1. fázisú kettős vak vizsgálat az ATI-2173 biztonságosságáról, tolerálhatóságáról, farmakokinetikájáról és vírusellenes aktivitásáról egészséges és krónikus hepatitis B vírusfertőzésben szenvedő alanyokon

Bevételi kritériumok:

Minden tantárgy:

1. Aláírt és keltezett tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap (ICF) biztosítása
2. Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt

3. Ha nő, az alábbi kritériumok közül egynek megfelel:

   1. Fogamzóképes korú, és vállalja, hogy elfogadott fogamzásgátló módszert alkalmaz. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek a következők:

      • Tartózkodás a heteroszexuális érintkezéstől az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 28 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 30 napig, vagy a vizsgálat befejezéséig, attól függően, hogy melyik a hosszabb
      • A férfi partnert legalább 6 hónappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt vazektomizálták
      • Használjon szisztémás fogamzásgátlót vagy méhen belüli eszközt (hormonokkal vagy anélkül) az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 28 nappal a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 30 nappal, vagy a vizsgálat befejezéséig, attól függően, hogy melyik hosszabb ideig, férfi óvszerrel vagy rekeszizom/méhnyakvédő sapkával és spermiciddel, az első vizsgálati gyógyszer beadásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 30 napig vagy a vizsgálat befejezéséig, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy
   2. A férfi partneren vazektómián esett át kevesebb mint 6 hónappal az adagolás előtt, és beleegyezik, hogy további elfogadható fogamzásgátló módszert alkalmazzon az első vizsgálati gyógyszer beadásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 30 napig vagy a vizsgálat befejezéséig, amelyik hosszabb Or
   3. Nem fogamzóképes, műtétileg sterilként definiálható (azaz teljes méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át) vagy posztmenopauzális állapotban van (azaz legalább 1 évig menstruáció nélkül, alternatív egészségügyi állapot nélkül az első vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt beadás és a tüszőstimuláló hormon szintje ≥ 40 mIU/mL a szűréskor)

4. Ha férfi, az alábbi kritériumok közül egynek megfelel:

   1. Képes szaporodásra, és beleegyezik abba, hogy az elfogadott fogamzásgátlók közül egyet alkalmaz, és nem ad spermát az első vizsgálati gyógyszer beadásától az utolsó gyógyszeradagolást követő legalább 90 napig. Egy elfogadható fogamzásgátlási módszer a következők egyikét tartalmazza:

      • Tartózkodás a heteroszexuális érintkezéstől
      • Férfi óvszer spermiciddel vagy férfi óvszer hüvelyi spermiciddel (gél, hab vagy kúp) ill.
   2. nem tud szaporodni; sebészetileg sterilnek definiált (azaz vazektómián esett át legalább 180 nappal az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt)
5. Enyhén dohányzó, nem vagy volt dohányzó (enyhén dohányzónak nevezzük azt, aki napi 10,0 egység vagy kevesebb nikotint fogyaszt az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 90 napon keresztül. Volt dohányosnak minősül az, aki az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 180 napig teljesen abbahagyta a nikotintartalmú termékek használatát.
6. Klinikai laboratóriumi értékek a laboratóriumban megadott normál tartományon belül; ha nem ebbe a tartományba esik, akkor a vizsgáló által megállapítottak szerint klinikai jelentőség nélkülinek kell lenniük

7. Nincsenek klinikailag jelentős betegségei az anamnézisben, vagy a fizikális vizsgálaton (beleértve az életjeleket) és/vagy EKG-n a vizsgáló által megállapított klinikailag jelentős leletek bizonyítékai

   Egészséges alanyok (1a fázis):

8. Férfi vagy nő, legalább 18 éves, de nem idősebb 55 évnél

9. Testtömegindex (BMI) 18,0 kg/m2 és 32,0 kg/m2 között, beleértve

   HBV-fertőzött alanyok (1b fázis):

10. Férfi vagy nő, legalább 18 éves, de nem idősebb 65 évnél
11. BMI 18,0 kg/m2 és 35,0 kg/m2 között, beleértve
12. A szérum HBsAg pozitív a szűréskor és legalább 6 hónappal a szűrés előtt
13. Szűréskor szérum HBeAg pozitív és HBV DNS ≥ 20 000 NE/mL, vagy szérum HBeAg negatív és HBV DNS ≥ 2 000 NE /mL
14. Az ALT és AST a normál felső határának (ULN) kevesebb mint 5-szöröse a szűréskor és az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt

Kizárási kritériumok:

Minden tantárgy:

1. Nő, aki szoptat a szűréskor
2. Nő, aki a terhességi teszt szerint a szűréskor vagy az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt terhes
3. A kórtörténetben szereplő jelentős túlérzékenység a klevudinnal vagy bármely rokon termékkel (beleértve a készítmény segédanyagait is), valamint súlyos túlérzékenységi reakciók (például angioödéma) bármely gyógyszerrel szemben.
4. Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, hematológiai, neurológiai, pszichiátriai, endokrin, immunológiai vagy bőrgyógyászati ​​betegség a kórelőzményében
5. Klinikailag jelentős izomrendellenességek, myopathiák vagy a májbetegség egyéb formáinak jelenléte
6. Klinikailag jelentős EKG-eltérések jelenléte a szűrővizsgálaton, orvosi megítélés szerint
7. Pozitív teszteredmény alkohollal és/vagy drogokkal való visszaélésre a szűréskor vagy az első gyógyszerbeadás előtt
8. Bármilyen anamnézisben szereplő tuberkulózis
9. Bevétel egy korábbi kohorszba ehhez a klinikai vizsgálathoz
10. Vizsgálati termék (IP) bevétele az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül
11. Aktív tiltott kábítószer-használat, beleértve, de nem kizárólagosan, a kokaint, a heroint és a metamfetamint (a kannabinoidok használata elfogadható)
12. 50 ml vagy több vér adományozása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül

13. 500 ml vagy több vér adományozása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 56 napon belül

    Egészséges alanyok (1a fázis):

14. Fenntartó terápia bármilyen gyógyszerrel, vagy jelentős kórtörténetben szenvedett kábítószer-függőség vagy alkoholfogyasztás (> 3 egység alkohol naponta, túlzott alkoholfogyasztás, akut vagy krónikus)
15. Bármely klinikailag jelentős betegség az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napban
16. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri, máj- vagy vesebetegség vagy műtét, amely befolyásolhatja a gyógyszer biológiai hozzáférhetőségét
17. Pozitív szűrési eredmények HIV Ag/Ab kombó, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus tesztekre

18. Bármilyen vényköteles gyógyszer, beleértve az amiodaront (kivéve a hormonpótló terápia) használata az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül, amely a vizsgáló véleménye szerint megkérdőjelezné a résztvevő egészséges állapotát

    HBV-fertőzött alanyok (1b fázis):

19. Jelentős kábítószer-függőség vagy alkoholfogyasztás a kórtörténetében (> 3 egység alkohol naponta, túlzott alkoholfogyasztás, akut vagy krónikus)
20. Amiodaron alkalmazása az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül
21. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vagy vesebetegség jelenléte vagy kórtörténete, vagy műtét, amely befolyásolhatja a gyógyszer biohasznosulását

22. Májcirrózis, amelyet a következők egyike határoz meg:

    • F2-nél nagyobb pontszám májfibrózisra FibroScan vagy FibroSure teszttel a szűrést megelőző 6 hónapon belül vagy a szűrés időpontjában VAGY
    • F2-nél nagyobb pontszám a májbiopszián a szűrést megelőző 12 hónapon belül vagy a szűrés időpontjában
23. Hepatocelluláris karcinóma kórtörténete vagy ismert jelenléte
24. Hepatitis B vírus korábbi kezelése, beleértve a nukleozid terápiát is
25. Akut fertőzés vagy bármely más klinikailag jelentős betegség a randomizálást követő 14 napon belül
26. A szervátültetés története
27. Nem kontrollált magas vérnyomás
28. Pozitív szűrési eredmények a HIV Ag/Ab kombó, hepatitis C vírus vagy hepatitis D vírus teszteken