Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van LYS-GM101-gentherapie bij patiënten met GM1-gangliosidose

7 juni 2023 bijgewerkt door: LYSOGENE

Een open-label adaptief ontwerponderzoek van intracisternale adeno-geassocieerde virale vector serotype rh.10 die het menselijke β-galactosidase-cDNA draagt ​​voor de behandeling van GM1-gangliosidose

LYS-GM101 is een gentherapie voor GM1-gangliosidose, bedoeld om een ​​functionele kopie van het GLB1-gen aan het centrale zenuwstelsel af te leveren. Deze studie zal, in een 2-traps adaptief ontwerp, de veiligheid en werkzaamheid van de behandeling bij proefpersonen met infantiele GM1-gangliosidose beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

GM1-gangliosidose is een dodelijke autosomaal recessieve ziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het GLB1-gen, wat leidt tot accumulatie van GM1-ganglioside in neuronen en progressieve neurodegeneratie. Er zijn drie pediatrische subtypen: vroege infantiele, late infantiele en juveniele. Dit is een interventioneel, multicenter, eenarmig, 2-traps adaptief ontwerponderzoek van LYS-GM101 waarbij de eerste fase (fase 1) bedoeld is voor veiligheidsevaluatie (FIH) en de tweede fase (fase 2) de werkzaamheid ten opzichte van aan de natuurlijke geschiedenis van de ziekte. De deelnemers met infantiele GM1-gangliosidose krijgen een enkele dosis LYS-GM101 via intracisternale injectie. Na een evaluatieperiode van twee jaar (hoofddeel van de studie), zal elke deelnemer gevolgd worden voor een aanvullende follow-upperiode van drie jaar op lange termijn.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hôpital Armand-Trousseau, Centre de Référence des Maladies Lysosomales (CRML), Service de Neuropédiatrie
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (CHOC)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 3 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde diagnose van GM1-gangliosidose op basis van genotypering die de β-gal-genmutaties en/of gedocumenteerde deficiëntie van β-gal-enzym bevestigt door laboratoriumtesten
  • Kinderen met vroege infantiele GM1-gangliosidose jonger dan 12 maanden met slikvermogen
  • Kinderen met late infantiele GM1-gangliosidose jonger dan 3 jaar die kunnen zitten

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde epilepsie. Patiënten die stabiel zijn op anticonvulsieve medicatie kunnen worden opgenomen
  • Meer dan 40% hersenatrofie zoals gemeten door MRI totaal hersenvolume bij screening
  • Huidige deelname aan een klinische proef met een ander geneesmiddel voor onderzoek
  • Eerdere deelname aan een proef met gentherapie
  • Geschiedenis van hematopoietische stamceltransplantatie
  • Elke aandoening die een behandeling met immunosuppressieve therapie zou contra-indiceren
  • Aanwezigheid van een bijkomende medische aandoening of anatomische afwijking die lumbale punctie of intracisternale injectie uitsluit
  • Aanwezigheid van permanente items (bijv. Metalen beugels) waardoor MRI niet kan worden ondergaan
  • Geschiedenis van niet-GM1 gangliosidose medische aandoening die de wetenschappelijke nauwkeurigheid of interpretatie van resultaten zou verwarren
  • Zeldzame en niet-gerelateerde ernstige comorbiditeiten, bijv. het syndroom van Down, intraventriculaire bloeding bij de pasgeborene, extreem laag geboortegewicht (
  • Elke vaccinatie 1 maand voorafgaand aan de geplande behandeling met immunosuppressiva
  • Serologie consistent met HIV-blootstelling of consistent met actieve hepatitis B- of C-infectie
  • Graad 2 of hoger laboratoriumafwijkingen voor leverfunctietesten (LFT), bilirubine, creatinine, hemoglobine, aantal witte bloedcellen (WBC), aantal bloedplaatjes, protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT), volgens CTCAE v5. 0

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
Proefpersonen krijgen een enkele infusie: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
Genetisch: LYS-GM101
LYS-GM101 is een adeno-geassocieerde virale vector serotype rh.10 (AAVrh.10) drager van het humane β-galactosidasegen, geformuleerd als een suspensie voor injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Lichamelijk onderzoek door lichaamssysteem
Tijdsspanne: Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Lichamelijk onderzoek per lichaamssysteem: normaal/abnormaal en verandering ten opzichte van eerdere beoordeling
Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Fase 1: neurologisch onderzoek
Tijdsspanne: Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Neurologisch onderzoek: normale/abnormale motorische activiteit en coördinatie, en verandering ten opzichte van eerdere beoordelingen
Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Fase 1: Vitale functies: verandering ten opzichte van de basislijn in hartslag
Tijdsspanne: Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Vitale functies: verandering ten opzichte van de basislijn in hartslag
Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Fase 1: Vitale functies: verandering van de basislijn in lichaamstemperatuur
Tijdsspanne: Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Vitale functies: verandering ten opzichte van de basislijn in lichaamstemperatuur
Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Fase 1: Vitale functies: verandering ten opzichte van baseline in diastolische en systolische bloeddruk
Tijdsspanne: Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Vitale functies: verandering ten opzichte van baseline in diastolische en systolische bloeddruk
Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Fase 1: Beeldvorming: aanwezigheid van bloeding na toediening
Tijdsspanne: Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Beeldvorming: aanwezigheid van bloeding na toediening
Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Fase 1: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumparameters voor biochemie
Tijdsspanne: Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumparameters voor biochemie
Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Fase 1: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in laboratoriumparameters voor coagulatie en hematologie
Tijdsspanne: Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Verandering ten opzichte van baseline in laboratoriumparameters voor coagulatie en hematologie
Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Fase 1: Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Fase 1: Beoordeling van humorale immuunrespons door meting van antilichamen anti-AAV en anti-bèta-galactosidase (ELISA) en cellulaire immuunrespons door bèta-galactosidase-specifieke T-celproliferatietest
Tijdsspanne: Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)
Beoordeling van humorale immuunrespons door meting van antilichamen tegen AAV en anti-bèta-galactosidase (ELISA) en cellulaire immuunrespons door bèta-galactosidase-specifieke T-celproliferatietest
Tot 6 maanden (meerdere bezoeken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Motor functie
Tijdsspanne: Tot 2 jaar (meerdere bezoeken)
Beoordeel verandering ten opzichte van baseline in motorische functie met behulp van de Hammersmith Infant Neurological Evaluation (HINE) of Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE) instrumenten
Tot 2 jaar (meerdere bezoeken)
Hersenen-MRI
Tijdsspanne: Tot 2 jaar (meerdere bezoeken)
Beoordeel hersenatrofie en hersenvolume
Tot 2 jaar (meerdere bezoeken)
Ontwikkelingsveranderingen (VABS-II)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar (meerdere bezoeken)
Beoordeel ontwikkelingsverandering vanaf baseline in het Vineland Adaptive Behavior Scale-II-Expanded Interview (VABS-II) instrument
Tot 2 jaar (meerdere bezoeken)
Ontwikkelingsveranderingen (BSID-III of KABC-II)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar (meerdere bezoeken)
Beoordeel ontwikkelingsverandering ten opzichte van baseline in de Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) of de Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition (KABC-II) instrumenten
Tot 2 jaar (meerdere bezoeken)
Bloed en cerebrospinale vloeistof (CSF) biomarkers (bèta-galactosidase)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar (meerdere bezoeken)
Beoordeel verandering in bèta-galactosidase-activiteit gemeten vanaf de basislijn
Tot 2 jaar (meerdere bezoeken)
Bloed en cerebrospinale vloeistof (CSF) biomarkers (GM1 ganglioside)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar (meerdere bezoeken)
Beoordeel verandering in GM1-gangliosideniveau gemeten vanaf de basislijn
Tot 2 jaar (meerdere bezoeken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

LYSOGENE

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Operations, LYSOGENE

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 mei 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

22 mei 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 januari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P1-GM-101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op GM1 gangliosidose

Klinische onderzoeken op LYS-GM101

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Switzerland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren