Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti genové terapie LYS-GM101 u pacientů s GM1 gangliosidózou

7. června 2023 aktualizováno: LYSOGENE

Otevřená studie adaptivního designu intracisternálního adenoasociovaného virového vektorového sérotypu rh.10 nesoucího cDNA lidské β-galaktosidázy pro léčbu GM1 gangliosidózy

LYS-GM101 je genová terapie pro GM1 gangliosidózu, která je určena k dodání funkční kopie genu GLB1 do centrálního nervového systému. Tato studie bude hodnotit ve dvoustupňovém adaptivním designu bezpečnost a účinnost léčby u subjektů s infantilní GM1 gangliosidózou.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Gangliosidóza GM1 je fatální autozomálně recesivní onemocnění způsobené mutacemi v genu GLB1 vedoucími k akumulaci gangliosidu GM1 v neuronech a progresivní neurodegeneraci. Existují tři dětské podtypy: raně infantilní, pozdní infantilní a juvenilní. Jedná se o intervenční, multicentrickou, jednoramennou, dvoustupňovou studii adaptivního designu LYS-GM101, pro kterou je první fáze (1. etapa) určena pro hodnocení bezpečnosti (FIH) a druhá etapa (2. etapa) stanoví účinnost ve srovnání. k přirozené historii onemocnění. Účastníci s infantilní gangliosidózou GM1 dostanou jednu dávku LYS-GM101 intracisternální injekcí. Po dvouletém období hodnocení (hlavní část studie) bude každý účastník sledován po dobu dalšího tříletého dlouhodobého sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75012
        • Hôpital Armand-Trousseau, Centre de Référence des Maladies Lysosomales (CRML), Service de Neuropédiatrie
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (CHOC)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 3 roky (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dokumentovaná diagnóza gangliosidózy GM1 založená na genotypizaci potvrzující mutace genu β-gal a/nebo dokumentovaný deficit enzymu β-gal laboratorním testováním
  • Děti s ranou infantilní GM1 gangliosidózou mladší 12 měsíců se schopností polykat
  • Děti s pozdní infantilní GM1 gangliosidózou mladší 3 let se schopností sedět

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolovaná záchvatová porucha. Mohou být zahrnuti pacienti, kteří jsou stabilní na antikonvulzivní léčbě
  • Více než 40% atrofie mozku měřená pomocí MRI celkového objemu mozku při screeningu
  • Aktuální účast na klinickém hodnocení jiného hodnoceného léčivého přípravku
  • Minulá účast ve studii genové terapie
  • Historie transplantace hematopoetických kmenových buněk
  • Jakýkoli stav, který by kontraindikoval léčbu imunosupresivy
  • Přítomnost souběžného zdravotního stavu nebo anatomické abnormality vylučující lumbální punkci nebo intracisternální injekci
  • Přítomnost jakýchkoli trvalých položek (např. kovových rovnátek), které vylučují podstoupení MRI
  • Anamnéza zdravotního stavu gangliosidózy bez GM1, která by zmátla vědeckou přísnost nebo interpretaci výsledků
  • Vzácné a nesouvisející závažné komorbidity, např. Downův syndrom, intraventrikulární krvácení v novorozeneckém období, extrémně nízká porodní hmotnost (
  • Jakékoli očkování 1 měsíc před plánovanou imunosupresivní léčbou
  • Sérologie v souladu s expozicí HIV nebo v souladu s aktivní infekcí hepatitidou B nebo C
  • Laboratorní abnormality stupně 2 nebo vyšší pro jaterní funkční testy (LFT), bilirubin, kreatinin, hemoglobin, počet bílých krvinek (WBC), počet krevních destiček, protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT), podle CTCAE v5. 0

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 8x10^12 vg/kg LYS-GM101
Subjekty dostanou jednu infuzi: 8x10^12 vg/kg LYS-GM101
Genetický: LYS-GM101
LYS-GM101 je adeno-asociovaný virový vektor sérotyp rh.10 (AAVrh.10) nesoucí gen lidské β-galaktosidázy, formulovaný jako injekční suspenze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Fyzikální vyšetření tělesného systému
Časové okno: Až 6 měsíců (více návštěv)
Fyzikální vyšetření podle tělesného systému: normální/abnormální a změna oproti předchozímu hodnocení
Až 6 měsíců (více návštěv)
1. fáze: Neurologické vyšetření
Časové okno: Až 6 měsíců (více návštěv)
Neurologické vyšetření: normální/abnormální motorická aktivita a koordinace a změna oproti předchozímu hodnocení
Až 6 měsíců (více návštěv)
Fáze 1: Vitální funkce: změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty
Časové okno: Až 6 měsíců (více návštěv)
Vitální funkce: změna srdeční frekvence od výchozí hodnoty
Až 6 měsíců (více návštěv)
Fáze 1: Vitální funkce: změna tělesné teploty od výchozí hodnoty
Časové okno: Až 6 měsíců (více návštěv)
Vitální funkce: změna tělesné teploty od výchozí hodnoty
Až 6 měsíců (více návštěv)
Fáze 1: Vitální funkce: změna diastolického a systolického krevního tlaku oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Až 6 měsíců (více návštěv)
Vitální funkce: změna diastolického a systolického krevního tlaku oproti výchozí hodnotě
Až 6 měsíců (více návštěv)
Fáze 1: Zobrazení: přítomnost krvácení po podání
Časové okno: Až 6 měsíců (více návštěv)
Zobrazení: přítomnost krvácení po podání
Až 6 měsíců (více návštěv)
Fáze 1: Změna od výchozí hodnoty v parametrech biochemické laboratoře
Časové okno: Až 6 měsíců (více návštěv)
Změna od výchozí hodnoty v parametrech biochemické laboratoře
Až 6 měsíců (více návštěv)
Fáze 1: Změna od výchozí hodnoty v koagulačních a hematologických laboratorních parametrech
Časové okno: Až 6 měsíců (více návštěv)
Změna od výchozí hodnoty v koagulačních a hematologických laboratorních parametrech
Až 6 měsíců (více návštěv)
Fáze 1: Výskyt nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod souvisejících s léčbou
Časové okno: Až 6 měsíců (více návštěv)
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou a závažných nežádoucích účinků
Až 6 měsíců (více návštěv)
Fáze 1: Hodnocení humorální imunitní odpovědi měřením protilátek anti-AAV a anti-beta-galaktosidáza (ELISA) a buněčné imunitní odpovědi testem proliferace T-buněk specifickým pro beta-galaktosidázu
Časové okno: Až 6 měsíců (více návštěv)
Hodnocení humorální imunitní odpovědi měřením protilátek anti-AAV a anti-beta-galaktosidáza (ELISA) a buněčné imunitní odpovědi testem proliferace T-buněk specifickým pro beta-galaktosidázu
Až 6 měsíců (více návštěv)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkce motoru
Časové okno: Až 2 roky (více návštěv)
Posuďte změnu motorické funkce od výchozí hodnoty pomocí nástrojů Hammersmith Infant Neurological Evaluation (HINE) nebo Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE)
Až 2 roky (více návštěv)
MRI mozku
Časové okno: Až 2 roky (více návštěv)
Posuďte atrofii mozku a objem mozku
Až 2 roky (více návštěv)
Vývojové změny (VABS-II)
Časové okno: Až 2 roky (více návštěv)
Posuďte vývojovou změnu oproti výchozímu stavu pomocí nástroje Vineland Adaptive Behavior Scale-II-Expanded Interview (VABS-II)
Až 2 roky (více návštěv)
Vývojové změny (BSID-III nebo KABC-II)
Časové okno: Až 2 roky (více návštěv)
Posuďte vývojovou změnu od základní linie v nástrojích Bayley Scale of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) nebo Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition (KABC-II).
Až 2 roky (více návštěv)
Biomarkery krve a mozkomíšního moku (CSF) (beta-galaktosidáza)
Časové okno: Až 2 roky (více návštěv)
Vyhodnoťte změnu v aktivitě beta-galaktosidázy měřenou od výchozí hodnoty
Až 2 roky (více návštěv)
Biomarkery krve a mozkomíšního moku (CSF) (GM1 gangliosid)
Časové okno: Až 2 roky (více návštěv)
Vyhodnoťte změnu hladiny gangliosidů GM1 měřenou od výchozí hodnoty
Až 2 roky (více návštěv)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

LYSOGENE

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Operations, LYSOGENE

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. května 2021

Primární dokončení (Aktuální)

22. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

22. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. ledna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P1-GM-101

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gangliosidóza GM1

Klinické studie na LYS-GM101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit