治験薬の最終投与後少なくとも30日まで、または治験が完了するまで、追加の許容される避妊方法を使用することに同意します。どちらか長い方または
   3. -外科的に無菌（すなわち、完全な子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮を受けた）と定義された非出産の可能性があるか、または閉経後の状態（つまり、少なくとも1年月経なしで、最初の治験薬の前に別の病状なし）投与およびスクリーニング時の卵胞刺激ホルモンレベル≧40 mIU/mL)

4. 男性の場合、次の基準のいずれかを満たします。

   1. -生殖能力があり、受け入れられている避妊法のうちの1つを使用することに同意し、最初の治験薬投与から最後の薬物投与の少なくとも90日後まで精子を提供しないことに同意します。 許容される避妊方法には、次のいずれかが含まれます。

      • 異性間性交の禁止
      • 殺精子剤を含む男性用コンドームまたは膣用殺精子剤（ジェル、フォーム、または座薬）を含む男性用コンドーム、または
   2. 子孫を残すことができません。 -外科的に無菌と定義されている（つまり、最初の治験薬投与の少なくとも180日前に精管切除を受けている）
5. 軽い喫煙者、非喫煙者、または元喫煙者（軽い喫煙者は、最初の治験薬投与前の少なくとも90日間、1日あたり10.0ニコチン単位以下を使用している人として定義されます. 元喫煙者は、最初の治験薬投与の少なくとも 180 日前にニコチン製品の使用を完全にやめた人と定義されます)。
6. 臨床検査値が検査室で規定されている正常範囲内にある。この範囲内にない場合、研究者によって決定されるように、それらは臨床的重要性がないに違いありません

7. 治験責任医師が決定したように、病歴に記録された臨床的に重要な疾患、または身体検査（バイタルサインを含む）および/または心電図での臨床的に重要な所見の証拠がない

   健康な被験者 (フェーズ 1a):

8. 18歳以上55歳以下の男女

9. 18.0 kg/m2 から 32.0 kg/m2 以内のボディマス指数 (BMI)

   HBV感染者（フェーズ1b）：

10. 18歳以上65歳以下の男女
11. BMIが18.0kg/m2～35.0kg/m2以内
12. -スクリーニング時およびスクリーニングの少なくとも6か月前に血清HBsAg陽性
13. -血清HBeAg陽性およびHBV DNA≧20,000 IU / mL、または血清HBeAg陰性およびスクリーニング時のHBV DNA≧2,000 IU / mL
14. -スクリーニング時および最初の治験薬投与前のALTおよびASTが正常上限（ULN）の5倍未満

除外基準:

すべての科目:

1. スクリーニング時に授乳中の女性
2. -スクリーニング時または最初の治験薬投与前の妊娠検査により妊娠している女性
3. -クレブジンまたは関連製品（製剤の賦形剤を含む）に対する重大な過敏症の病歴、および薬物に対する重度の過敏反応（血管性浮腫など）
4. -重大な心血管、肺、血液、神経、精神、内分泌、免疫、または皮膚の疾患の病歴
5. 臨床的に重要な筋肉障害、ミオパチーまたはその他の形態の肝疾患の存在
6. -医学的判断によって定義された、スクリーニング訪問時の臨床的に重要なECG異常の存在
7. -スクリーニング時または最初の薬物投与前のアルコールおよび/または乱用薬物の検査結果が陽性
8. 結核の病歴
9. この臨床研究の以前のコホートへの組み入れ
10. -最初の治験薬投与の28日前の治験薬（IP）の摂取
11. コカイン、ヘロイン、メタンフェタミンを含むがこれらに限定されない積極的な違法薬物の使用 (カンナビノイドの使用は許容されます)
12. -最初の治験薬投与前の28日間に50 mL以上の献血

13. -最初の治験薬投与前の56日間に500 mL以上の献血

    健康な被験者 (フェーズ 1a):

14. -薬物または薬物依存またはアルコール乱用の重大な履歴を伴う維持療法（1日あたり3単位以上のアルコール、過剰なアルコール摂取、急性または慢性）
15. -最初の治験薬投与前の28日間の臨床的に重大な病気
16. -臨床的に重要な胃腸、肝臓または腎臓の疾患の存在または病歴、または薬物のバイオアベイラビリティに影響を与える可能性のある手術
17. -HIV Ag / Abコンボ、B型肝炎表面抗原またはC型肝炎ウイルス検査に対するスクリーニング結果が陽性

18. -アミオダロンを含む処方薬の使用（ホルモン補充療法を除く） 最初の治験薬投与の28日前に、治験責任医師の意見では、参加者の状態が健康であることに疑問が投げかけられる

    HBV感染者（フェーズ1b）：

19. -薬物依存またはアルコール乱用の重大な履歴（1日あたり3単位以上のアルコール、過度のアルコール摂取、急性または慢性）
20. -最初の治験薬投与前の28日間のアミオダロンの使用
21. -臨床的に重要な胃腸または腎臓の疾患の存在または病歴、または薬物のバイオアベイラビリティに影響を与える可能性のある手術

22. 以下のいずれかによって決定される肝硬変：

    • -スクリーニング前の6か月以内またはスクリーニング時のFibroScanまたはFibroSureテストによる肝線維症のスコアがF2より大きいまたは
    • -スクリーニング前の12か月以内またはスクリーニング時の肝生検でF2以上のスコア
23. -肝細胞癌の病歴または既知の存在
24. -ヌクレオシド療法を含むB型肝炎ウイルスの以前の治療
25. -無作為化から14日以内の急性感染症またはその他の臨床的に重要な病気
26. 臓器移植の歴史
27. コントロールされていない高血圧
28. -HIV Ag / Abコンボ、C型肝炎ウイルスまたはD型肝炎ウイルス検査に対するスクリーニング結果が陽性