En fase 1 dobbeltblindet studie for sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og antiviral aktivitet av ATI-2173 hos friske personer og personer med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon

Inklusjonskriterier:

Alle fag:

1. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema (ICF)
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet

3. Hvis kvinne, oppfyller 1 av følgende kriterier:

   1. Er i fertil alder og godtar å bruke en akseptert prevensjonsmetode. Akseptabel prevensjonsmetode inkluderer:

      • Avholdenhet fra heteroseksuelt samleie fra minst 28 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller til fullføring av studien, avhengig av hva som er lengst
      • Mannlig partner ble vasektomisert minst 6 måneder før den første studiemedikamentadministrasjonen
      • Bruk et systemisk prevensjonsmiddel eller en intrauterin enhet (med eller uten hormoner), fra minst 28 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller til fullføring av studien, avhengig av hva som er lengre, med mannlig kondom eller membran/cervikalhette pluss sæddrepende middel, fra første administrasjon av studiemedikamentet til minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller til fullføring av studien, avhengig av hva som er lengst eller
   2. Mannlig partner har gjennomgått en vasektomi mindre enn 6 måneder før dosering, og samtykker i å bruke en ekstra akseptabel prevensjonsmetode fra den første studiemedikamentadministrasjonen til minst 30 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet eller til studien er fullført, avhengig av hva som er lengst eller
   3. Er i ikke-fertil alder, definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller er i en postmenopausal tilstand (dvs. minst 1 år uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk tilstand før det første studiemedikamentet administrering og follikkelstimulerende hormonnivåer ≥ 40 mIU/ml ved screening)

4. Hvis mann, oppfyller 1 av følgende kriterier:

   1. Er i stand til å formere seg og godtar å bruke 1 av de aksepterte prevensjonsregimene og ikke donere sæd fra den første studiemedikamentadministrasjonen til minst 90 dager etter siste legemiddeladministrering. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer 1 av følgende:

      • Avholdenhet fra heterofile samleie
      • Mannskondom med spermicid eller mannlig kondom med vaginalt spermicid (gel, skum eller suppositorium) eller
   2. Er ikke i stand til å formere seg; definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått en vasektomi minst 180 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen)
5. Lett-, ikke- eller eks-røyker (En lett-røyker er definert som noen som bruker 10,0 nikotinenheter eller mindre per dag i minst 90 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen. En eks-røyker er definert som en som fullstendig sluttet å bruke nikotinprodukter i minst 180 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen)
6. Kliniske laboratorieverdier innenfor laboratoriets oppgitte normalområde; hvis ikke innenfor dette området, må de være uten klinisk betydning, som bestemt av en etterforsker

7. Har ingen klinisk signifikante sykdommer fanget i sykehistorien eller bevis på klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn) og/eller EKG, som bestemt av en etterforsker

   Friske fag (fase 1a):

8. Mann eller kvinne, minst 18 år, men ikke eldre enn 55 år

9. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,0 kg/m2 til 32,0 kg/m2, inkludert

   HBV-infiserte personer (fase 1b):

10. Mann eller kvinne, minst 18 år, men ikke eldre enn 65 år
11. BMI innenfor 18,0 kg/m2 til 35,0 kg/m2, inkludert
12. Serum HBsAg positivt ved screening og minst 6 måneder før screening
13. Serum HBeAg-positivt og HBV-DNA ≥ 20 000 IE/mL, eller serum-HBeAg-negativt og HBV-DNA ≥ 2 000 IE/ml ved screening
14. ALAT og ASAT <5 ganger øvre normalgrense (ULN) ved screening og før første studielegemiddeladministrering

Ekskluderingskriterier:

Alle fag:

1. Kvinne som ammer ved screening
2. Kvinne som er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller før den første studiemedikamentadministrasjonen
3. Anamnese med betydelig overfølsomhet overfor clevudin eller andre relaterte produkter (inkludert hjelpestoffer i formuleringene) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor legemidler
4. Historie med betydelig kardiovaskulær, lunge, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, endokrin, immunologisk eller dermatologisk sykdom
5. Tilstedeværelse av klinisk signifikante muskelsykdommer, myopatier eller andre former for leversykdom
6. Tilstedeværelse av klinisk signifikante EKG-avvik ved screeningbesøket, som definert av medisinsk vurdering
7. Positivt testresultat for alkohol og/eller narkotikamisbruk ved screening eller før første legemiddeladministrering
8. Enhver historie med tuberkulose
9. Inkludering i en tidligere kohort for denne kliniske studien
10. Inntak av et undersøkelsesprodukt (IP) i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
11. Aktiv bruk av ulovlige stoffer inkludert, men ikke begrenset til, kokain, heroin og metamfetamin (bruk av cannabinoid er akseptabelt)
12. Donasjon av 50 ml eller mer blod i løpet av de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen

13. Donasjon av 500 ml eller mer blod i løpet av de 56 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen

    Friske fag (fase 1a):

14. Vedlikeholdsbehandling med et hvilket som helst stoff eller betydelig historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk (> 3 enheter alkohol per dag, inntak av overdreven alkohol, akutt eller kronisk)
15. Enhver klinisk signifikant sykdom i de 28 dagene før den første studiemedikamentadministrasjonen
16. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller kirurgi som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet
17. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab combo, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus tester

18. Bruk av reseptbelagte legemidler inkludert amiodaron (med unntak av hormonbehandling) i løpet av de 28 dagene før første studielegemiddeladministrasjon, som etter en etterforskers mening ville sette spørsmålstegn ved statusen til deltakeren som frisk

    HBV-infiserte personer (fase 1b):

19. Betydelig historie med narkotikaavhengighet eller alkoholmisbruk (> 3 enheter alkohol per dag, inntak av overdreven alkohol, akutt eller kronisk)
20. Bruk av amiodaron i de 28 dagene før første studielegemiddeladministrasjon
21. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant gastrointestinal eller nyresykdom, eller kirurgi som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet

22. Skrumplever som bestemt av ett av følgende:

    • En poengsum høyere enn F2 for leverfibrose ved FibroScan eller FibroSure-test innen 6 måneder før screening eller på tidspunktet for screening ELLER
    • En score høyere enn F2 på leverbiopsi innen 12 måneder før screening eller på tidspunktet for screening
23. Medisinsk historie eller kjent tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom
24. Tidligere behandling for hepatitt B-virus, inkludert nukleosidbehandling
25. Akutt infeksjon eller annen klinisk signifikant sykdom innen 14 dager etter randomisering
26. Historie om organtransplantasjon
27. Ukontrollert hypertensjon
28. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab combo, hepatitt C virus eller hepatitt D virus tester