Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de seguridad y eficacia de la terapia génica LYS-GM101 en pacientes con gangliosidosis GM1

7 de junio de 2023 actualizado por: LYSOGENE

Un estudio de diseño adaptativo de etiqueta abierta del serotipo rh.10 del vector viral adenoasociado intracisternal que lleva el ADNc de la β-galactosidasa humana para el tratamiento de la gangliosidosis GM1

LYS-GM101 es una terapia génica para la gangliosidosis GM1 destinada a entregar una copia funcional del gen GLB1 al sistema nervioso central. Este estudio evaluará, en un diseño adaptativo de 2 etapas, la seguridad y eficacia del tratamiento en sujetos con gangliosidosis GM1 infantil.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La gangliosidosis GM1 es una enfermedad autosómica recesiva fatal causada por mutaciones en el gen GLB1 que conduce a la acumulación de gangliósido GM1 en las neuronas y a la neurodegeneración progresiva. Hay tres subtipos pediátricos: infantil temprano, infantil tardío y juvenil. Este es un estudio intervencionista, multicéntrico, de un solo brazo, de diseño adaptativo de 2 etapas de LYS-GM101 para el cual la primera etapa (Etapa 1) es para la evaluación de seguridad (FIH) y la segunda etapa (Etapa 2) establecerá la eficacia en comparación a la historia natural de la enfermedad. Los participantes con gangliosidosis GM1 infantil recibirán una dosis única de LYS-GM101 mediante inyección intracisternal. Después de un período de evaluación de dos años (parte principal del estudio), se seguirá a cada participante durante un período adicional de seguimiento a largo plazo de tres años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (CHOC)
      • Paris, Francia, 75012
        • Hôpital Armand-Trousseau, Centre de Référence des Maladies Lysosomales (CRML), Service de Neuropédiatrie
      • Manchester, Reino Unido, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 3 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico documentado de gangliosidosis GM1 basado en el genotipado que confirma las mutaciones del gen β-gal y/o deficiencia documentada de la enzima β-gal mediante pruebas de laboratorio
  • Niños con gangliosidosis GM1 infantil temprana menores de 12 meses de edad con capacidad para tragar
  • Niños con gangliosidosis GM1 infantil tardía menores de 3 años con capacidad para sentarse

Criterio de exclusión:

  • Trastorno convulsivo no controlado. Se pueden incluir pacientes que están estables con medicamentos anticonvulsivos
  • Más del 40 % de atrofia cerebral medida por resonancia magnética del volumen cerebral total en la selección
  • Participación actual en un ensayo clínico de otro medicamento en investigación
  • Participación anterior en un ensayo de terapia génica
  • Historia del trasplante de células madre hematopoyéticas
  • Cualquier condición que contraindique el tratamiento con terapia inmunosupresora
  • Presencia de afección médica concomitante o anomalía anatómica que impida la punción lumbar o la inyección intracisternal
  • Presencia de elementos permanentes (p. ej., aparatos ortopédicos metálicos) que impidan someterse a una resonancia magnética
  • Historial de condición médica de gangliosidosis no GM1 que podría confundir el rigor científico o la interpretación de los resultados
  • Comorbilidades graves raras y no relacionadas, por ejemplo, síndrome de Down, hemorragia intraventricular en el período neonatal, bajo peso al nacer extremo (
  • Cualquier vacunación 1 mes antes del tratamiento inmunosupresor planificado
  • Serología compatible con exposición al VIH o compatible con infección activa por hepatitis B o C
  • Anomalías de laboratorio de grado 2 o superior para las pruebas de función hepática (LFT), bilirrubina, creatinina, hemoglobina, recuento de glóbulos blancos (WBC), recuento de plaquetas, tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT), según CTCAE v5. 0

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
Los sujetos recibirán una infusión única: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
LYS-GM101 es un vector viral adenoasociado serotipo rh.10 (AAVrh.10) portador del gen de la β-galactosidasa humana, formulado como suspensión inyectable

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Etapa 1: examen físico por sistema corporal
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Examen físico por sistema corporal: normal/anormal y cambio desde la evaluación anterior
Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Etapa 1: examen neurológico
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Exploración neurológica: actividad motora y coordinación normales/anormales, y cambios respecto a la valoración anterior
Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Etapa 1: signos vitales: cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Signos vitales: cambio desde el inicio en la frecuencia cardíaca
Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Etapa 1: signos vitales: cambio desde el inicio en la temperatura corporal
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Signos vitales: cambio desde el inicio en la temperatura corporal
Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Etapa 1: signos vitales: cambio desde el inicio en la presión arterial diastólica y sistólica
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Signos vitales: cambio desde el inicio en la presión arterial diastólica y sistólica
Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Etapa 1: Imagenología: presencia de sangrado post-administración
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Imagenología: presencia de sangrado post-administración
Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Etapa 1: Cambio desde la línea de base en los parámetros de laboratorio de bioquímica
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Cambio desde el inicio en los parámetros de laboratorio de bioquímica
Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Etapa 1: cambio desde el inicio en los parámetros de laboratorio de coagulación y hematología
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Cambio desde el inicio en los parámetros de laboratorio de coagulación y hematología
Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Etapa 1: Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves
Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Etapa 1: evaluación de la respuesta inmunitaria humoral mediante la medición de anticuerpos anti-AAV y anti-beta-galactosidasa (ELISA) y respuesta inmunitaria celular mediante ensayo de proliferación de células T específicas de beta-galactosidasa
Periodo de tiempo: Hasta 6 meses (visitas múltiples)
Evaluación de la respuesta inmune humoral mediante la medición de anticuerpos anti-AAV y anti-beta-galactosidasa (ELISA) y respuesta inmune celular mediante ensayo de proliferación de células T específicas de beta-galactosidasa
Hasta 6 meses (visitas múltiples)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Función motora
Periodo de tiempo: Hasta 2 años (visitas múltiples)
Evaluar el cambio desde el inicio en la función motora utilizando los instrumentos Hammersmith Infant Neurological Evaluation (HINE) o Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE)
Hasta 2 años (visitas múltiples)
Resonancia magnética cerebral
Periodo de tiempo: Hasta 2 años (visitas múltiples)
Evaluar la atrofia cerebral y el volumen cerebral
Hasta 2 años (visitas múltiples)
Cambios en el desarrollo (VABS-II)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años (visitas múltiples)
Evaluar el cambio en el desarrollo desde el inicio en el instrumento Vineland Adaptive Behavior Scale-II-Expanded Interview (VABS-II)
Hasta 2 años (visitas múltiples)
Cambios en el desarrollo (BSID-III o KABC-II)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años (visitas múltiples)
Evaluar el cambio en el desarrollo desde el inicio en los instrumentos Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) o Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition (KABC-II)
Hasta 2 años (visitas múltiples)
Biomarcadores en sangre y líquido cefalorraquídeo (LCR) (beta-galactosidasa)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años (visitas múltiples)
Evaluar el cambio en la actividad de beta-galactosidasa medida desde el inicio
Hasta 2 años (visitas múltiples)
Biomarcadores en sangre y líquido cefalorraquídeo (LCR) (gangliósido GM1)
Periodo de tiempo: Hasta 2 años (visitas múltiples)
Evaluar el cambio en el nivel de gangliósido GM1 medido desde el inicio
Hasta 2 años (visitas múltiples)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Operations, LYSOGENE

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de mayo de 2021

Finalización primaria (Actual)

22 de mayo de 2023

Finalización del estudio (Actual)

22 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de enero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

18 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Gangliosidosis GM1

Ensayos clínicos sobre LYS-GM101

Suscribir