GM1 강글리오시드증 환자에서 LYS-GM101 유전자 치료의 안전성 및 효능 연구
2023년 6월 7일 업데이트: LYSOGENE
GM1 강글리오시드증 치료를 위한 인간 β-갈락토시다제 cDNA를 운반하는 수조내 선종 관련 바이러스 벡터 혈청형 rh.10의 공개 라벨 적응 설계 연구
LYS-GM101은 GLB1 유전자의 기능적 사본을 중추신경계에 전달하기 위한 GM1 강글리오시드증 유전자 치료제다.
이 연구는 2단계 적응 설계에서 영아 GM1 강글리오시드증이 있는 피험자에 대한 치료의 안전성과 효능을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
GM1 강글리오시드증은 GLB1 유전자의 돌연변이로 인해 뉴런에 GM1 강글리오시드가 축적되어 진행성 신경퇴행을 일으키는 치명적인 상염색체 열성 질환입니다.
세 가지 소아 하위 유형이 있습니다: 초기 영아, 후기 영아 및 청소년.
LYS-GM101의 1단계(1단계)는 안전성 평가(FIH)를 위한 중재적, 다기관, 단일군, 2단계 적응 설계 연구이며 2단계(2단계)는 질병의 자연사에.
영아 GM1 강글리오시드증이 있는 참가자는 수조내 주사로 LYS-GM101의 단일 용량을 받게 됩니다.
2년의 평가 기간(연구의 주요 부분) 후에 각 참가자는 추가로 3년의 장기 추적 기간 동안 추적됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
5
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3년 이하 (어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 실험실 테스트를 통해 β-gal 유전자 돌연변이 및/또는 문서화된 β-gal 효소 결핍을 확인하는 유전형 분석을 기반으로 문서화된 GM1 강글리오시드증 진단
- 삼킬 수 있는 12개월 미만의 유아기 GM1 강글리오시드증이 있는 소아
- 앉을 수 있는 3세 미만의 후기 영아 GM1 강글리오시드증이 있는 소아
제외 기준:
- 조절되지 않는 발작 장애. 항 경련제에 안정적인 환자가 포함될 수 있습니다.
- 스크리닝 시 MRI 총 뇌 부피로 측정한 40% 이상의 뇌 위축
- 현재 다른 임상시험용 의약품의 임상시험 참여
- 과거 유전자 치료 시험 참여
- 조혈모세포 이식의 역사
- 면역억제제 치료를 금하는 모든 상태
- 요추 천자 또는 수조내 주사를 불가능하게 하는 수반되는 의학적 상태 또는 해부학적 이상이 있는 경우
- MRI를 받을 수 없는 영구 항목(예: 금속 교정기)의 존재
- 과학적 엄격함 또는 결과 해석을 혼란스럽게 하는 비GM1 강글리오시드증 의학적 상태의 병력
- 드물고 관련이 없는 심각한 합병증, 예를 들어 다운 증후군, 신생아기의 심실내 출혈, 극도의 저체중아(
- 계획된 면역억제제 치료 1개월 전 모든 예방접종
- HIV 노출과 일치하거나 활동성 B형 또는 C형 간염 감염과 일치하는 혈청학
- CTCAE v5에 따라 간 기능 검사(LFT), 빌리루빈, 크레아티닌, 헤모글로빈, 백혈구(WBC) 수, 혈소판 수, 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)에 대한 2등급 이상의 검사실 이상. 0
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 8x10^12 vg/kg LYS-GM101
피험자는 단일 주입을 받습니다: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
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LYS-GM101은 아데노 관련 바이러스 벡터 혈청형 rh.10(AAVrh.10)입니다.
인간 β-갈락토시다제 유전자를 가지고 있으며, 주사용 현탁액으로 제형화됨
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1단계: 신체 시스템에 의한 신체 검사
기간: 최대 6개월(복수 방문)
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신체 계통에 의한 신체 검사: 정상/비정상 및 이전 평가에서 변화
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최대 6개월(복수 방문)
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1단계: 신경학적 검사
기간: 최대 6개월(복수 방문)
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신경학적 검사: 정상/비정상 운동 활동 및 협응, 이전 평가에서의 변화
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최대 6개월(복수 방문)
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1단계: 활력 징후: 기준선에서 심박수의 변화
기간: 최대 6개월(복수 방문)
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바이탈 사인: 베이스라인에서 심박수의 변화
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최대 6개월(복수 방문)
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1단계: 활력 징후: 기준선에서 체온의 변화
기간: 최대 6개월(복수 방문)
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Vital Signs: 기준선에서 체온의 변화
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최대 6개월(복수 방문)
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1단계: 활력 징후: 확장기 및 수축기 혈압의 기준선에서 변화
기간: 최대 6개월(복수 방문)
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바이탈 사인: 확장기 및 수축기 혈압의 기준선으로부터의 변화
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최대 6개월(복수 방문)
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1단계: 이미징: 투여 후 출혈의 존재
기간: 최대 6개월(복수 방문)
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이미징: 투여 후 출혈의 존재
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최대 6개월(복수 방문)
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1단계: 생화학 실험실 매개변수의 기준선에서 변경
기간: 최대 6개월(복수 방문)
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생화학 실험실 매개변수의 기준선에서 변경
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최대 6개월(복수 방문)
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1단계: 응고 및 혈액학 실험실 매개변수의 기준선에서 변경
기간: 최대 6개월(복수 방문)
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응고 및 혈액학 실험실 매개변수의 기준선에서 변경
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최대 6개월(복수 방문)
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1단계: 치료 관련 이상반응 및 중대한 이상반응 발생
기간: 최대 6개월(복수 방문)
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치료 관련 부작용 및 심각한 부작용 발생률
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최대 6개월(복수 방문)
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1단계: 항체 항AAV 및 항베타-갈락토시다아제(ELISA) 측정에 의한 체액성 면역 반응 및 베타-갈락토시다아제 특이적 T 세포 증식 검정에 의한 세포 면역 반응 평가
기간: 최대 6개월(복수 방문)
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항체 항AAV 및 항베타-갈락토시다제(ELISA) 측정에 의한 체액성 면역 반응 및 베타-갈락토시다제 특이적 T 세포 증식 검정에 의한 세포성 면역 반응 평가
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최대 6개월(복수 방문)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모터 기능
기간: 최대 2년(복수 방문)
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HINE(Hammersmith Infant Neurological Evaluation) 또는 HFMSE(Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded) 기기를 사용하여 운동 기능의 기준선에서 변화를 평가합니다.
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최대 2년(복수 방문)
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뇌 MRI
기간: 최대 2년(복수 방문)
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뇌 위축 및 뇌량 평가
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최대 2년(복수 방문)
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발달 변화(VABS-II)
기간: 최대 2년(복수 방문)
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Vineland Adaptive Behavior Scale-II-확장 인터뷰(VABS-II) 도구에서 기준선으로부터 발달 변화를 평가합니다.
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최대 2년(복수 방문)
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발달 변화(BSID-III 또는 KABC-II)
기간: 최대 2년(복수 방문)
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Bayley 영유아 발달 척도, 3판(BSID-III) 또는 Kaufman Assessment Battery for Children, 2판(KABC-II) 기기의 기준선에서 발달 변화를 평가합니다.
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최대 2년(복수 방문)
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혈액 및 뇌척수액(CSF) 바이오마커(베타-갈락토시다제)
기간: 최대 2년(복수 방문)
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기준선에서 측정된 베타-갈락토시다아제 활성의 변화를 평가합니다.
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최대 2년(복수 방문)
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혈액 및 뇌척수액(CSF) 바이오마커(GM1 강글리오사이드)
기간: 최대 2년(복수 방문)
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기준선에서 측정된 GM1 강글리오사이드 수준의 변화 평가
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최대 2년(복수 방문)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Clinical Operations, LYSOGENE
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 5월 11일
기본 완료 (실제)
2023년 5월 22일
연구 완료 (실제)
2023년 5월 22일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 1월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 2월 13일
처음 게시됨 (실제)
2020년 2월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 6월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 7일
마지막으로 확인됨
2023년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- P1-GM-101
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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