Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

LYS-GM101-geeniterapian turvallisuus- ja tehokkuustutkimus potilailla, joilla on GM1-gangliosidoosi

keskiviikko 7. kesäkuuta 2023 päivittänyt: LYSOGENE

Avoin adaptiivinen suunnittelututkimus intrakisternaalisesta adenoassosioituneesta virusvektoriserotyypistä rh.10, joka kantaa ihmisen β-galaktosidaasi-cDNA:ta GM1-gangliosidoosin hoitoon

LYS-GM101 on GM1-gangliosidoosin geeniterapia, joka on tarkoitettu toimittamaan toiminnallinen kopio GLB1-geenistä keskushermostoon. Tässä tutkimuksessa arvioidaan 2-vaiheisessa adaptiivisessa suunnittelussa hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on infantiili GM1-gangliosidoosi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

GM1-gangliosidoosi on kohtalokas autosomaalinen resessiivinen sairaus, jonka aiheuttavat GLB1-geenin mutaatiot, jotka johtavat GM1-gangliosidin kertymiseen hermosoluihin ja etenevään hermosolujen rappeutumiseen. Lapsia on kolme alatyyppiä: varhainen infantiili, myöhäinen infantiili ja nuori. Tämä on interventio, monikeskus, yksihaarainen, 2-vaiheinen adaptiivinen suunnittelututkimus LYS-GM101:stä, jonka ensimmäinen vaihe (vaihe 1) on tarkoitettu turvallisuuden arviointiin (FIH) ja toinen vaihe (vaihe 2) määrittää tehon verrattuna taudin luonnolliseen historiaan. Osallistujat, joilla on infantiili GM1-gangliosidoosi, saavat yhden annoksen LYS-GM101:tä intracisternaalisena injektiona. Kahden vuoden arviointijakson (tutkimuksen pääosa) jälkeen kutakin osallistujaa seurataan vielä kolmen vuoden pitkän aikavälin seurantajakson ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Paris, Ranska, 75012
        • Hôpital Armand-Trousseau, Centre de Référence des Maladies Lysosomales (CRML), Service de Neuropédiatrie
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust
  • Yhdysvallat
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (CHOC)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 3 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Dokumentoitu GM1-gangliosidoosidiagnoosi, joka perustuu genotyypitykseen, joka vahvistaa β-gal-geenimutaatiot ja/tai dokumentoidun β-gal-entsyymin puutteen laboratoriotesteillä
  • Alle 12 kuukauden ikäiset lapset, joilla on varhainen infantiili GM1-gangliosidoosi ja joilla on kyky niellä
  • Lapset, joilla on myöhäinen infantiili GM1-gangliosidoosi alle 3-vuotiaat ja jotka kykenevät istumaan

Poissulkemiskriteerit:

  • Hallitsematon kohtaushäiriö. Potilaat, jotka ovat vakaasti saaneet kouristuksia estäviä lääkkeitä, voidaan ottaa mukaan
  • Yli 40 % aivojen surkastumista mitattuna magneettikuvauksella aivojen kokonaistilavuudesta seulonnassa
  • Osallistuminen toisen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen
  • Aiempi osallistuminen geeniterapiatutkimukseen
  • Hematopoieettisten kantasolujen siirron historia
  • Mikä tahansa sairaus, joka olisi vasta-aiheinen immunosuppressiivisella hoidolla
  • Samanaikainen sairaus tai anatominen poikkeavuus, joka estää lannepunktion tai intracisternaalisen injektion
  • Pysyvien esineiden (esim. metallituet) läsnäolo, joka estää magneettikuvauksen
  • Aiempi ei-GM1-gangliosidoosisairaus, joka saattaisi hämmentää tieteellistä kurinalaisuutta tai tulosten tulkintaa
  • Harvinaiset ja toisiinsa liittymättömät vakavat rinnakkaissairaudet, kuten Downin oireyhtymä, suonensisäinen verenvuoto vastasyntyneellä, äärimmäisen alhainen syntymäpaino (
  • Mikä tahansa rokotus 1 kuukausi ennen suunniteltua immunosuppressanttihoitoa
  • Serologia, joka vastaa HIV-altistumista tai vastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota
  • Asteen 2 tai korkeammat laboratoriopoikkeamat maksan toimintakokeissa (LFT), bilirubiinissa, kreatiniinissa, hemoglobiinissa, valkosolujen (WBC) määrässä, verihiutaleiden määrässä, protrombiiniajassa (PT) ja osittaisessa tromboplastiiniajassa (PTT) CTCAE v5:n mukaan. 0

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: 8x10^12 vg/kg LYS-GM101
Koehenkilöt saavat yhden infuusion: 8x10^12 vg/kg LYS-GM101
Geneettinen: LYS-GM101
LYS-GM101 on adeno-assosioitunut virusvektori serotyyppi rh.10 (AAVrh.10) joka sisältää ihmisen β-galaktosidaasigeenin, formuloituna injektiosuspensioksi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Fyysinen tutkimus kehojärjestelmän mukaan
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Fyysinen tarkastus kehon järjestelmän mukaan: normaali/epänormaali ja muutos edellisestä arvioinnista
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Vaihe 1: Neurologinen tutkimus
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Neurologinen tutkimus: normaali/epänormaali motorinen aktiivisuus ja koordinaatio sekä muutos edelliseen arviointiin
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Vaihe 1: Elintoiminnot: sykkeen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Elintoiminnot: sykkeen muutos lähtötasosta
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Vaihe 1: Elintoiminnot: kehon lämpötilan muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Elintoiminnot: kehon lämpötilan muutos lähtötilanteesta
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Vaihe 1: Elintoiminnot: diastolisen ja systolisen verenpaineen muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Elintoiminnot: diastolisen ja systolisen verenpaineen muutos lähtötilanteesta
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Vaihe 1: Kuvantaminen: verenvuoto annon jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Kuvaus: verenvuoto annon jälkeen
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Vaihe 1: Muutos lähtötasosta biokemian laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Muutos lähtötasosta biokemian laboratorioparametreissa
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Vaihe 1: Muutos lähtötasosta hyytymis- ja hematologisissa laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Muutos lähtötasosta hyytymis- ja hematologisissa laboratorioparametreissa
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Vaihe 1: Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintyvyys
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Vaihe 1: Humoraalisen immuunivasteen arviointi mittaamalla anti-AAV- ja anti-beeta-galaktosidaasin vasta-aineet (ELISA) ja sellulaarinen immuunivaste beeta-galaktosidaasi-spesifisellä T-soluproliferaatiomäärityksellä
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
Humoraalisen immuunivasteen arviointi mittaamalla anti-AAV ja anti-beeta-galaktosidaasi (ELISA) vasta-aineita ja solujen immuunivaste beeta-galaktosidaasi-spesifisellä T-soluproliferaatiomäärityksellä
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Moottorin toiminto
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
Arvioi motorisen toiminnan muutos lähtötilanteesta käyttämällä Hammersmith Infant Neurological Evaluation (HINE) tai Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE) instrumentteja
Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
Aivojen MRI
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
Arvioi aivojen surkastuminen ja aivojen tilavuus
Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
Kehitysmuutokset (VABS-II)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
Arvioi kehityksen muutosta perustasosta Vineland Adaptive Behavior Scale-II-Expanded Interview (VABS-II) -instrumentilla
Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
Kehitysmuutokset (BSID-III tai KABC-II)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
Arvioi kehityksen muutosta perustasosta Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) tai Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition (KABC-II) instrumenteissa
Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
Veren ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) biomarkkerit (beeta-galaktosidaasi)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
Arvioi beeta-galaktosidaasin aktiivisuuden muutos lähtötasosta mitattuna
Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
Veren ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) biomarkkerit (GM1 gangliosidi)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
Arvioi muutos GM1-gangliosiditasossa lähtötasosta mitattuna
Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

LYSOGENE

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Operations, LYSOGENE

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 11. toukokuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. toukokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 22. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. helmikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 18. helmikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 9. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • P1-GM-101

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset GM1 gangliosidoosi

Kliiniset tutkimukset LYS-GM101

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovakia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa