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Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia della terapia genica LYS-GM101 in pazienti con gangliosidosi GM1

7 giugno 2023 aggiornato da: LYSOGENE

Uno studio di progettazione adattiva in aperto sul sierotipo virale vettoriale adenoassociato intracisternale rh.10 che trasporta il cDNA della β-galattosidasi umana per il trattamento della gangliosidosi GM1

LYS-GM101 è una terapia genica per la gangliosidosi GM1 destinata a fornire una copia funzionale del gene GLB1 al sistema nervoso centrale. Questo studio valuterà, in un disegno adattivo a 2 stadi, la sicurezza e l'efficacia del trattamento in soggetti con gangliosidosi GM1 infantile.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La gangliosidosi GM1 è una malattia autosomica recessiva fatale causata da mutazioni nel gene GLB1 che porta all'accumulo di ganglioside GM1 nei neuroni e alla progressiva neurodegenerazione. Esistono tre sottotipi pediatrici: precoce infantile, tardo infantile e giovanile. Si tratta di uno studio di progettazione adattiva interventistica, multicentrico, a braccio singolo, in 2 fasi di LYS-GM101 per il quale la prima fase (Fase 1) è per la valutazione della sicurezza (FIH) e la seconda fase (Fase 2) stabilirà l'efficacia rispetto alla storia naturale della malattia. I partecipanti con gangliosidosi GM1 infantile riceveranno una singola dose di LYS-GM101 mediante iniezione intracisternale. Dopo un periodo di valutazione di due anni (parte principale dello studio), ogni partecipante sarà seguito per un ulteriore periodo di follow-up a lungo termine di tre anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75012
        • Hôpital Armand-Trousseau, Centre de Référence des Maladies Lysosomales (CRML), Service de Neuropédiatrie
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust
  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (CHOC)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 3 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi documentata di gangliosidosi GM1 basata sulla genotipizzazione che conferma le mutazioni del gene β-gal e/o la carenza documentata dell'enzima β-gal mediante test di laboratorio
  • Bambini con gangliosidosi GM1 infantile di età inferiore a 12 mesi con capacità di deglutire
  • Bambini con gangliosidosi GM1 tardiva infantile di età inferiore a 3 anni con capacità di stare seduti

Criteri di esclusione:

  • Disturbo convulsivo incontrollato. Possono essere inclusi pazienti che sono stabili con farmaci anticonvulsivanti
  • Più del 40% di atrofia cerebrale misurata dal volume totale del cervello MRI allo screening
  • Attuale partecipazione a una sperimentazione clinica di un altro medicinale sperimentale
  • Partecipazione passata a una sperimentazione di terapia genica
  • Storia del trapianto di cellule staminali emopoietiche
  • Qualsiasi condizione che possa controindicare il trattamento con terapia immunosoppressiva
  • Presenza di condizioni mediche concomitanti o anomalie anatomiche che precludono la puntura lombare o l'iniezione intracisternale
  • Presenza di oggetti permanenti (ad esempio, apparecchi metallici) che precludono la risonanza magnetica
  • Storia di condizione medica di gangliosidosi non GM1 che confonderebbe il rigore scientifico o l'interpretazione dei risultati
  • Comorbidità gravi rare e non correlate, ad esempio sindrome di Down, emorragia intraventricolare nel periodo neonatale, peso alla nascita estremamente basso (
  • Qualsiasi vaccinazione 1 mese prima del trattamento immunosoppressore pianificato
  • Sierologia coerente con l'esposizione all'HIV o coerente con l'infezione attiva da epatite B o C
  • Anomalie di laboratorio di grado 2 o superiore per test di funzionalità epatica (LFT), bilirubina, creatinina, emoglobina, conta dei globuli bianchi (WBC), conta delle piastrine, tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT), secondo CTCAE v5. 0

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
I soggetti riceveranno una singola infusione: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
Genetico: LYS-GM101
LYS-GM101 è un vettore virale adeno-associato sierotipo rh.10 (AAVrh.10) contenente il gene umano della β-galattosidasi, formulato come sospensione iniettabile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: esame fisico per sistema corporeo
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (più visite)
Esame fisico per sistema corporeo: normale/anormale e cambiamento rispetto alla valutazione precedente
Fino a 6 mesi (più visite)
Fase 1: esame neurologico
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (più visite)
Esame neurologico: attività motoria e coordinazione normali/anormali e cambiamento rispetto alla valutazione precedente
Fino a 6 mesi (più visite)
Fase 1: segni vitali: variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (più visite)
Segni vitali: variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca
Fino a 6 mesi (più visite)
Fase 1: segni vitali: variazione rispetto al basale della temperatura corporea
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (più visite)
Segni vitali: variazione rispetto al basale della temperatura corporea
Fino a 6 mesi (più visite)
Fase 1: Segni vitali: variazione rispetto al basale della pressione arteriosa diastolica e sistolica
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (più visite)
Segni vitali: variazione rispetto al basale della pressione arteriosa diastolica e sistolica
Fino a 6 mesi (più visite)
Fase 1: Imaging: presenza di sanguinamento dopo la somministrazione
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (più visite)
Imaging: presenza di sanguinamento post-somministrazione
Fino a 6 mesi (più visite)
Fase 1: variazione rispetto al basale dei parametri di laboratorio di biochimica
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (più visite)
Variazione rispetto al basale nei parametri di laboratorio di biochimica
Fino a 6 mesi (più visite)
Fase 1: variazione rispetto al basale dei parametri di laboratorio di coagulazione ed ematologia
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (più visite)
Variazione rispetto al basale dei parametri di laboratorio di coagulazione ed ematologia
Fino a 6 mesi (più visite)
Fase 1: incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento e di eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (più visite)
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento e di eventi avversi gravi
Fino a 6 mesi (più visite)
Fase 1: valutazione della risposta immunitaria umorale mediante misurazione degli anticorpi anti-AAV e anti-beta-galattosidasi (ELISA) e della risposta immunitaria cellulare mediante test di proliferazione delle cellule T specifico per la beta-galattosidasi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (più visite)
Valutazione della risposta immunitaria umorale mediante misurazione degli anticorpi anti-AAV e anti-beta-galattosidasi (ELISA) e della risposta immunitaria cellulare mediante test di proliferazione delle cellule T specifico per la beta-galattosidasi
Fino a 6 mesi (più visite)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Funzione motoria
Lasso di tempo: Fino a 2 anni (più visite)
Valutare il cambiamento rispetto al basale nella funzione motoria utilizzando gli strumenti Hammersmith Infant Neurological Evaluation (HINE) o Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE)
Fino a 2 anni (più visite)
Risonanza magnetica cerebrale
Lasso di tempo: Fino a 2 anni (più visite)
Valutare l'atrofia cerebrale e il volume cerebrale
Fino a 2 anni (più visite)
Cambiamenti di sviluppo (VABS-II)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni (più visite)
Valutare il cambiamento evolutivo rispetto al basale nello strumento Vineland Adaptive Behavior Scale-II-Expanded Interview (VABS-II)
Fino a 2 anni (più visite)
Cambiamenti dello sviluppo (BSID-III o KABC-II)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni (più visite)
Valutare il cambiamento dello sviluppo rispetto al basale negli strumenti Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3rd Edition (BSID-III) o Kaufman Assessment Battery for Children, 2nd Edition (KABC-II)
Fino a 2 anni (più visite)
Biomarcatori del sangue e del liquido cerebrospinale (CSF) (beta-galattosidasi)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni (più visite)
Valutare il cambiamento nell'attività della beta-galattosidasi misurata rispetto al basale
Fino a 2 anni (più visite)
Biomarcatori del sangue e del liquido cerebrospinale (CSF) (ganglioside GM1)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni (più visite)
Valutare il cambiamento nel livello di ganglioside GM1 misurato rispetto al basale
Fino a 2 anni (più visite)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

LYSOGENE

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Operations, LYSOGENE

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

11 maggio 2021

Completamento primario (Effettivo)

22 maggio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

22 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 febbraio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

18 febbraio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P1-GM-101

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Gangliosidosi GM1

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