Une étude de phase 1 en double aveugle pour l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antivirale de l'ATI-2173 chez des sujets sains et des sujets atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B

Critère d'intégration:

Tous les sujets:

1. Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude

3. S'il s'agit d'une femme, répond à 1 des critères suivants :

   1. Est en âge de procréer et accepte d'utiliser une méthode contraceptive acceptée. Les méthodes de contraception acceptables comprennent :

      • Abstinence de rapports hétérosexuels depuis au moins 28 jours avant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la période la plus longue
      • Partenaire masculin vasectomisé au moins 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude
      • Utiliser un contraceptif systémique ou un dispositif intra-utérin (avec ou sans hormones), d'au moins 28 jours avant la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à la fin de l'étude, selon ce qui est plus longtemps, avec un préservatif masculin ou un diaphragme/cape cervicale plus un spermicide, depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la durée la plus longue ou
   2. Le partenaire masculin a subi une vasectomie moins de 6 mois avant l'administration et accepte d'utiliser une méthode contraceptive supplémentaire acceptable depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ou jusqu'à la fin de l'étude, selon la durée la plus longue ou
   3. Est en âge de procréer, définie comme chirurgicalement stérile (c'est-à-dire qu'elle a subi une hystérectomie complète, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes) ou est dans un état postménopausique (c'est-à-dire au moins 1 an sans règles sans autre condition médicale avant le premier médicament à l'étude administration et taux d'hormone folliculo-stimulante ≥ 40 mUI/mL lors de la sélection)

4. S'il s'agit d'un homme, répond à 1 des critères suivants :

   1. Est capable de procréer et accepte d'utiliser 1 des schémas contraceptifs acceptés et de ne pas donner de sperme depuis la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament. Une méthode de contraception acceptable comprend 1 des éléments suivants :

      • Abstinence de rapports hétérosexuels
      • Préservatif masculin avec spermicide ou préservatif masculin avec un spermicide vaginal (gel, mousse ou suppositoire) ou
   2. est incapable de procréer; défini comme chirurgicalement stérile (c'est-à-dire ayant subi une vasectomie au moins 180 jours avant la première administration du médicament à l'étude)
5. Fumeur léger, non-fumeur ou ex-fumeur (un fumeur léger est défini comme une personne utilisant 10,0 unités de nicotine ou moins par jour pendant au moins 90 jours avant la première administration du médicament à l'étude. Un ancien fumeur est défini comme une personne qui a complètement cessé d'utiliser des produits à base de nicotine pendant au moins 180 jours avant la première administration du médicament à l'étude)
6. Valeurs de laboratoire clinique dans la plage normale indiquée par le laboratoire ; s'ils ne se situent pas dans cette plage, ils doivent être sans signification clinique, tel que déterminé par un investigateur

7. Ne pas avoir de maladies cliniquement significatives capturées dans les antécédents médicaux ou de preuves de résultats cliniquement significatifs à l'examen physique (y compris les signes vitaux) et / ou à l'ECG, tel que déterminé par un enquêteur

   Sujets sains (Phase 1a) :

8. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans mais pas plus de 55 ans

9. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 kg/m2 et 32,0 kg/m2, inclus

   Sujets infectés par le VHB (Phase 1b) :

10. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans mais pas plus de 65 ans
11. IMC compris entre 18,0 kg/m2 et 35,0 kg/m2, inclus
12. Sérum HBsAg positif lors du dépistage et au moins 6 mois avant le dépistage
13. AgHBe sérique positif et ADN du VHB ≥ 20 000 UI/mL, ou AgHBe sérique négatif et ADN du VHB ≥ 2 000 UI/mL lors du dépistage
14. ALT et AST < 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) lors de la sélection et avant la première administration du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

Tous les sujets:

1. Femme qui allaite au moment du dépistage
2. Femme enceinte selon le test de grossesse lors de la sélection ou avant la première administration du médicament à l'étude
3. Antécédents d'hypersensibilité significative à la clévudine ou à tout produit apparenté (y compris les excipients des formulations) ainsi que des réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'œdème de Quincke) à tout médicament
4. Antécédents de maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hématologique, neurologique, psychiatrique, endocrinienne, immunologique ou dermatologique importante
5. Présence de troubles musculaires cliniquement significatifs, de myopathies ou d'autres formes de maladie du foie
6. Présence d'anomalies ECG cliniquement significatives lors de la visite de dépistage, telles que définies par un jugement médical
7. Résultat de test positif pour l'alcool et / ou les drogues d'abus lors du dépistage ou avant la première administration de drogue
8. Tout antécédent de tuberculose
9. Inclusion dans une cohorte précédente pour cette étude clinique
10. Prise d'un produit expérimental (IP) dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
11. Consommation active de drogues illicites, y compris, mais sans s'y limiter, la cocaïne, l'héroïne et la méthamphétamine (l'utilisation de cannabinoïdes est acceptable)
12. Don de 50 ml ou plus de sang dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude

13. Don de 500 ml ou plus de sang dans les 56 jours précédant la première administration du médicament à l'étude

    Sujets sains (Phase 1a) :

14. Traitement d'entretien avec toute drogue ou antécédents importants de toxicomanie ou d'abus d'alcool (> 3 unités d'alcool par jour, consommation excessive d'alcool, aiguë ou chronique)
15. Toute maladie cliniquement significative dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
16. Présence ou antécédents de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale cliniquement significative, ou de chirurgie pouvant affecter la biodisponibilité du médicament
17. Résultats de dépistage positifs aux tests combinés VIH Ag/Ac, antigène de surface de l'hépatite B ou virus de l'hépatite C

18. Utilisation de tout médicament sur ordonnance, y compris l'amiodarone (à l'exception de l'hormonothérapie substitutive) dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, qui, de l'avis d'un investigateur, remettrait en question le statut du participant en bonne santé

    Sujets infectés par le VHB (Phase 1b) :

19. Antécédents importants de toxicomanie ou d'abus d'alcool (> 3 unités d'alcool par jour, consommation excessive d'alcool, aiguë ou chronique)
20. Utilisation d'amiodarone dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude
21. Présence ou antécédents de maladie gastro-intestinale ou rénale cliniquement significative, ou chirurgie pouvant affecter la biodisponibilité du médicament

22. Cirrhose du foie déterminée par l'un des éléments suivants :

    • Un score supérieur à F2 pour la fibrose hépatique par le test FibroScan ou FibroSure dans les 6 mois précédant le dépistage ou au moment du dépistage OU
    • Un score supérieur à F2 à la biopsie du foie dans les 12 mois précédant le dépistage ou au moment du dépistage
23. Antécédents médicaux ou présence connue de carcinome hépatocellulaire
24. Traitement antérieur du virus de l'hépatite B, y compris la thérapie nucléosidique
25. Infection aiguë ou toute autre maladie cliniquement significative dans les 14 jours suivant la randomisation
26. Histoire de la transplantation d'organes
27. Hypertension non contrôlée
28. Résultats de dépistage positifs aux tests combinés VIH Ag/Ac, virus de l'hépatite C ou virus de l'hépatite D