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Um estudo de segurança e eficácia da terapia gênica LYS-GM101 em pacientes com gangliosidose GM1

7 de junho de 2023 atualizado por: LYSOGENE

Um estudo aberto de design adaptativo do sorotipo de vetor viral adenoassociado intra-isternal rh.10 transportando o cDNA da β-galactosidase humana para o tratamento da gangliosidose GM1

LYS-GM101 é uma terapia genética para gangliosidose GM1 destinada a fornecer uma cópia funcional do gene GLB1 ao sistema nervoso central. Este estudo avaliará, em um projeto adaptativo de 2 estágios, a segurança e a eficácia do tratamento em indivíduos com gangliosidose GM1 infantil.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A gangliosidose GM1 é uma doença autossômica recessiva fatal causada por mutações no gene GLB1 levando ao acúmulo de gangliosídeo GM1 nos neurônios e neurodegeneração progressiva. Existem três subtipos pediátricos: infantil precoce, infantil tardio e juvenil. Este é um estudo de projeto adaptativo intervencional, multicêntrico, de braço único e em 2 estágios de LYS-GM101 para o qual o primeiro estágio (Estágio 1) é para avaliação de segurança (FIH) e o segundo estágio (Estágio 2) estabelecerá a eficácia em comparação à história natural da doença. Os participantes com gangliosidose GM1 infantil receberão uma dose única de LYS-GM101 por injeção intraesternal. Após um período de avaliação de dois anos (parte principal do estudo), cada participante será acompanhado por um período adicional de acompanhamento de longo prazo de três anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

5

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (CHOC)
  • França
      • Paris, França, 75012
        • Hôpital Armand-Trousseau, Centre de Référence des Maladies Lysosomales (CRML), Service de Neuropédiatrie
  • Reino Unido
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 3 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico documentado de gangliosidose GM1 baseado em genotipagem confirmando as mutações do gene β-gal e/ou deficiência documentada da enzima β-gal por testes laboratoriais
  • Crianças com gangliosidose GM1 infantil precoce com menos de 12 meses de idade com capacidade de engolir
  • Crianças com gangliosidose GM1 infantil tardia com menos de 3 anos de idade com capacidade de sentar

Critério de exclusão:

  • Distúrbio convulsivo descontrolado. Pacientes estáveis ​​com medicamentos anticonvulsivantes podem ser incluídos
  • Mais de 40% de atrofia cerebral medida pelo volume cerebral total de ressonância magnética na triagem
  • Participação atual em ensaio clínico de outro medicamento experimental
  • Participação anterior em um estudo de terapia genética
  • Histórico de transplante de células-tronco hematopoiéticas
  • Qualquer condição que contra-indique o tratamento com terapia imunossupressora
  • Presença de condição médica concomitante ou anormalidade anatômica que impeça a punção lombar ou injeção intraesternal
  • Presença de quaisquer itens permanentes (por exemplo, aparelhos de metal) que impeçam a realização de ressonância magnética
  • Histórico de condição médica de gangliosidose não-GM1 que confundiria o rigor científico ou a interpretação dos resultados
  • Comorbidades graves raras e não relacionadas, por exemplo, síndrome de Down, hemorragia intraventricular no período neonatal, extremo baixo peso ao nascer (
  • Qualquer vacinação 1 mês antes do tratamento imunossupressor planejado
  • Sorologia compatível com exposição ao HIV ou compatível com infecção ativa por hepatite B ou C
  • Anormalidades laboratoriais de grau 2 ou superior para testes de função hepática (LFT), bilirrubina, creatinina, hemoglobina, contagem de glóbulos brancos (WBC), contagem de plaquetas, tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT), de acordo com CTCAE v5. 0

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
Os indivíduos receberão uma única infusão: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
Genético: LYS-GM101
LYS-GM101 é um vetor viral adeno-associado sorotipo rh.10 (AAVrh.10) carregando o gene da β-galactosidase humana, formulado como uma suspensão para injeção

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estágio 1: Exame físico por sistema corporal
Prazo: Até 6 meses (várias visitas)
Exame físico por sistema corporal: normal/anormal e alteração em relação à avaliação anterior
Até 6 meses (várias visitas)
Etapa 1: exame neurológico
Prazo: Até 6 meses (várias visitas)
Exame neurológico: atividade motora e coordenação normal/anormal e alteração em relação à avaliação anterior
Até 6 meses (várias visitas)
Estágio 1: Sinais vitais: alteração da linha de base na frequência cardíaca
Prazo: Até 6 meses (várias visitas)
Sinais vitais: alteração da linha de base na frequência cardíaca
Até 6 meses (várias visitas)
Estágio 1: Sinais vitais: alteração da linha de base na temperatura corporal
Prazo: Até 6 meses (várias visitas)
Sinais vitais: alteração da linha de base na temperatura corporal
Até 6 meses (várias visitas)
Estágio 1: Sinais vitais: alteração da linha de base na pressão arterial diastólica e sistólica
Prazo: Até 6 meses (várias visitas)
Sinais vitais: alteração da linha de base na pressão arterial diastólica e sistólica
Até 6 meses (várias visitas)
Estágio 1: Imagem: presença de sangramento pós-administração
Prazo: Até 6 meses (várias visitas)
Imagem: presença de sangramento pós-administração
Até 6 meses (várias visitas)
Estágio 1: Alteração da linha de base nos parâmetros laboratoriais de bioquímica
Prazo: Até 6 meses (várias visitas)
Alteração da linha de base nos parâmetros laboratoriais de bioquímica
Até 6 meses (várias visitas)
Estágio 1: Alteração da linha de base nos parâmetros laboratoriais de coagulação e hematologia
Prazo: Até 6 meses (várias visitas)
Alteração da linha de base nos parâmetros laboratoriais de coagulação e hematologia
Até 6 meses (várias visitas)
Estágio 1: Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves
Prazo: Até 6 meses (várias visitas)
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento e eventos adversos graves
Até 6 meses (várias visitas)
Fase 1: Avaliação da resposta imune humoral por medição de anticorpos anti-AAV e anti-beta-galactosidase (ELISA) e resposta imune celular por ensaio de proliferação de células T específico para beta-galactosidase
Prazo: Até 6 meses (várias visitas)
Avaliação da resposta imune humoral por medição de anticorpos anti-AAV e anti-beta-galactosidase (ELISA) e resposta imune celular por ensaio de proliferação de células T específicas para beta-galactosidase
Até 6 meses (várias visitas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Função motora
Prazo: Até 2 anos (várias visitas)
Avalie a alteração da linha de base na função motora usando os instrumentos Hammersmith Infant Neurological Evaluation (HINE) ou Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE)
Até 2 anos (várias visitas)
Ressonância magnética cerebral
Prazo: Até 2 anos (várias visitas)
Avaliar a atrofia cerebral e o volume cerebral
Até 2 anos (várias visitas)
Alterações de desenvolvimento (VABS-II)
Prazo: Até 2 anos (várias visitas)
Avalie a mudança de desenvolvimento desde a linha de base no instrumento Vineland Adaptive Behavior Scale-II-Expanded Interview (VABS-II)
Até 2 anos (várias visitas)
Alterações no desenvolvimento (BSID-III ou KABC-II)
Prazo: Até 2 anos (várias visitas)
Avalie a mudança de desenvolvimento a partir da linha de base nos instrumentos Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3ª edição (BSID-III) ou Kaufman Assessment Battery for Children, 2ª edição (KABC-II).
Até 2 anos (várias visitas)
Biomarcadores de sangue e líquido cefalorraquidiano (LCR) (beta-galactosidase)
Prazo: Até 2 anos (várias visitas)
Avaliar a mudança na atividade da beta-galactosidase medida a partir da linha de base
Até 2 anos (várias visitas)
Biomarcadores de sangue e líquido cefalorraquidiano (LCR) (gangliosídeo GM1)
Prazo: Até 2 anos (várias visitas)
Avalie a mudança no nível de gangliosídeo GM1 medido a partir da linha de base
Até 2 anos (várias visitas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

LYSOGENE

Investigadores

  • Diretor de estudo: Clinical Operations, LYSOGENE

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de maio de 2021

Conclusão Primária (Real)

22 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Real)

22 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de janeiro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de fevereiro de 2020

Primeira postagem (Real)

18 de fevereiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • P1-GM-101

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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