Двойное слепое исследование фазы 1 безопасности, переносимости, фармакокинетики и противовирусной активности ATI-2173 у здоровых субъектов и субъектов с хронической вирусной инфекцией гепатита В

Критерии включения:

Все предметы:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия (ICF)
2. Заявленная готовность соблюдать все процедуры исследования и доступность на время исследования

3. Если женщина, соответствует 1 из следующих критериев:

   1. Имеет детородный потенциал и соглашается использовать принятый метод контрацепции. К приемлемым методам контрацепции относятся:

      • Воздержание от гетеросексуальных контактов в течение как минимум 28 дней до первого приема исследуемого препарата и как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до завершения исследования, в зависимости от того, что дольше.
      • Партнер-мужчина подвергся вазэктомии не менее чем за 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
      • Используйте системные противозачаточные средства или внутриматочную спираль (с гормонами или без них) по крайней мере за 28 дней до первого введения исследуемого препарата до не менее 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до завершения исследования, в зависимости от того, что наступит раньше. дольше, с мужским презервативом или диафрагмой/цервикальным колпачком плюс спермицид, с момента первого введения исследуемого препарата до как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата или до завершения исследования, в зависимости от того, что дольше или
   2. Партнер-мужчина перенес вазэктомию менее чем за 6 месяцев до введения дозы и соглашается использовать дополнительный приемлемый метод контрацепции с момента первого введения исследуемого препарата до как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или до завершения исследования. что длиннее Или
   3. Имеет недетородный потенциал, определяемый как хирургически стерильный (т.е. перенесший полную гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб) или находится в постменопаузальном состоянии (т.е. по крайней мере 1 год без менструаций без альтернативного медицинского состояния до первого исследуемого препарата) введение и уровень фолликулостимулирующего гормона ≥ 40 мМЕ/мл при скрининге)

4. Если мужчина, соответствует 1 из следующих критериев:

   1. Способна к деторождению и соглашается использовать 1 из принятых схем контрацепции и не сдавать сперму с момента первого введения исследуемого препарата до как минимум 90 дней после последнего приема препарата. Приемлемый метод контрацепции включает 1 из следующего:

      • Воздержание от гетеросексуальных контактов
      • Мужской презерватив со спермицидом или мужской презерватив с вагинальным спермицидом (гель, пена или суппозиторий) или
   2. не может размножаться; определяется как хирургически стерильный (т.е. подвергшийся вазэктомии не менее чем за 180 дней до первого введения исследуемого препарата)
5. Небольшой курильщик, не куривший или бывший курильщик (некурящий — это человек, употребляющий 10,0 единиц никотина или менее в день в течение как минимум 90 дней до первого введения исследуемого препарата. Бывший курильщик определяется как человек, который полностью прекратил употребление никотиновых продуктов как минимум за 180 дней до первого приема исследуемого препарата.
6. Клинико-лабораторные показатели в пределах установленного лабораторией нормального диапазона; если они не входят в этот диапазон, они не должны иметь клинического значения, как это определено исследователем.

7. Не иметь клинически значимых заболеваний, зафиксированных в истории болезни, или доказательств клинически значимых результатов физического осмотра (включая основные показатели жизнедеятельности) и/или ЭКГ, как это определено исследователем.

   Здоровые субъекты (Фаза 1а):

8. Мужчина или женщина в возрасте от 18 лет, но не старше 55 лет

9. Индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18,0 кг/м2 до 32,0 кг/м2 включительно

   ВГВ-инфицированные субъекты (фаза 1b):

10. Мужчина или женщина в возрасте от 18 лет, но не старше 65 лет
11. ИМТ в пределах от 18,0 кг/м2 до 35,0 кг/м2 включительно
12. Сывороточный HBsAg положительный при скрининге и не менее чем за 6 месяцев до скрининга
13. HBeAg-положительный результат в сыворотке и уровень ДНК HBV ≥ 20 000 МЕ/мл или отрицательный HBeAg в сыворотке и уровень ДНК HBV ≥ 2000 МЕ/мл при скрининге
14. АЛТ и АСТ <5 раз превышают верхнюю границу нормы (ВГН) при скрининге и до первого введения исследуемого препарата

Критерий исключения:

Все предметы:

1. Кормящая женщина на скрининге
2. Женщина, которая беременна по данным теста на беременность при скрининге или до первого введения исследуемого препарата
3. История значительной гиперчувствительности к клевудину или любым родственным продуктам (включая вспомогательные вещества препаратов), а также тяжелые реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек) к любым лекарствам.
4. История значительных сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, неврологических, психиатрических, эндокринных, иммунологических или дерматологических заболеваний
5. Наличие клинически значимых мышечных нарушений, миопатий или других форм заболеваний печени
6. Наличие клинически значимых отклонений на ЭКГ во время скринингового визита, как определено медицинским заключением.
7. Положительный результат теста на злоупотребление алкоголем и/или наркотиками при скрининге или до первого приема препарата
8. Любая история туберкулеза
9. Включение в предыдущую когорту для этого клинического исследования
10. Прием исследуемого продукта (ИП) за 28 дней до первого введения исследуемого препарата
11. Активное употребление запрещенных наркотиков, включая, помимо прочего, кокаин, героин и метамфетамин (приемлемо использование каннабиноидов)
12. Сдача 50 мл или более крови за 28 дней до первого введения исследуемого препарата

13. Сдача 500 мл или более крови за 56 дней до первого введения исследуемого препарата

    Здоровые субъекты (Фаза 1а):

14. Поддерживающая терапия любым лекарственным средством или значительная история наркозависимости или злоупотребления алкоголем (> 3 единиц алкоголя в день, чрезмерное употребление алкоголя, острое или хроническое)
15. Любое клинически значимое заболевание за 28 дней до первого введения исследуемого препарата.
16. Наличие или наличие в анамнезе клинически значимых заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени или почек или хирургических вмешательств, которые могут повлиять на биодоступность препарата.
17. Положительные результаты скрининга на комбинированные тесты на антиген/антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или вирус гепатита С

18. Использование любых рецептурных препаратов, включая амиодарон (за исключением заместительной гормональной терапии) за 28 дней до первого приема исследуемого препарата, что, по мнению исследователя, может поставить под сомнение статус участника как здорового.

    ВГВ-инфицированные субъекты (фаза 1b):

19. Значительная история наркозависимости или злоупотребления алкоголем (> 3 единиц алкоголя в день, чрезмерное употребление алкоголя, острое или хроническое)
20. Использование амиодарона за 28 дней до первого введения исследуемого препарата
21. Наличие или наличие в анамнезе клинически значимого заболевания желудочно-кишечного тракта или почек или хирургического вмешательства, которое может повлиять на биодоступность препарата.

22. Цирроз печени, определяемый одним из следующих признаков:

    • Оценка фиброза печени выше F2 по результатам теста FibroScan или FibroSure в течение 6 месяцев до скрининга или во время скрининга ИЛИ
    • Оценка выше F2 при биопсии печени в течение 12 месяцев до скрининга или во время скрининга
23. История болезни или известное наличие гепатоцеллюлярной карциномы
24. Предшествующее лечение вируса гепатита В, включая нуклеозидную терапию.
25. Острая инфекция или любое другое клинически значимое заболевание в течение 14 дней после рандомизации
26. История трансплантации органов
27. Неконтролируемая гипертензия
28. Положительные результаты скрининга на комбинированные тесты на антигены/антитела к ВИЧ, вирус гепатита С или вирус гепатита D