Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En säkerhets- och effektstudie av LYS-GM101-genterapi hos patienter med GM1-gangliosidos

7 juni 2023 uppdaterad av: LYSOGENE

En studie med öppen etikett med adaptiv design av intrasisternal adenoassocierad viral vektor serotyp rh.10 som bär det mänskliga β-galaktosidas cDNA för behandling av GM1 gangliosidos

LYS-GM101 är en genterapi för GM1-gangliosidos avsedd att leverera en funktionell kopia av GLB1-genen till det centrala nervsystemet. Denna studie kommer att utvärdera, i en adaptiv design i två steg, säkerheten och effekten av behandling hos patienter med infantil GM1-gangliosidos.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

GM1-gangliosidos är en dödlig autosomal recessiv sjukdom som orsakas av mutationer i GLB1-genen som leder till ackumulering av GM1-gangliosid i neuroner och progressiv neurodegeneration. Det finns tre pediatriska undertyper: tidig infantil, sen infantil och juvenil. Detta är en interventionell, multicenter, enarmad, 2-stegs adaptiv designstudie av LYS-GM101 där det första steget (steg 1) är för säkerhetsutvärdering (FIH) och det andra steget (steg 2) kommer att fastställa effektivitet jämfört med till sjukdomens naturliga historia. Deltagarna med infantil GM1-gangliosidos kommer att få en engångsdos av LYS-GM101 genom intracisternal injektion. Efter en tvåårig utvärderingsperiod (huvuddelen av studien) kommer varje deltagare att följas under ytterligare en treårig långtidsuppföljningsperiod.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hôpital Armand-Trousseau, Centre de Référence des Maladies Lysosomales (CRML), Service de Neuropédiatrie
  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (CHOC)
  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 3 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad GM1 gangliosidosdiagnos baserad på genotypning som bekräftar β-gal genmutationer och/eller dokumenterad brist på β-gal enzym genom laboratorietester
  • Barn med tidig infantil GM1 gangliosidos yngre än 12 månader med förmåga att svälja
  • Barn med sen infantil GM1 gangliosidos under 3 år med förmåga att sitta

Exklusions kriterier:

  • Okontrollerad anfallsstörning. Patienter som är stabila på antikonvulsiva läkemedel kan inkluderas
  • Mer än 40 % hjärnatrofi mätt med MRT total hjärnvolym vid screening
  • Aktuellt deltagande i en klinisk prövning av ett annat prövningsläkemedel
  • Tidigare deltagande i en genterapiförsök
  • Historik om hematopoetisk stamcellstransplantation
  • Alla tillstånd som skulle kontraindicera behandling med immunsuppressiv terapi
  • Förekomst av samtidig medicinskt tillstånd eller anatomisk abnormitet som utesluter lumbalpunktion eller intracisternal injektion
  • Närvaro av permanenta föremål (t.ex. metallhängslen) som förhindrar att genomgå MRT
  • Historik av icke-GM1 gangliosidos medicinskt tillstånd som skulle förvirra vetenskaplig rigor eller tolkning av resultat
  • Sällsynta och orelaterade allvarliga komorbiditeter, t.ex. Downs syndrom, intraventrikulär blödning under den nyfödda perioden, extrem låg födelsevikt (
  • Eventuell vaccination 1 månad före den planerade immunsuppressiva behandlingen
  • Serologi överensstämmer med HIV-exponering eller överensstämmer med aktiv hepatit B- eller C-infektion
  • Grad 2 eller högre laboratorieavvikelser för leverfunktionstester (LFT), bilirubin, kreatinin, hemoglobin, antal vita blodkroppar (WBC), antal blodplättar, protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT), enligt CTCAE v5. 0

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 8x10^12 vg/kg LYS-GM101
Försökspersonerna kommer att få en enda infusion: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
Genetisk: LYS-GM101
LYS-GM101 är en adenoassocierad viral vektor serotyp rh.10 (AAVrh.10) som bär den humana p-galaktosidasgenen, formulerad som en suspension för injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Steg 1: Fysisk undersökning per kroppssystem
Tidsram: Upp till 6 månader (flera besök)
Fysisk undersökning efter kroppssystem: normal/onormal och förändring från tidigare bedömning
Upp till 6 månader (flera besök)
Steg 1: Neurologisk undersökning
Tidsram: Upp till 6 månader (flera besök)
Neurologisk undersökning: normal/onormal motorisk aktivitet och koordination samt förändring från tidigare bedömning
Upp till 6 månader (flera besök)
Steg 1: Vitala tecken: förändring från baslinjen i hjärtfrekvens
Tidsram: Upp till 6 månader (flera besök)
Vitala tecken: förändring från baslinjen i hjärtfrekvens
Upp till 6 månader (flera besök)
Steg 1: Vitala tecken: förändring från baslinjen i kroppstemperatur
Tidsram: Upp till 6 månader (flera besök)
Vitala tecken: förändring från baslinjen i kroppstemperatur
Upp till 6 månader (flera besök)
Steg 1: Vitala tecken: förändring från baslinjen i diastoliskt och systoliskt blodtryck
Tidsram: Upp till 6 månader (flera besök)
Vitala tecken: förändring från baslinjen i diastoliskt och systoliskt blodtryck
Upp till 6 månader (flera besök)
Steg 1: Avbildning: förekomst av blödning efter administrering
Tidsram: Upp till 6 månader (flera besök)
Avbildning: förekomst av blödning efter administrering
Upp till 6 månader (flera besök)
Steg 1: Förändring från baslinjen i biokemiska laboratorieparametrar
Tidsram: Upp till 6 månader (flera besök)
Förändring från baslinjen i biokemiska laboratorieparametrar
Upp till 6 månader (flera besök)
Steg 1: Förändring från baslinjen i koagulations- och hematologiska laboratorieparametrar
Tidsram: Upp till 6 månader (flera besök)
Förändring från baslinjen i koagulations- och hematologiska laboratorieparametrar
Upp till 6 månader (flera besök)
Steg 1: Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar
Tidsram: Upp till 6 månader (flera besök)
Förekomst av behandlingsuppkomna biverkningar och allvarliga biverkningar
Upp till 6 månader (flera besök)
Steg 1: Bedömning av humoralt immunsvar genom mätning av antikroppar anti-AAV och anti-beta-galaktosidas (ELISA) och cellulärt immunsvar genom beta-galaktosidas-specifik T-cellsproliferationsanalys
Tidsram: Upp till 6 månader (flera besök)
Bedömning av humoralt immunsvar genom mätning av antikroppar anti-AAV och anti-beta-galaktosidas (ELISA) och cellulärt immunsvar genom beta-galaktosidas-specifik T-cellsproliferationsanalys
Upp till 6 månader (flera besök)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Motorfunktion
Tidsram: Upp till 2 år (flera besök)
Bedöm förändring från baslinjen i motorisk funktion med hjälp av Hammersmith Infant Neurological Evaluation (HINE) eller Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE) instrument
Upp till 2 år (flera besök)
Hjärn-MR
Tidsram: Upp till 2 år (flera besök)
Bedöm hjärnatrofi och hjärnvolym
Upp till 2 år (flera besök)
Utvecklingsförändringar (VABS-II)
Tidsram: Upp till 2 år (flera besök)
Bedöm utvecklingsförändring från baslinjen i instrumentet Vineland Adaptive Behavior Scale-II-Expanded Interview (VABS-II)
Upp till 2 år (flera besök)
Utvecklingsförändringar (BSID-III eller KABC-II)
Tidsram: Upp till 2 år (flera besök)
Bedöm utvecklingsförändringar från baslinjen i instrumenten Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) eller Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition (KABC-II)
Upp till 2 år (flera besök)
Biomarkörer för blod och cerebrospinalvätska (CSF) (beta-galaktosidas)
Tidsram: Upp till 2 år (flera besök)
Bedöm förändring i beta-galaktosidasaktivitet mätt från baslinjen
Upp till 2 år (flera besök)
Biomarkörer för blod och cerebrospinalvätska (CSF) (GM1 gangliosid)
Tidsram: Upp till 2 år (flera besök)
Bedöm förändring i GM1-gangliosidnivå mätt från baslinjen
Upp till 2 år (flera besök)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

LYSOGENE

Utredare

  • Studierektor: Clinical Operations, LYSOGENE

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 maj 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

22 maj 2023

Avslutad studie (Faktisk)

22 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 januari 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2020

Första postat (Faktisk)

18 februari 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P1-GM-101

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på GM1 Gangliosidos

Kliniska prövningar på LYS-GM101

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera