GM1 ガングリオシドーシス患者における LYS-GM101 遺伝子治療の安全性と有効性に関する研究
2023年6月7日 更新者：LYSOGENE
GM1ガングリオシドーシスの治療のためのヒトβ-ガラクトシダーゼcDNAを保有する大槽内アデノ随伴ウイルスベクター血清型rh.10の非盲検アダプティブデザイン研究
LYS-GM101 は、GLB1 遺伝子の機能的なコピーを中枢神経系に送達することを目的とした GM1 ガングリオシドーシスの遺伝子治療です。
この研究では、2 段階の適応設計で、乳児 GM1 ガングリオシドーシスの被験者における治療の安全性と有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
GM1 ガングリオシドーシスは、ニューロンにおける GM1 ガングリオシドの蓄積と進行性の神経変性を引き起こす GLB1 遺伝子の突然変異によって引き起こされる致命的な常染色体劣性疾患です。
小児科には、早期乳児、後期乳児、および若年という 3 つのサブタイプがあります。
これは、LYS-GM101 のインターベンショナル、多施設、単群、2 段階のアダプティブ デザイン研究であり、第 1 段階 (ステージ 1) は安全性評価 (FIH) であり、第 2 段階 (ステージ 2) は有効性を比較して確立します。病気の自然史に。
乳児 GM1 ガングリオシドーシスの参加者は、槽内注射による LYS-GM101 の単回投与を受けます。
2 年間の評価期間 (研究の主要部分) の後、各参加者はさらに 3 年間の長期追跡期間にわたって追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
3年歳未満 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- β-gal遺伝子変異を確認するジェノタイピングに基づく記録されたGM1ガングリオシドーシス診断および/または臨床検査によるβ-gal酵素の欠乏の記録
- 嚥下能力のある生後 12 か月未満の早期乳児 GM1 ガングリオシドーシスの小児
- 座ることができる3歳未満の後期乳児性GM1ガングリオシドーシスの子供
除外基準:
- 制御されていない発作障害。 抗けいれん薬で安定している患者が含まれる場合があります
- -スクリーニング時のMRI総脳容積で測定された40％以上の脳萎縮
- 別の治験薬の臨床試験への現在の参加
- 遺伝子治療試験への過去の参加
- 造血幹細胞移植の歴史
- -免疫抑制療法による治療が禁忌となる状態
- -付随する病状または解剖学的異常の存在 腰椎穿刺または大槽内注射を排除する
- -MRIを受けることを妨げる永久的なアイテム（例：金属ブレース）の存在
- -科学的厳密さまたは結果の解釈を混乱させる非GM1ガングリオシドーシスの病状の病歴
- まれで関連のない重篤な併存症、例えば、ダウン症候群、新生児期の脳室内出血、極度の低出生体重 (
- -計画された免疫抑制剤治療の1か月前の任意のワクチン接種
- -HIV曝露と一致する、または活動性のB型またはC型肝炎感染と一致する血清学
- CTCAE v5 によると、肝機能検査 (LFT)、ビリルビン、クレアチニン、ヘモグロビン、白血球 (WBC) 数、血小板数、プロトロンビン時間 (PT)、部分トロンボプラスチン時間 (PTT) のグレード 2 以上の異常。 0
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：8x10^12 vg/kg LYS-GM101
被験者は 1 回の注入を受けます: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
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LYS-GM101 は、アデノ随伴ウイルスベクター血清型 rh.10 (AAVrh.10) です。
注射用懸濁液として処方されたヒトβ-ガラクトシダーゼ遺伝子を担持
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ステージ 1: 体のシステムによる健康診断
時間枠：最長6か月（複数回の訪問）
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体のシステムによる身体検査: 正常/異常および以前の評価からの変化
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最長6か月（複数回の訪問）
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ステージ 1: 神経学的検査
時間枠：最長6か月（複数回の訪問）
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神経学的検査：正常/異常な運動活動と協調、および以前の評価からの変化
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最長6か月（複数回の訪問）
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ステージ 1: バイタル サイン: 心拍数のベースラインからの変化
時間枠：最長6か月（複数回の訪問）
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バイタルサイン：心拍数のベースラインからの変化
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最長6か月（複数回の訪問）
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ステージ 1: バイタル サイン: 体温のベースラインからの変化
時間枠：最長6か月（複数回の訪問）
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バイタルサイン：体温のベースラインからの変化
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最長6か月（複数回の訪問）
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ステージ 1: バイタル サイン: 拡張期および収縮期血圧のベースラインからの変化
時間枠：最長6か月（複数回の訪問）
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バイタルサイン：拡張期および収縮期血圧のベースラインからの変化
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最長6か月（複数回の訪問）
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ステージ 1: イメージング: 投与後の出血の存在
時間枠：最長6か月（複数回の訪問）
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画像：投与後の出血の有無
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最長6か月（複数回の訪問）
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ステージ 1: 生化学実験室パラメーターのベースラインからの変化
時間枠：最長6か月（複数回の訪問）
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生化学実験室パラメーターのベースラインからの変化
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最長6か月（複数回の訪問）
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ステージ 1: 凝固および血液学検査パラメータのベースラインからの変化
時間枠：最長6か月（複数回の訪問）
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凝固および血液学検査パラメータのベースラインからの変化
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最長6か月（複数回の訪問）
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ステージ1：治療に伴う有害事象および重篤な有害事象の発生
時間枠：最長6か月（複数回の訪問）
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治療に伴う有害事象および重篤な有害事象の発生率
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最長6か月（複数回の訪問）
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ステージ 1: 抗体抗 AAV および抗ベータ ガラクトシダーゼ (ELISA) の測定による体液性免疫応答の評価、およびベータ ガラクトシダーゼ特異的 T 細胞増殖アッセイによる細胞性免疫応答の評価
時間枠：最長6か月（複数回の訪問）
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抗体抗AAVおよび抗ベータガラクトシダーゼ（ELISA）の測定による体液性免疫応答の評価、およびベータガラクトシダーゼ特異的T細胞増殖アッセイによる細胞性免疫応答の評価
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最長6か月（複数回の訪問）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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運動機能
時間枠：2年まで（複数回）
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Hammersmith Infant Neurological Evaluation (HINE) または Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE) 機器を使用して、ベースラインからの運動機能の変化を評価します
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2年まで（複数回）
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脳MRI
時間枠：2年まで（複数回）
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脳萎縮と脳容積の評価
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2年まで（複数回）
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発達上の変化 (VABS-II)
時間枠：2年まで（複数回）
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Vineland Adaptive Behavior Scale-II-Expanded Interview (VABS-II) 計測器でベースラインからの発達変化を評価する
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2年まで（複数回）
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発達上の変化 (BSID-III または KABC-II)
時間枠：2年まで（複数回）
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Bayley Scales of Infant and Toddler Development、第 3 版 (BSID-III) または Kaufman Assessment Battery for Children、第 2 版 (KABC-II) 機器のベースラインからの発達の変化を評価します。
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2年まで（複数回）
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血液および脳脊髄液 (CSF) バイオマーカー (β-ガラクトシダーゼ)
時間枠：2年まで（複数回）
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ベースラインから測定されたβ-ガラクトシダーゼ活性の変化を評価する
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2年まで（複数回）
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血液および脳脊髄液 (CSF) バイオマーカー (GM1 ガングリオシド)
時間枠：2年まで（複数回）
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ベースラインから測定された GM1 ガングリオシド レベルの変化を評価する
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2年まで（複数回）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Operations、LYSOGENE
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年5月11日
一次修了 (実際)
2023年5月22日
研究の完了 (実際)
2023年5月22日
試験登録日
最初に提出
2020年1月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月13日
最初の投稿 (実際)
2020年2月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月7日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P1-GM-101
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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