Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En sikkerhet og effektstudie av LYS-GM101 genterapi hos pasienter med GM1 gangliosidosis

7. juni 2023 oppdatert av: LYSOGENE

En åpen etikettstudie med adaptivt design av intrasisternal adenoassosiert viral vektor serotype rh.10 som bærer human β-galaktosidase cDNA for behandling av GM1 gangliosidosis

LYS-GM101 er en genterapi for GM1 gangliosidosis beregnet på å levere en funksjonell kopi av GLB1-genet til sentralnervesystemet. Denne studien vil vurdere, i et 2-trinns adaptivt design, sikkerheten og effekten av behandling hos personer med infantil GM1 gangliosidose.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

GM1-gangliosidose er en dødelig autosomal recessiv sykdom forårsaket av mutasjoner i GLB1-genet som fører til akkumulering av GM1-gangliosid i nevroner og progressiv nevrodegenerasjon. Det er tre pediatriske undertyper: tidlig infantil, sen infantil og juvenil. Dette er en intervensjonell, multisenter, enarms, 2-trinns adaptiv designstudie av LYS-GM101 der det første trinnet (trinn 1) er for sikkerhetsevaluering (FIH) og det andre trinnet (trinn 2) vil etablere effektivitet sammenlignet med til sykdommens naturlige historie. Deltakerne med infantil GM1 gangliosidose vil få en enkeltdose LYS-GM101 ved intrasisternal injeksjon. Etter en toårig evalueringsperiode (hoveddelen av studien) vil hver deltaker følges i ytterligere tre års langtidsoppfølgingsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (CHOC)
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hôpital Armand-Trousseau, Centre de Référence des Maladies Lysosomales (CRML), Service de Neuropédiatrie
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 3 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Dokumentert GM1 gangliosidose diagnose basert på genotyping som bekrefter β-gal genmutasjoner og/eller dokumentert mangel på β-gal enzym ved laboratorietesting
  • Barn med tidlig infantil GM1 gangliosidose under 12 måneder med evne til å svelge
  • Barn med sen infantil GM1 gangliosidose under 3 år med evne til å sitte

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrollert anfallsforstyrrelse. Pasienter som er stabile på krampestillende medisiner kan inkluderes
  • Mer enn 40 % hjerneatrofi målt ved MR totalt hjernevolum ved screening
  • Nåværende deltakelse i en klinisk utprøving av et annet undersøkelseslegemiddel
  • Tidligere deltakelse i en genterapiforsøk
  • Historie om hematopoetisk stamcelletransplantasjon
  • Enhver tilstand som vil kontraindisere behandling med immunsuppressiv terapi
  • Tilstedeværelse av samtidig medisinsk tilstand eller anatomisk abnormitet som utelukker lumbalpunksjon eller intrasisternal injeksjon
  • Tilstedeværelse av permanente gjenstander (f.eks. metallbøyler) som hindrer MR-undersøkelse
  • Historie om ikke-GM1 gangliosidose medisinsk tilstand som ville forvirre vitenskapelig strenghet eller tolkning av resultater
  • Sjeldne og ikke-relaterte alvorlige komorbiditeter, f.eks. Downs syndrom, intraventrikulær blødning i nyfødtperioden, ekstrem lav fødselsvekt (
  • Eventuell vaksinasjon 1 måned før planlagt immunsuppressiv behandling
  • Serologi forenlig med HIV-eksponering eller forenlig med aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
  • Grad 2 eller høyere laboratorieavvik for leverfunksjonstester (LFT), bilirubin, kreatinin, hemoglobin, antall hvite blodlegemer (WBC), antall blodplater, protrombintid (PT) og delvis tromboplastintid (PTT), i henhold til CTCAE v5. 0

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
Forsøkspersonene vil motta en enkelt infusjon: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
Genetisk: LYS-GM101
LYS-GM101 er en adeno-assosiert viral vektor serotype rh.10 (AAVrh.10) som bærer det humane β-galaktosidase-genet, formulert som en suspensjon for injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Trinn 1: Fysisk undersøkelse etter kroppssystem
Tidsramme: Opptil 6 måneder (flere besøk)
Fysisk undersøkelse etter kroppssystem: normal/unormal og endring fra tidligere vurdering
Opptil 6 måneder (flere besøk)
Trinn 1: Nevrologisk undersøkelse
Tidsramme: Opptil 6 måneder (flere besøk)
Nevrologisk undersøkelse: normal/unormal motorisk aktivitet og koordinasjon, og endring fra tidligere vurdering
Opptil 6 måneder (flere besøk)
Trinn 1: Vitale tegn: endring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Opptil 6 måneder (flere besøk)
Vitale tegn: endring fra baseline i hjertefrekvens
Opptil 6 måneder (flere besøk)
Trinn 1: Vitale tegn: endring fra baseline i kroppstemperatur
Tidsramme: Opptil 6 måneder (flere besøk)
Vitale tegn: endring fra baseline i kroppstemperatur
Opptil 6 måneder (flere besøk)
Trinn 1: Vitale tegn: endring fra baseline i diastolisk og systolisk blodtrykk
Tidsramme: Opptil 6 måneder (flere besøk)
Vitale tegn: endring fra baseline i diastolisk og systolisk blodtrykk
Opptil 6 måneder (flere besøk)
Trinn 1: Bildediagnostikk: tilstedeværelse av blødning etter administrering
Tidsramme: Opptil 6 måneder (flere besøk)
Bildediagnostikk: tilstedeværelse av blødning etter administrering
Opptil 6 måneder (flere besøk)
Trinn 1: Endring fra baseline i biokjemi laboratorieparametre
Tidsramme: Opptil 6 måneder (flere besøk)
Endring fra baseline i biokjemi laboratorieparametre
Opptil 6 måneder (flere besøk)
Trinn 1: Endring fra baseline i koagulasjons- og hematologiske laboratorieparametre
Tidsramme: Opptil 6 måneder (flere besøk)
Endring fra baseline i koagulasjons- og hematologiske laboratorieparametre
Opptil 6 måneder (flere besøk)
Fase 1: Forekomst av behandlingsfremkallende bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Opptil 6 måneder (flere besøk)
Forekomst av behandlingsutløste bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Opptil 6 måneder (flere besøk)
Trinn 1: Vurdering av humoral immunrespons ved måling av antistoffer anti-AAV og anti-beta-galaktosidase (ELISA) og cellulær immunrespons ved beta-galaktosidase-spesifikk T-celleproliferasjonsanalyse
Tidsramme: Opptil 6 måneder (flere besøk)
Vurdering av humoral immunrespons ved måling av antistoffer anti-AAV og anti-beta-galaktosidase (ELISA) og cellulær immunrespons ved beta-galaktosidase-spesifikk T-celleproliferasjonsanalyse
Opptil 6 måneder (flere besøk)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Motor funksjon
Tidsramme: Opptil 2 år (flere besøk)
Vurder endring fra baseline i motorisk funksjon ved hjelp av Hammersmith Infant Neurological Evaluation (HINE) eller Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE) instrumenter
Opptil 2 år (flere besøk)
Hjerne MR
Tidsramme: Opptil 2 år (flere besøk)
Vurder hjerneatrofi og hjernevolum
Opptil 2 år (flere besøk)
Utviklingsendringer (VABS-II)
Tidsramme: Opptil 2 år (flere besøk)
Vurder utviklingsendring fra baseline i instrumentet Vineland Adaptive Behavior Scale-II-Expanded Interview (VABS-II)
Opptil 2 år (flere besøk)
Utviklingsendringer (BSID-III eller KABC-II)
Tidsramme: Opptil 2 år (flere besøk)
Vurder utviklingsendringer fra baseline i Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) eller Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition (KABC-II) instrumenter
Opptil 2 år (flere besøk)
Biomarkører for blod og cerebrospinalvæske (CSF) (beta-galaktosidase)
Tidsramme: Opptil 2 år (flere besøk)
Vurder endring i beta-galaktosidaseaktivitet målt fra baseline
Opptil 2 år (flere besøk)
Blod og cerebrospinalvæske (CSF) biomarkører (GM1 gangliosid)
Tidsramme: Opptil 2 år (flere besøk)
Vurder endring i GM1 gangliosidnivå målt fra baseline
Opptil 2 år (flere besøk)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

LYSOGENE

Etterforskere

  • Studieleder: Clinical Operations, LYSOGENE

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

11. mai 2021

Primær fullføring (Faktiske)

22. mai 2023

Studiet fullført (Faktiske)

22. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. januar 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2020

Først lagt ut (Faktiske)

18. februar 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P1-GM-101

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på GM1 Gangliosidosis

Kliniske studier på LYS-GM101

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere