Um estudo duplo-cego de fase 1 para segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antiviral do ATI-2173 em indivíduos saudáveis ​​e indivíduos com infecção crônica pelo vírus da hepatite B

Critério de inclusão:

Todos os assuntos:

1. Fornecimento de formulário de consentimento informado (TCLE) assinado e datado
2. Vontade declarada de cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade para a duração do estudo

3. Se mulher, atende a 1 dos seguintes critérios:

   1. Tem potencial para engravidar e concorda em usar um método contraceptivo aceito. Os métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem:

      • Abstinência de relações sexuais heterossexuais de pelo menos 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou até a conclusão do estudo, o que for mais longo
      • Parceiro do sexo masculino vasectomizado pelo menos 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo
      • Use um contraceptivo sistêmico ou um dispositivo intrauterino (com ou sem hormônios), de pelo menos 28 dias antes da administração do primeiro medicamento do estudo até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou até a conclusão do estudo, o que for mais, com um preservativo masculino ou um diafragma/capuz cervical mais espermicida, desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou até a conclusão do estudo, o que for mais longo Ou
   2. O parceiro do sexo masculino fez vasectomia menos de 6 meses antes da dosagem e concorda em usar um método anticoncepcional adicional aceitável desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo ou até a conclusão do estudo, o que for mais longo Ou
   3. Não tem potencial para engravidar, definida como cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetida a histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou ligadura de trompas) ou está em estado pós-menopausa (ou seja, pelo menos 1 ano sem menstruação sem uma condição médica alternativa antes do primeiro medicamento do estudo administração e níveis de hormônio folículo-estimulante ≥ 40 mIU/mL na triagem)

4. Se homem, atende a 1 dos seguintes critérios:

   1. É capaz de procriar e concorda em usar 1 dos regimes contraceptivos aceitos e não doar esperma desde a primeira administração do medicamento do estudo até pelo menos 90 dias após a última administração do medicamento. Um método aceitável de contracepção inclui 1 dos seguintes:

      • Abstinência de relações heterossexuais
      • Preservativo masculino com espermicida ou preservativo masculino com espermicida vaginal (gel, espuma ou supositório) ou
   2. É incapaz de procriar; definido como cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetido a uma vasectomia pelo menos 180 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo)
5. Fumante leve, não ou ex-fumante (Um fumante leve é ​​definido como alguém que usa 10,0 unidades de nicotina ou menos por dia por pelo menos 90 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo. Um ex-fumante é definido como alguém que parou completamente de usar produtos de nicotina por pelo menos 180 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo)
6. Valores laboratoriais clínicos dentro da faixa normal estabelecida pelo laboratório; se não estiverem dentro desse intervalo, devem ser sem significado clínico, conforme determinado por um investigador

7. Não tem doenças clinicamente significativas capturadas no histórico médico ou evidência de achados clinicamente significativos no exame físico (incluindo sinais vitais) e/ou ECG, conforme determinado por um investigador

   Indivíduos saudáveis ​​(Fase 1a):

8. Homem ou mulher, com idade mínima de 18 anos, mas não superior a 55 anos

9. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m2 e 32,0 kg/m2, inclusive

   Indivíduos infectados pelo HBV (Fase 1b):

10. Homem ou mulher, com idade mínima de 18 anos, mas não superior a 65 anos
11. IMC dentro de 18,0 kg/m2 a 35,0 kg/m2, inclusive
12. Soro HBsAg positivo na triagem e pelo menos 6 meses antes da triagem
13. Soro HBeAg positivo e HBV DNA ≥ 20.000 UI/mL, ou soro HBeAg negativo e HBV DNA ≥ 2.000 UI /mL na triagem
14. ALT e AST <5 vezes o limite superior do normal (LSN) na triagem e antes da primeira administração do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

Todos os assuntos:

1. Mulher que está amamentando na triagem
2. Mulher que está grávida de acordo com o teste de gravidez na triagem ou antes da primeira administração do medicamento do estudo
3. Histórico de hipersensibilidade significativa à clevudina ou a quaisquer produtos relacionados (incluindo excipientes das formulações), bem como reações graves de hipersensibilidade (como angioedema) a qualquer medicamento
4. História de doença cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, endócrina, imunológica ou dermatológica significativa
5. Presença de distúrbios musculares clinicamente significativos, miopatias ou outras formas de doença hepática
6. Presença de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas na visita de triagem, conforme definido por avaliação médica
7. Resultado de teste positivo para álcool e/ou drogas de abuso na triagem ou antes da administração da primeira droga
8. Qualquer história de tuberculose
9. Inclusão em uma coorte anterior para este estudo clínico
10. Ingestão de um Produto Investigacional (IP) nos 28 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo
11. Uso ativo de drogas ilícitas, incluindo, entre outros, cocaína, heroína e metanfetamina (o uso de canabinóides é aceitável)
12. Doação de 50 mL ou mais de sangue nos 28 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo

13. Doação de 500 mL ou mais de sangue nos 56 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo

    Indivíduos saudáveis ​​(Fase 1a):

14. Terapia de manutenção com qualquer droga ou história significativa de dependência de drogas ou abuso de álcool (> 3 unidades de álcool por dia, ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica)
15. Qualquer doença clinicamente significativa nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
16. Presença ou história de doença gastrointestinal, hepática ou renal clinicamente significativa ou cirurgia que possa afetar a biodisponibilidade do medicamento
17. Resultados de triagem positivos para HIV Ag/Ab combo, antígeno de superfície da hepatite B ou testes do vírus da hepatite C

18. Uso de qualquer medicamento prescrito, incluindo amiodarona (com exceção da terapia de reposição hormonal) nos 28 dias anteriores à administração do primeiro medicamento do estudo, que, na opinião de um investigador, colocaria em questão o status do participante como saudável

    Indivíduos infectados pelo HBV (Fase 1b):

19. História significativa de dependência de drogas ou abuso de álcool (> 3 unidades de álcool por dia, ingestão excessiva de álcool, aguda ou crônica)
20. Uso de amiodarona nos 28 dias anteriores à primeira administração do medicamento do estudo
21. Presença ou história de doença gastrointestinal ou renal clinicamente significativa, ou cirurgia que possa afetar a biodisponibilidade do medicamento

22. Cirrose do fígado determinada por um dos seguintes:

    • Uma pontuação maior que F2 para fibrose hepática pelo teste FibroScan ou FibroSure dentro de 6 meses antes da triagem ou no momento da triagem OU
    • Uma pontuação maior que F2 na biópsia hepática dentro de 12 meses antes da triagem ou no momento da triagem
23. Histórico médico ou presença conhecida de carcinoma hepatocelular
24. Tratamento anterior para o vírus da hepatite B, incluindo terapia com nucleosídeos
25. Infecção aguda ou qualquer outra doença clinicamente significativa dentro de 14 dias após a randomização
26. História do transplante de órgãos
27. hipertensão descontrolada
28. Resultados de triagem positivos para HIV Ag/Ab combo, vírus da hepatite C ou testes do vírus da hepatite D