Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerhed og effektivitet af LYS-GM101-genterapi hos patienter med GM1-gangliosidose

7. juni 2023 opdateret af: LYSOGENE

En åben-label adaptiv-design undersøgelse af intrasisternal adenoassocieret viral vektor serotype rh.10, der bærer det humane β-galactosidase cDNA til behandling af GM1 gangliosidosis

LYS-GM101 er en genterapi for GM1 gangliosidosis beregnet til at levere en funktionel kopi af GLB1 genet til centralnervesystemet. Denne undersøgelse vil vurdere, i et 2-trins adaptivt design, sikkerheden og effektiviteten af ​​behandling hos personer med infantil GM1 gangliosidose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

GM1-gangliosidose er en fatal autosomal recessiv sygdom forårsaget af mutationer i GLB1-genet, der fører til akkumulering af GM1-gangliosid i neuroner og progressiv neurodegeneration. Der er tre pædiatriske undertyper: tidlig infantil, sen infantil og juvenil. Dette er en interventionel, multicenter, enkelt-arm, 2-trins adaptiv designundersøgelse af LYS-GM101, hvor det første trin (trin 1) er til sikkerhedsevaluering (FIH) og det andet trin (trin 2) vil etablere effektivitet sammenlignet med til sygdommens naturlige historie. Deltagerne med infantil GM1 gangliosidose vil modtage en enkelt dosis LYS-GM101 ved intracisternal injektion. Efter en toårig evalueringsperiode (hoveddelen af ​​undersøgelsen) vil hver deltager blive fulgt i en yderligere treårig langtidsopfølgningsperiode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (CHOC)
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Hôpital Armand-Trousseau, Centre de Référence des Maladies Lysosomales (CRML), Service de Neuropédiatrie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 3 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret GM1 gangliosidosis diagnose baseret på genotypebestemmelse, der bekræfter β-gal genmutationer og/eller dokumenteret mangel på β-gal enzym ved laboratorietest
  • Børn med tidlig infantil GM1 gangliosidose under 12 måneder med evne til at synke
  • Børn med sen infantil GM1 gangliosidosis under 3 år med evne til at sidde

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse. Patienter, der er stabile på anti-konvulsiv medicin, kan inkluderes
  • Mere end 40 % hjerneatrofi målt ved MRI total hjernevolumen ved screening
  • Aktuel deltagelse i et klinisk forsøg med et andet forsøgslægemiddel
  • Tidligere deltagelse i et genterapiforsøg
  • Historie om hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Enhver tilstand, der ville kontraindicere behandling med immunsuppressiv terapi
  • Tilstedeværelse af samtidig medicinsk tilstand eller anatomisk abnormitet, der udelukker lumbalpunktur eller intracisternal injektion
  • Tilstedeværelse af permanente genstande (f.eks. metalbøjler), der udelukker at gennemgå MR
  • Anamnese med ikke-GM1 gangliosidose medicinsk tilstand, der ville forvirre videnskabelig stringens eller fortolkning af resultater
  • Sjældne og ikke-relaterede alvorlige komorbiditeter, f.eks. Downs syndrom, intraventrikulær blødning i den nyfødte periode, ekstrem lav fødselsvægt (
  • Enhver vaccination 1 måned før den planlagte immunsuppressive behandling
  • Serologi i overensstemmelse med HIV-eksponering eller i overensstemmelse med aktiv hepatitis B- eller C-infektion
  • Grad 2 eller højere laboratorieabnormiteter for leverfunktionstest (LFT), bilirubin, kreatinin, hæmoglobin, antal hvide blodlegemer (WBC), antal blodplader, protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT), ifølge CTCAE v5. 0

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
Forsøgspersonerne vil modtage en enkelt infusion: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
Genetisk: LYS-GM101
LYS-GM101 er en adeno-associeret viral vektor serotype rh.10 (AAVrh.10) bærer det humane β-galactosidase-gen, formuleret som en suspension til injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Trin 1: Fysisk undersøgelse efter kropssystem
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Fysisk undersøgelse efter kropssystem: normal/unormal og ændring fra tidligere vurdering
Op til 6 måneder (flere besøg)
Trin 1: Neurologisk undersøgelse
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Neurologisk undersøgelse: normal/unormal motorisk aktivitet og koordination samt ændring fra tidligere vurdering
Op til 6 måneder (flere besøg)
Trin 1: Vitale tegn: ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Vitale tegn: ændring fra baseline i hjertefrekvens
Op til 6 måneder (flere besøg)
Trin 1: Vitale tegn: ændring fra baseline i kropstemperatur
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Vitale tegn: ændring fra baseline i kropstemperatur
Op til 6 måneder (flere besøg)
Trin 1: Vitale tegn: ændring fra baseline i diastolisk og systolisk blodtryk
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Vitale tegn: ændring fra baseline i diastolisk og systolisk blodtryk
Op til 6 måneder (flere besøg)
Trin 1: Billeddiagnostik: tilstedeværelse af blødning efter administration
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Billeddiagnostik: tilstedeværelse af blødning efter administration
Op til 6 måneder (flere besøg)
Trin 1: Ændring fra baseline i biokemiske laboratorieparametre
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Ændring fra baseline i biokemiske laboratorieparametre
Op til 6 måneder (flere besøg)
Trin 1: Ændring fra baseline i koagulations- og hæmatologiske laboratorieparametre
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Ændring fra baseline i koagulation og hæmatologi laboratorieparametre
Op til 6 måneder (flere besøg)
Trin 1: Forekomst af behandlingsudløste bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Forekomst af behandlingsudløste bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Op til 6 måneder (flere besøg)
Trin 1: Vurdering af humoralt immunrespons ved måling af antistoffer anti-AAV og anti-beta-galactosidase (ELISA) og cellulært immunrespons ved beta-galactosidase-specifik T-celle proliferation assay
Tidsramme: Op til 6 måneder (flere besøg)
Vurdering af humoralt immunrespons ved måling af antistoffer anti-AAV og anti-beta-galactosidase (ELISA) og cellulært immunrespons ved beta-galactosidase-specifik T-celle proliferation assay
Op til 6 måneder (flere besøg)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Motor funktion
Tidsramme: Op til 2 år (flere besøg)
Vurder ændringer fra baseline i motorisk funktion ved hjælp af Hammersmith Infant Neurological Evaluation (HINE) eller Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE) instrumenter
Op til 2 år (flere besøg)
Hjerne MR
Tidsramme: Op til 2 år (flere besøg)
Vurder hjerneatrofi og hjernevolumen
Op til 2 år (flere besøg)
Udviklingsændringer (VABS-II)
Tidsramme: Op til 2 år (flere besøg)
Vurder udviklingsændring fra baseline i Vineland Adaptive Behavior Scale-II-Expanded Interview (VABS-II) instrumentet
Op til 2 år (flere besøg)
Udviklingsændringer (BSID-III eller KABC-II)
Tidsramme: Op til 2 år (flere besøg)
Vurder udviklingsændring fra baseline i Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) eller Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition (KABC-II) instrumenter
Op til 2 år (flere besøg)
Biomarkører for blod og cerebrospinalvæske (CSF) (beta-galactosidase)
Tidsramme: Op til 2 år (flere besøg)
Vurder ændring i beta-galactosidase aktivitet målt fra baseline
Op til 2 år (flere besøg)
Blod og cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører (GM1 gangliosid)
Tidsramme: Op til 2 år (flere besøg)
Vurder ændring i GM1 gangliosidniveau målt fra baseline
Op til 2 år (flere besøg)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

LYSOGENE

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Operations, LYSOGENE

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. maj 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

22. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. januar 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. februar 2020

Først opslået (Faktiske)

18. februar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P1-GM-101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med GM1 Gangliosidosis

Kliniske forsøg med LYS-GM101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Liberia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner