Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности генной терапии LYS-GM101 у пациентов с ганглиозидозом GM1

7 июня 2023 г. обновлено: LYSOGENE

Открытое исследование адаптивного дизайна внутрицистернального аденоассоциированного вирусного вектора серотипа rh.10, несущего кДНК β-галактозидазы человека, для лечения ганглиозидоза GM1

LYS-GM101 представляет собой генную терапию ганглиозидоза GM1, предназначенную для доставки функциональной копии гена GLB1 в центральную нервную систему. В этом исследовании с двухэтапным адаптивным дизайном будет оцениваться безопасность и эффективность лечения у субъектов с инфантильным ганглиозидозом GM1.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ганглиозидоз GM1 является фатальным аутосомно-рецессивным заболеванием, вызванным мутациями в гене GLB1, приводящими к накоплению ганглиозида GM1 в нейронах и прогрессирующей нейродегенерации. Выделяют три педиатрических подтипа: ранний инфантильный, поздний инфантильный и ювенильный. Это интервенционное, многоцентровое, одногрупповое, двухэтапное исследование с адаптивным дизайном LYS-GM101, для которого первый этап (этап 1) предназначен для оценки безопасности (FIH), а второй этап (этап 2) установит эффективность по сравнению с к естественному течению болезни. Участники с инфантильным ганглиозидозом GM1 получат однократную дозу LYS-GM101 путем интрацистернальной инъекции. После двухлетнего периода оценки (основная часть исследования) за каждым участником будет наблюдаться дополнительный трехлетний период долгосрочного наблюдения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

5

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (CHOC)
  • Франция
      • Paris, Франция, 75012
        • Hôpital Armand-Trousseau, Centre de Référence des Maladies Lysosomales (CRML), Service de Neuropédiatrie

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 3 года (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Документально подтвержденный диагноз ганглиозидоза GM1, основанный на генотипировании, подтверждающем мутации гена β-gal и/или документально подтвержденном дефиците фермента β-gal лабораторными исследованиями.
  • Дети с ранним инфантильным ганглиозидозом GM1 в возрасте до 12 месяцев с возможностью глотания
  • Дети с поздним инфантильным ганглиозидозом GM1 в возрасте до 3 лет, способные сидеть

Критерий исключения:

  • Неконтролируемое судорожное расстройство. Могут быть включены пациенты со стабильным состоянием на противосудорожных препаратах.
  • Атрофия головного мозга более 40% по данным МРТ общего объема головного мозга при скрининге
  • Текущее участие в клиническом исследовании другого исследуемого лекарственного препарата
  • Прошлое участие в испытании генной терапии
  • История трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
  • Любое состояние, при котором противопоказано лечение иммунодепрессантами.
  • Наличие сопутствующего заболевания или анатомической аномалии, препятствующей люмбальной пункции или интрацистернальной инъекции
  • Наличие любых постоянных предметов (например, металлических брекетов), препятствующих прохождению МРТ
  • История заболевания ганглиозидозом, не относящимся к GM1, которое могло бы исказить научную строгость или интерпретацию результатов.
  • Редкие и несвязанные серьезные сопутствующие заболевания, например, синдром Дауна, внутрижелудочковое кровоизлияние в период новорожденности, экстремально низкая масса тела при рождении (
  • Любая вакцинация за 1 месяц до запланированного лечения иммунодепрессантами
  • Серология соответствует контакту с ВИЧ или соответствует активной инфекции гепатита В или С.
  • Лабораторные отклонения 2 степени или выше для функциональных тестов печени (LFT), билирубина, креатинина, гемоглобина, количества лейкоцитов (WBC), количества тромбоцитов, протромбинового времени (PT) и частичного тромбопластинового времени (PTT) в соответствии с CTCAE v5. 0

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 8x10^12 г/кг LYS-GM101
Субъекты получат одну инфузию: 8x10^12 г/кг LYS-GM101.
Генетический: ЛИС-GM101
LYS-GM101 представляет собой аденоассоциированный вирусный вектор серотипа rh.10 (AAVrh.10). несущий ген β-галактозидазы человека, приготовленный в виде суспензии для инъекций

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Этап 1: Физикальное обследование по системам организма
Временное ограничение: До 6 месяцев (многократное посещение)
Физикальное обследование по системам организма: нормальное/ненормальное и изменение по сравнению с предыдущей оценкой
До 6 месяцев (многократное посещение)
Этап 1: Неврологическое обследование
Временное ограничение: До 6 месяцев (многократное посещение)
Неврологическое обследование: нормальная/ненормальная двигательная активность и координация и изменение по сравнению с предыдущей оценкой.
До 6 месяцев (многократное посещение)
Стадия 1: Основные показатели жизнедеятельности: изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 6 месяцев (многократное посещение)
Основные показатели жизнедеятельности: изменение частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем.
До 6 месяцев (многократное посещение)
Стадия 1: Основные показатели жизнедеятельности: изменение температуры тела по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: До 6 месяцев (многократное посещение)
Основные показатели жизнедеятельности: изменение температуры тела по сравнению с исходным уровнем.
До 6 месяцев (многократное посещение)
Стадия 1: Основные показатели жизнедеятельности: изменение диастолического и систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: До 6 месяцев (многократное посещение)
Основные показатели жизнедеятельности: изменение диастолического и систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем.
До 6 месяцев (многократное посещение)
Стадия 1: Визуализация: наличие кровотечения после введения
Временное ограничение: До 6 месяцев (многократное посещение)
Визуализация: наличие кровотечения после введения
До 6 месяцев (многократное посещение)
Этап 1: изменение лабораторных параметров биохимии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 6 месяцев (многократное посещение)
Изменение лабораторных параметров биохимии по сравнению с исходным уровнем
До 6 месяцев (многократное посещение)
Стадия 1: изменение лабораторных параметров коагуляции и гематологии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 6 месяцев (многократное посещение)
Изменение лабораторных параметров коагуляции и гематологии по сравнению с исходным уровнем
До 6 месяцев (многократное посещение)
Стадия 1: Частота нежелательных явлений, возникших при лечении, и серьезных нежелательных явлений.
Временное ограничение: До 6 месяцев (многократное посещение)
Частота нежелательных явлений, возникших при лечении, и серьезных нежелательных явлений
До 6 месяцев (многократное посещение)
Стадия 1: оценка гуморального иммунного ответа путем измерения антител к AAV и бета-галактозидазе (ELISA) и клеточного иммунного ответа с помощью анализа пролиферации Т-клеток, специфичных к бета-галактозидазе.
Временное ограничение: До 6 месяцев (многократное посещение)
Оценка гуморального иммунного ответа путем измерения антител к AAV и бета-галактозидазе (ELISA) и клеточного иммунного ответа с помощью бета-галактозидазо-специфического анализа пролиферации Т-клеток
До 6 месяцев (многократное посещение)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Двигательная функция
Временное ограничение: До 2 лет (многократное посещение)
Оцените изменение моторной функции по сравнению с исходным уровнем с помощью инструментов Hammersmith Infant Neurological Evaluation (HINE) или Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE)
До 2 лет (многократное посещение)
МРТ головного мозга
Временное ограничение: До 2 лет (многократное посещение)
Оценить атрофию головного мозга и объем головного мозга
До 2 лет (многократное посещение)
Изменения развития (VABS-II)
Временное ограничение: До 2 лет (многократное посещение)
Оцените изменение развития по сравнению с исходным уровнем с помощью инструмента Vineland Adaptive Behavior Scale-II-Expanded Interview (VABS-II)
До 2 лет (многократное посещение)
Изменения развития (BSID-III или KABC-II)
Временное ограничение: До 2 лет (многократное посещение)
Оцените изменения в развитии по сравнению с исходным уровнем по шкале развития младенцев и детей ясельного возраста Бейли, 3-е издание (BSID-III), или по шкале оценки детей Кауфмана, 2-е издание (KABC-II).
До 2 лет (многократное посещение)
Биомаркеры крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) (бета-галактозидаза)
Временное ограничение: До 2 лет (многократное посещение)
Оценить изменение активности бета-галактозидазы по сравнению с исходным уровнем
До 2 лет (многократное посещение)
Биомаркеры крови и спинномозговой жидкости (ЦСЖ) (ганглиозид GM1)
Временное ограничение: До 2 лет (многократное посещение)
Оцените изменение уровня ганглиозидов GM1, измеренное по сравнению с исходным уровнем.
До 2 лет (многократное посещение)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

LYSOGENE

Следователи

  • Директор по исследованиям: Clinical Operations, LYSOGENE

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 мая 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 мая 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 января 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • P1-GM-101

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться