Un estudio doble ciego de fase 1 para la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antiviral de ATI-2173 en sujetos sanos y sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis B

Criterios de inclusión:

Todas las materias:

1. Suministro de un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.

3. Si es mujer, cumple con 1 de los siguientes criterios:

   1. Está en edad fértil y acepta usar un método anticonceptivo aceptado. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:

      • Abstinencia de relaciones heterosexuales desde al menos 28 días antes de la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o hasta la finalización del estudio, lo que sea más largo
      • Pareja masculina vasectomizada al menos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio
      • Usar un anticonceptivo sistémico o un dispositivo intrauterino (con o sin hormonas), desde al menos 28 días antes de la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o hasta la finalización del estudio, lo que ocurra. más tiempo, con un preservativo masculino o un diafragma/capuchón cervical más espermicida, desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o hasta la finalización del estudio, lo que sea más largo O
   2. La pareja masculina se ha sometido a una vasectomía menos de 6 meses antes de la dosificación y acepta usar un método anticonceptivo aceptable adicional desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio o hasta la finalización del estudio. lo que sea más largo o
   3. Es no fértil, definida como quirúrgicamente estéril (es decir, se ha sometido a una histerectomía completa, una ovariectomía bilateral o una ligadura de trompas) o está en un estado posmenopáusico (es decir, al menos 1 año sin menstruación sin una afección médica alternativa antes del primer fármaco del estudio administración y niveles de hormona estimulante del folículo ≥ 40 mIU/mL en la selección)

4. Si es hombre, cumple con 1 de los siguientes criterios:

   1. Es capaz de procrear y acepta usar 1 de los regímenes anticonceptivos aceptados y no donar esperma desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco. Un método anticonceptivo aceptable incluye 1 de los siguientes:

      • Abstinencia de relaciones heterosexuales
      • Condón masculino con espermicida o condón masculino con espermicida vaginal (gel, espuma o supositorio) o
   2. es incapaz de procrear; definido como estéril quirúrgicamente (es decir, se ha sometido a una vasectomía al menos 180 días antes de la primera administración del fármaco del estudio)
5. Fumador ligero, no fumador o exfumador (un fumador ligero se define como alguien que usa 10,0 unidades de nicotina o menos por día durante al menos 90 días antes de la primera administración del fármaco del estudio. Un exfumador se define como alguien que dejó de usar productos de nicotina por completo durante al menos 180 días antes de la primera administración del fármaco del estudio.
6. Valores de laboratorio clínico dentro del rango normal establecido por el laboratorio; si no están dentro de este rango, deben ser sin importancia clínica, según lo determine un investigador

7. No tener enfermedades clínicamente significativas capturadas en el historial médico o evidencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico (incluidos los signos vitales) y/o ECG, según lo determine un investigador

   Sujetos sanos (Fase 1a):

8. Hombre o mujer, de al menos 18 años pero no mayor de 55 años

9. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m2 y 32,0 kg/m2, inclusive

   Sujetos infectados por VHB (Fase 1b):

10. Hombre o mujer, de al menos 18 años pero no mayor de 65 años
11. IMC dentro de 18,0 kg/m2 a 35,0 kg/m2, inclusive
12. Suero HBsAg positivo en la selección y al menos 6 meses antes de la selección
13. HBeAg sérico positivo y ADN del VHB ≥ 20 000 UI/ml, o HBeAg sérico negativo y ADN del VHB ≥ 2000 UI/ml en la selección
14. ALT y AST <5 veces el límite superior normal (ULN) en la selección y antes de la primera administración del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

Todas las materias:

1. Mujer que está lactando en la selección
2. Mujer que está embarazada según la prueba de embarazo en la selección o antes de la primera administración del fármaco del estudio
3. Antecedentes de hipersensibilidad significativa a la clevudina o cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones), así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) a cualquier fármaco
4. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, endocrinas, inmunológicas o dermatológicas significativas
5. Presencia de trastornos musculares clínicamente significativos, miopatías u otras formas de enfermedad hepática
6. Presencia de anomalías en el ECG clínicamente significativas en la visita de selección, según lo definido por el juicio médico
7. Resultado positivo de la prueba de alcohol y/o drogas de abuso en la selección o antes de la primera administración de drogas
8. Cualquier antecedente de tuberculosis
9. Inclusión en una cohorte anterior para este estudio clínico
10. Ingesta de un producto en investigación (PI) en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
11. Uso activo de drogas ilícitas, incluidas, entre otras, cocaína, heroína y metanfetamina (el uso de cannabinoides es aceptable)
12. Donación de 50 ml o más de sangre en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio

13. Donación de 500 ml o más de sangre en los 56 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio

    Sujetos sanos (Fase 1a):

14. Terapia de mantenimiento con cualquier fármaco o antecedentes significativos de drogodependencia o abuso de alcohol (> 3 unidades de alcohol al día, ingesta excesiva de alcohol, aguda o crónica)
15. Cualquier enfermedad clínicamente significativa en los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
16. Presencia o antecedentes de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal clínicamente significativa, o cirugía que pueda afectar la biodisponibilidad del fármaco
17. Resultados positivos de las pruebas de detección combinadas Ag/Ab del VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o pruebas del virus de la hepatitis C

18. Uso de cualquier medicamento recetado, incluida la amiodarona (con la excepción de la terapia de reemplazo hormonal) en los 28 días anteriores a la administración del primer medicamento del estudio, que en opinión de un investigador pondría en duda el estado saludable del participante.

    Sujetos infectados por VHB (Fase 1b):

19. Antecedentes significativos de drogodependencia o abuso de alcohol (> 3 unidades de alcohol al día, consumo excesivo de alcohol, agudo o crónico)
20. Uso de amiodarona en los 28 días previos a la primera administración del fármaco del estudio
21. Presencia o antecedentes de enfermedad gastrointestinal o renal clínicamente significativa, o cirugía que pueda afectar la biodisponibilidad del fármaco

22. Cirrosis del hígado determinada por uno de los siguientes:

    • Una puntuación superior a F2 para la fibrosis hepática mediante la prueba FibroScan o FibroSure en los 6 meses anteriores a la selección o en el momento de la prueba O
    • Una puntuación superior a F2 en la biopsia de hígado dentro de los 12 meses anteriores a la selección o en el momento de la selección
23. Antecedentes médicos o presencia conocida de carcinoma hepatocelular
24. Tratamiento previo para el virus de la hepatitis B, incluida la terapia con nucleósidos
25. Infección aguda o cualquier otra enfermedad clínicamente significativa dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización
26. Historia del trasplante de órganos.
27. Hipertensión no controlada
28. Resultados positivos de detección en las pruebas combinadas de Ag/Ab del VIH, virus de la hepatitis C o virus de la hepatitis D