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Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie der LYS-GM101-Gentherapie bei Patienten mit GM1-Gangliosidose

7. Juni 2023 aktualisiert von: LYSOGENE

Eine Open-Label-Studie mit adaptivem Design des intrazisternalen adenoassoziierten viralen Vektors Serotyp rh.10, der die humane β-Galactosidase-cDNA trägt, zur Behandlung von GM1-Gangliosidose

LYS-GM101 ist eine Gentherapie für GM1-Gangliosidose, die eine funktionelle Kopie des GLB1-Gens an das zentrale Nervensystem abgeben soll. Diese Studie wird in einem zweistufigen adaptiven Design die Sicherheit und Wirksamkeit der Behandlung bei Patienten mit infantiler GM1-Gangliosidose bewerten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die GM1-Gangliosidose ist eine tödliche autosomal-rezessive Erkrankung, die durch Mutationen im GLB1-Gen verursacht wird, die zur Akkumulation von GM1-Gangliosid in Neuronen und fortschreitender Neurodegeneration führen. Es gibt drei pädiatrische Subtypen: frühinfantil, spätinfantil und juvenil. Dies ist eine interventionelle, multizentrische, einarmige, zweistufige Studie mit adaptivem Design von LYS-GM101, bei der die erste Stufe (Stufe 1) der Sicherheitsbewertung (FIH) dient und die zweite Stufe (Stufe 2) die Wirksamkeit im Vergleich ermittelt zum natürlichen Krankheitsverlauf. Die Teilnehmer mit infantiler GM1-Gangliosidose erhalten eine Einzeldosis LYS-GM101 durch intrazisternale Injektion. Nach einer zweijährigen Evaluierungsphase (Hauptteil der Studie) wird jeder Teilnehmer für eine weitere dreijährige Langzeit-Follow-up-Periode nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

5

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Hôpital Armand-Trousseau, Centre de Référence des Maladies Lysosomales (CRML), Service de Neuropédiatrie
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (CHOC)
  • Vereinigtes Königreich
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 3 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte GM1-Gangliosidose-Diagnose basierend auf Genotypisierung, die die β-Gal-Genmutationen und/oder dokumentierten Mangel an β-Gal-Enzym durch Labortests bestätigt
  • Kinder mit frühkindlicher GM1-Gangliosidose im Alter von weniger als 12 Monaten mit Schluckfähigkeit
  • Kinder mit spätinfantiler GM1-Gangliosidose unter 3 Jahren mit Sitzfähigkeit

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte Anfallsleiden. Patienten, die auf antikonvulsive Medikamente stabil sind, können eingeschlossen werden
  • Mehr als 40 % Hirnatrophie, gemessen anhand des MRT-Gesamthirnvolumens beim Screening
  • Aktuelle Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat
  • Frühere Teilnahme an einer Gentherapiestudie
  • Geschichte der hämatopoetischen Stammzelltransplantation
  • Jeder Zustand, der eine Behandlung mit Immunsuppressiva kontraindizieren würde
  • Vorhandensein einer Begleiterkrankung oder anatomischen Anomalie, die eine Lumbalpunktion oder intrazisternale Injektion ausschließt
  • Vorhandensein von dauerhaften Gegenständen (z. B. Metallspangen), die eine MRT ausschließen
  • Anamnese einer Nicht-GM1-Gangliosidose-Erkrankung, die die wissenschaftliche Strenge oder Interpretation der Ergebnisse durcheinander bringen würde
  • Seltene und nicht verwandte schwerwiegende Komorbiditäten, z. B. Down-Syndrom, intraventrikuläre Blutungen in der Neugeborenenperiode, extrem niedriges Geburtsgewicht (
  • Jede Impfung 1 Monat vor der geplanten immunsuppressiven Behandlung
  • Serologie im Einklang mit einer HIV-Exposition oder im Einklang mit einer aktiven Hepatitis B- oder C-Infektion
  • Laboranomalien Grad 2 oder höher für Leberfunktionstests (LFT), Bilirubin, Kreatinin, Hämoglobin, Leukozytenzahl (WBC), Thrombozytenzahl, Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) gemäß CTCAE v5. 0

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: 8x10^12 vg/kg LYS-GM101
Die Probanden erhalten eine einzelne Infusion: 8x10^12 vg/kg LYS-GM101
Genetisch: LYS-GM101
LYS-GM101 ist ein Adeno-assoziierter viraler Vektor Serotyp rh.10 (AAVrh.10) die das humane β-Galactosidase-Gen tragen, formuliert als Injektionssuspension

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Stufe 1: Körperliche Untersuchung nach Körpersystem
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Körperliche Untersuchung nach Körpersystem: normal/abnormal und Veränderung gegenüber der vorherigen Beurteilung
Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Stufe 1: Neurologische Untersuchung
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Neurologische Untersuchung: normale/abnormale motorische Aktivität und Koordination und Veränderung gegenüber der vorherigen Beurteilung
Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Stufe 1: Vitalfunktionen: Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Vitalfunktionen: Änderung der Herzfrequenz gegenüber dem Ausgangswert
Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Stufe 1: Vitalfunktionen: Änderung der Körpertemperatur gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Vitalfunktionen: Änderung der Körpertemperatur gegenüber dem Ausgangswert
Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Stufe 1: Vitalfunktionen: Änderung des diastolischen und systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Vitalfunktionen: Veränderung des diastolischen und systolischen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert
Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Stufe 1: Bildgebung: Vorhandensein von Blutungen nach der Verabreichung
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Bildgebung: Vorhandensein von Blutungen nach der Verabreichung
Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Stufe 1: Änderung der biochemischen Laborparameter gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Änderung der biochemischen Laborparameter gegenüber dem Ausgangswert
Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Stufe 1: Veränderung der Gerinnungs- und Hämatologie-Laborparameter gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Änderung der Gerinnungs- und Hämatologie-Laborparameter gegenüber dem Ausgangswert
Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Stufe 1: Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Auftreten von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Stufe 1: Bewertung der humoralen Immunantwort durch Messung von Antikörpern gegen AAV und Anti-Beta-Galactosidase (ELISA) und zelluläre Immunantwort durch Beta-Galactosidase-spezifischen T-Zell-Proliferationsassay
Zeitfenster: Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)
Bewertung der humoralen Immunantwort durch Messung von Antikörpern gegen AAV und Anti-Beta-Galactosidase (ELISA) und der zellulären Immunantwort durch Beta-Galactosidase-spezifischen T-Zell-Proliferationsassay
Bis zu 6 Monate (mehrere Besuche)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Motor Funktion
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (mehrere Besuche)
Beurteilen Sie die Veränderung der motorischen Funktion gegenüber dem Ausgangswert mit den Instrumenten Hammersmith Infant Neurological Evaluation (HINE) oder Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE).
Bis zu 2 Jahre (mehrere Besuche)
MRT des Gehirns
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (mehrere Besuche)
Beurteilen Sie Hirnatrophie und Hirnvolumen
Bis zu 2 Jahre (mehrere Besuche)
Entwicklungsveränderungen (VABS-II)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (mehrere Besuche)
Bewerten Sie die Entwicklungsveränderung gegenüber dem Ausgangswert im Vineland Adaptive Behavior Scale-II-Expanded Interview (VABS-II)-Instrument
Bis zu 2 Jahre (mehrere Besuche)
Entwicklungsveränderungen (BSID-III oder KABC-II)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (mehrere Besuche)
Bewerten Sie die Entwicklungsveränderung gegenüber dem Ausgangswert mit den Instrumenten Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) oder Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition (KABC-II).
Bis zu 2 Jahre (mehrere Besuche)
Biomarker aus Blut und Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) (Beta-Galactosidase)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (mehrere Besuche)
Beurteilen Sie die Veränderung der Beta-Galactosidase-Aktivität, gemessen vom Ausgangswert
Bis zu 2 Jahre (mehrere Besuche)
Biomarker aus Blut und Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) (GM1-Gangliosid)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre (mehrere Besuche)
Beurteilen Sie die Veränderung des GM1-Gangliosidspiegels, gemessen vom Ausgangswert
Bis zu 2 Jahre (mehrere Besuche)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

LYSOGENE

Ermittler

  • Studienleiter: Clinical Operations, LYSOGENE

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Mai 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

22. Mai 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

22. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Februar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Februar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P1-GM-101

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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