LYS-GM101-geeniterapian turvallisuus- ja tehokkuustutkimus potilailla, joilla on GM1-gangliosidoosi
keskiviikko 7. kesäkuuta 2023 päivittänyt: LYSOGENE
Avoin adaptiivinen suunnittelututkimus intrakisternaalisesta adenoassosioituneesta virusvektoriserotyypistä rh.10, joka kantaa ihmisen β-galaktosidaasi-cDNA:ta GM1-gangliosidoosin hoitoon
LYS-GM101 on GM1-gangliosidoosin geeniterapia, joka on tarkoitettu toimittamaan toiminnallinen kopio GLB1-geenistä keskushermostoon.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan 2-vaiheisessa adaptiivisessa suunnittelussa hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on infantiili GM1-gangliosidoosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
GM1-gangliosidoosi on kohtalokas autosomaalinen resessiivinen sairaus, jonka aiheuttavat GLB1-geenin mutaatiot, jotka johtavat GM1-gangliosidin kertymiseen hermosoluihin ja etenevään hermosolujen rappeutumiseen.
Lapsia on kolme alatyyppiä: varhainen infantiili, myöhäinen infantiili ja nuori.
Tämä on interventio, monikeskus, yksihaarainen, 2-vaiheinen adaptiivinen suunnittelututkimus LYS-GM101:stä, jonka ensimmäinen vaihe (vaihe 1) on tarkoitettu turvallisuuden arviointiin (FIH) ja toinen vaihe (vaihe 2) määrittää tehon verrattuna taudin luonnolliseen historiaan.
Osallistujat, joilla on infantiili GM1-gangliosidoosi, saavat yhden annoksen LYS-GM101:tä intracisternaalisena injektiona.
Kahden vuoden arviointijakson (tutkimuksen pääosa) jälkeen kutakin osallistujaa seurataan vielä kolmen vuoden pitkän aikavälin seurantajakson ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
5
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75012
- Hôpital Armand-Trousseau, Centre de Référence des Maladies Lysosomales (CRML), Service de Neuropédiatrie
-
-
-
-
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M13 9WL
- Manchester University NHS Foundation Trust
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Children's Hospital of Orange County (CHOC)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 3 vuotta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Dokumentoitu GM1-gangliosidoosidiagnoosi, joka perustuu genotyypitykseen, joka vahvistaa β-gal-geenimutaatiot ja/tai dokumentoidun β-gal-entsyymin puutteen laboratoriotesteillä
- Alle 12 kuukauden ikäiset lapset, joilla on varhainen infantiili GM1-gangliosidoosi ja joilla on kyky niellä
- Lapset, joilla on myöhäinen infantiili GM1-gangliosidoosi alle 3-vuotiaat ja jotka kykenevät istumaan
Poissulkemiskriteerit:
- Hallitsematon kohtaushäiriö. Potilaat, jotka ovat vakaasti saaneet kouristuksia estäviä lääkkeitä, voidaan ottaa mukaan
- Yli 40 % aivojen surkastumista mitattuna magneettikuvauksella aivojen kokonaistilavuudesta seulonnassa
- Osallistuminen toisen tutkimuslääkkeen kliiniseen tutkimukseen
- Aiempi osallistuminen geeniterapiatutkimukseen
- Hematopoieettisten kantasolujen siirron historia
- Mikä tahansa sairaus, joka olisi vasta-aiheinen immunosuppressiivisella hoidolla
- Samanaikainen sairaus tai anatominen poikkeavuus, joka estää lannepunktion tai intracisternaalisen injektion
- Pysyvien esineiden (esim. metallituet) läsnäolo, joka estää magneettikuvauksen
- Aiempi ei-GM1-gangliosidoosisairaus, joka saattaisi hämmentää tieteellistä kurinalaisuutta tai tulosten tulkintaa
- Harvinaiset ja toisiinsa liittymättömät vakavat rinnakkaissairaudet, kuten Downin oireyhtymä, suonensisäinen verenvuoto vastasyntyneellä, äärimmäisen alhainen syntymäpaino (
- Mikä tahansa rokotus 1 kuukausi ennen suunniteltua immunosuppressanttihoitoa
- Serologia, joka vastaa HIV-altistumista tai vastaa aktiivista hepatiitti B- tai C-infektiota
- Asteen 2 tai korkeammat laboratoriopoikkeamat maksan toimintakokeissa (LFT), bilirubiinissa, kreatiniinissa, hemoglobiinissa, valkosolujen (WBC) määrässä, verihiutaleiden määrässä, protrombiiniajassa (PT) ja osittaisessa tromboplastiiniajassa (PTT) CTCAE v5:n mukaan. 0
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 8x10^12 vg/kg LYS-GM101
Koehenkilöt saavat yhden infuusion: 8x10^12 vg/kg LYS-GM101
|
LYS-GM101 on adeno-assosioitunut virusvektori serotyyppi rh.10 (AAVrh.10)
joka sisältää ihmisen β-galaktosidaasigeenin, formuloituna injektiosuspensioksi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Fyysinen tutkimus kehojärjestelmän mukaan
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
Fyysinen tarkastus kehon järjestelmän mukaan: normaali/epänormaali ja muutos edellisestä arvioinnista
|
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
|
Vaihe 1: Neurologinen tutkimus
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
Neurologinen tutkimus: normaali/epänormaali motorinen aktiivisuus ja koordinaatio sekä muutos edelliseen arviointiin
|
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
|
Vaihe 1: Elintoiminnot: sykkeen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
Elintoiminnot: sykkeen muutos lähtötasosta
|
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
|
Vaihe 1: Elintoiminnot: kehon lämpötilan muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
Elintoiminnot: kehon lämpötilan muutos lähtötilanteesta
|
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
|
Vaihe 1: Elintoiminnot: diastolisen ja systolisen verenpaineen muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
Elintoiminnot: diastolisen ja systolisen verenpaineen muutos lähtötilanteesta
|
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
|
Vaihe 1: Kuvantaminen: verenvuoto annon jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
Kuvaus: verenvuoto annon jälkeen
|
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
|
Vaihe 1: Muutos lähtötasosta biokemian laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
Muutos lähtötasosta biokemian laboratorioparametreissa
|
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
|
Vaihe 1: Muutos lähtötasosta hyytymis- ja hematologisissa laboratorioparametreissa
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
Muutos lähtötasosta hyytymis- ja hematologisissa laboratorioparametreissa
|
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
|
Vaihe 1: Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
Hoidon aiheuttamien haittatapahtumien ja vakavien haittatapahtumien esiintyvyys
|
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
|
Vaihe 1: Humoraalisen immuunivasteen arviointi mittaamalla anti-AAV- ja anti-beeta-galaktosidaasin vasta-aineet (ELISA) ja sellulaarinen immuunivaste beeta-galaktosidaasi-spesifisellä T-soluproliferaatiomäärityksellä
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
Humoraalisen immuunivasteen arviointi mittaamalla anti-AAV ja anti-beeta-galaktosidaasi (ELISA) vasta-aineita ja solujen immuunivaste beeta-galaktosidaasi-spesifisellä T-soluproliferaatiomäärityksellä
|
Jopa 6 kuukautta (useita käyntejä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Moottorin toiminto
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
|
Arvioi motorisen toiminnan muutos lähtötilanteesta käyttämällä Hammersmith Infant Neurological Evaluation (HINE) tai Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE) instrumentteja
|
Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
|
|
Aivojen MRI
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
|
Arvioi aivojen surkastuminen ja aivojen tilavuus
|
Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
|
|
Kehitysmuutokset (VABS-II)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
|
Arvioi kehityksen muutosta perustasosta Vineland Adaptive Behavior Scale-II-Expanded Interview (VABS-II) -instrumentilla
|
Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
|
|
Kehitysmuutokset (BSID-III tai KABC-II)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
|
Arvioi kehityksen muutosta perustasosta Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) tai Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition (KABC-II) instrumenteissa
|
Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
|
|
Veren ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) biomarkkerit (beeta-galaktosidaasi)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
|
Arvioi beeta-galaktosidaasin aktiivisuuden muutos lähtötasosta mitattuna
|
Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
|
|
Veren ja aivo-selkäydinnesteen (CSF) biomarkkerit (GM1 gangliosidi)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
|
Arvioi muutos GM1-gangliosiditasossa lähtötasosta mitattuna
|
Jopa 2 vuotta (useita käyntejä)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Operations, LYSOGENE
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 11. toukokuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 22. toukokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 13. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 18. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. kesäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. kesäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Sfingolipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Gangliosidoosit
- Gangliosidoosi, GM1
Muut tutkimustunnusnumerot
- P1-GM-101
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .