Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa i skuteczności terapii genowej LYS-GM101 u pacjentów z gangliozydozą GM1

7 czerwca 2023 zaktualizowane przez: LYSOGENE

Otwarte badanie typu Adaptive-Design dotyczące wewnątrzzbiornikowego serotypu wektora wirusowego związanego z adenowirusem rh.10 przenoszącego cDNA ludzkiej β-galaktozydazy do leczenia gangliozydozy GM1

LYS-GM101 to terapia genowa gangliozydozy GM1, której celem jest dostarczenie funkcjonalnej kopii genu GLB1 do ośrodkowego układu nerwowego. Badanie to oceni, w 2-etapowym projekcie adaptacyjnym, bezpieczeństwo i skuteczność leczenia pacjentów z gangliozydozą dziecięcą GM1.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Gangliozydoza GM1 jest śmiertelną chorobą autosomalną recesywną, spowodowaną mutacjami w genie GLB1, prowadzącą do gromadzenia się gangliozydu GM1 w neuronach i postępującej neurodegeneracji. Istnieją trzy podtypy pediatryczne: wczesnodziecięcy, późnoniemowlęcy i młodzieńczy. Jest to interwencyjne, wieloośrodkowe, jednoramienne, dwuetapowe badanie adaptacyjne LYS-GM101, w którym pierwszy etap (etap 1) służy do oceny bezpieczeństwa (FIH), a drugi etap (etap 2) ustali skuteczność w porównaniu do historii naturalnej choroby. Uczestnicy z dziecięcą gangliozydozą GM1 otrzymają pojedynczą dawkę LYS-GM101 przez wstrzyknięcie dozbiornikowe. Po dwuletnim okresie oceny (główna część badania) każdy uczestnik będzie obserwowany przez dodatkowy trzyletni długoterminowy okres obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75012
        • Hôpital Armand-Trousseau, Centre de Référence des Maladies Lysosomales (CRML), Service de Neuropédiatrie
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (CHOC)
  • Zjednoczone Królestwo
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M13 9WL
        • Manchester University Nhs Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 3 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowane rozpoznanie gangliozydozy GM1 na podstawie genotypowania potwierdzającego mutacje genu β-gal i/lub udokumentowany niedobór enzymu β-gal w badaniach laboratoryjnych
  • Dzieci z wczesnodziecięcą gangliozydozą GM1 w wieku poniżej 12 miesięcy ze zdolnością do połykania
  • Dzieci z późnodziecięcą gangliozydozą GM1 w wieku poniżej 3 lat, zdolne do siedzenia

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowane zaburzenie napadowe. Pacjenci, którzy są stabilni na lekach przeciwdrgawkowych, mogą być włączeni
  • Ponad 40% atrofia mózgu mierzona za pomocą MRI całkowitej objętości mózgu podczas badania przesiewowego
  • Aktualny udział w badaniu klinicznym innego badanego produktu leczniczego
  • Wcześniejszy udział w próbie terapii genowej
  • Historia transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Każdy stan, który stanowiłby przeciwwskazanie do leczenia immunosupresyjnego
  • Obecność współistniejącego stanu chorobowego lub nieprawidłowości anatomicznej wykluczającej nakłucie lędźwiowe lub wstrzyknięcie do zbiorniczka
  • Obecność jakichkolwiek stałych przedmiotów (np. metalowych aparatów ortodontycznych) wykluczających poddanie się badaniu MRI
  • Historia choroby gangliozydozy innej niż GM1, która mogłaby zakłócić dyscyplinę naukową lub interpretację wyników
  • Rzadkie i niepowiązane poważne choroby współistniejące, np. zespół Downa, krwotok dokomorowy w okresie noworodkowym, skrajnie niska masa urodzeniowa (
  • Każde szczepienie 1 miesiąc przed planowanym leczeniem immunosupresyjnym
  • Serologia zgodna z ekspozycją na HIV lub zgodna z aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
  • Nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 2 lub wyższego dla testów czynnościowych wątroby (LFT), bilirubiny, kreatyniny, hemoglobiny, liczby białych krwinek (WBC), liczby płytek krwi, czasu protrombinowego (PT) i czasu częściowej tromboplastyny ​​(PTT), zgodnie z CTCAE v5. 0

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
Pacjenci otrzymają pojedynczą infuzję: 8x10^12 vg/kg LYS-GM101
Genetyczny: LYS-GM101
LYS-GM101 to serotyp rh.10 wektora wirusowego związanego z adenowirusami (AAVrh.10) niosący gen ludzkiej β-galaktozydazy, sformułowany jako zawiesina do wstrzykiwań

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Etap 1: Badanie fizykalne według układów ciała
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Badanie fizykalne według układów ciała: normalne/nieprawidłowe i zmiana w porównaniu z poprzednią oceną
Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Etap 1: Badanie neurologiczne
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Badanie neurologiczne: prawidłowa/nieprawidłowa aktywność ruchowa i koordynacja oraz zmiana w stosunku do poprzedniej oceny
Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Etap 1: Oznaki życiowe: zmiana częstości akcji serca w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Oznaki życiowe: zmiana tętna w stosunku do wartości początkowej
Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Etap 1: Oznaki życiowe: zmiana temperatury ciała w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Oznaki życiowe: zmiana temperatury ciała w stosunku do wartości wyjściowych
Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Etap 1: Oznaki życiowe: zmiana rozkurczowego i skurczowego ciśnienia krwi w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Oznaki życiowe: zmiana w rozkurczowym i skurczowym ciśnieniu krwi w stosunku do wartości wyjściowych
Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Etap 1: Obrazowanie: obecność krwawienia po podaniu
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Obrazowanie: obecność krwawienia po podaniu
Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Etap 1: Zmiana od wartości wyjściowych w biochemicznych parametrach laboratoryjnych
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w biochemicznych parametrach laboratoryjnych
Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Etap 1: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów laboratoryjnych układu krzepnięcia i hematologii
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych parametrów laboratoryjnych krzepnięcia i hematologii
Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Etap 1: Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem i poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem i poważnych zdarzeń niepożądanych
Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Etap 1: Ocena humoralnej odpowiedzi immunologicznej za pomocą pomiaru przeciwciał anty-AAV i anty-beta-galaktozydazy (ELISA) oraz komórkowej odpowiedzi immunologicznej za pomocą testu proliferacji limfocytów T specyficznego dla beta-galaktozydazy
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy (kilka wizyt)
Ocena humoralnej odpowiedzi immunologicznej za pomocą pomiaru przeciwciał anty-AAV i anty-beta-galaktozydazy (ELISA) oraz komórkowej odpowiedzi immunologicznej za pomocą testu proliferacji limfocytów T specyficznego dla beta-galaktozydazy
Do 6 miesięcy (kilka wizyt)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcje motorowe
Ramy czasowe: Do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Oceń zmianę funkcji motorycznych w porównaniu z wartością wyjściową za pomocą narzędzi Hammersmith Infant Neurological Evaluation (HINE) lub Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE)
Do 2 lat (wielokrotne wizyty)
MRI mózgu
Ramy czasowe: Do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocenić atrofię mózgu i objętość mózgu
Do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiany rozwojowe (VABS-II)
Ramy czasowe: Do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Oceń zmiany rozwojowe od punktu początkowego w narzędziu Vineland Adaptive Behaviour Scale-II-Expanded Interview (VABS-II)
Do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Zmiany rozwojowe (BSID-III lub KABC-II)
Ramy czasowe: Do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Oceń zmiany rozwojowe od wartości wyjściowych w instrumentach Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) lub Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition (KABC-II)
Do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Biomarkery krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) (beta-galaktozydaza)
Ramy czasowe: Do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocenić zmianę aktywności beta-galaktozydazy mierzonej od wartości początkowej
Do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Biomarkery krwi i płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) (gangliozyd GM1)
Ramy czasowe: Do 2 lat (wielokrotne wizyty)
Ocenić zmianę poziomu gangliozydu GM1 mierzonego od linii podstawowej
Do 2 lat (wielokrotne wizyty)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

LYSOGENE

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Operations, LYSOGENE

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 maja 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 stycznia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 lutego 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 czerwca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P1-GM-101

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj