Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Une étude d'innocuité et d'efficacité de la thérapie génique LYS-GM101 chez des patients atteints de gangliosidose GM1

7 juin 2023 mis à jour par: LYSOGENE

Une étude ouverte de conception adaptative du sérotype de vecteur viral adénoassocié intracisternal rh.10 portant l'ADNc de la β-galactosidase humaine pour le traitement de la gangliosidose à GM1

LYS-GM101 est une thérapie génique de la gangliosidose à GM1 destinée à délivrer une copie fonctionnelle du gène GLB1 au système nerveux central. Cette étude évaluera, dans une conception adaptative en 2 étapes, l'innocuité et l'efficacité du traitement chez les sujets atteints de gangliosidose infantile à GM1.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La gangliosidose GM1 est une maladie autosomique récessive mortelle causée par des mutations du gène GLB1 entraînant une accumulation de ganglioside GM1 dans les neurones et une neurodégénérescence progressive. Il existe trois sous-types pédiatriques : infantile précoce, infantile tardif et juvénile. Il s'agit d'une étude de conception adaptative interventionnelle, multicentrique, à un seul bras, en 2 étapes de LYS-GM101 pour laquelle la première étape (étape 1) est pour l'évaluation de la sécurité (FIH) et la deuxième étape (étape 2) établira l'efficacité par rapport à l'histoire naturelle de la maladie. Les participants atteints de gangliosidose infantile à GM1 recevront une dose unique de LYS-GM101 par injection intracisternale. Après une période d'évaluation de deux ans (partie principale de l'étude), chaque participant sera suivi pendant une période supplémentaire de suivi à long terme de trois ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

5

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75012
        • Hôpital Armand-Trousseau, Centre de Référence des Maladies Lysosomales (CRML), Service de Neuropédiatrie
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M13 9WL
        • Manchester University NHS Foundation Trust
  • États-Unis
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County (CHOC)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 3 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de gangliosidose GM1 documenté basé sur le génotypage confirmant les mutations du gène β-gal et/ou le déficit documenté en enzyme β-gal par des tests de laboratoire
  • Enfants atteints de gangliosidose infantile précoce à GM1 âgés de moins de 12 mois et capables d'avaler
  • Enfants atteints de gangliosidose GM1 infantile tardive âgés de moins de 3 ans et capables de s'asseoir

Critère d'exclusion:

  • Trouble convulsif incontrôlé. Les patients stables sous anticonvulsivants peuvent être inclus
  • Plus de 40 % d'atrophie cérébrale telle que mesurée par le volume cérébral total IRM au moment du dépistage
  • Participation actuelle à un essai clinique d'un autre médicament expérimental
  • Participation antérieure à un essai de thérapie génique
  • Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • Toute condition qui contre-indiquerait un traitement par immunosuppresseur
  • Présence d'une condition médicale concomitante ou d'une anomalie anatomique excluant la ponction lombaire ou l'injection intracisternale
  • Présence d'éléments permanents (par exemple, des accolades métalliques) empêchant de subir une IRM
  • Antécédents de condition médicale de gangliosidose non GM1 qui confondrait la rigueur scientifique ou l'interprétation des résultats
  • Comorbidités graves rares et non apparentées, p.
  • Toute vaccination 1 mois avant le traitement immunosuppresseur prévu
  • Sérologie compatible avec une exposition au VIH ou compatible avec une infection active par l'hépatite B ou C
  • Anomalies de laboratoire de grade 2 ou plus pour les tests de la fonction hépatique (LFT), la bilirubine, la créatinine, l'hémoglobine, le nombre de globules blancs (WBC), le nombre de plaquettes, le temps de prothrombine (PT) et le temps de thromboplastine partielle (PTT), selon CTCAE v5. 0

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
Les sujets recevront une seule perfusion : 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101
Génétique: LYS-GM101
LYS-GM101 est un vecteur viral adéno-associé de sérotype rh.10 (AAVrh.10) portant le gène de la β-galactosidase humaine, formulée sous forme de suspension injectable

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Étape 1 : Examen physique par système corporel
Délai: Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Examen physique par système corporel : normal/anormal et changement par rapport à l'évaluation précédente
Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Étape 1 : examen neurologique
Délai: Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Examen neurologique : activité motrice et coordination normales/anormales, et changement par rapport à l'évaluation précédente
Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Étape 1 : Signes vitaux : modification de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base
Délai: Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Signes vitaux : modification de la fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base
Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Étape 1 : Signes vitaux : modification de la température corporelle par rapport à la ligne de base
Délai: Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Signes vitaux : modification de la température corporelle par rapport à la ligne de base
Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Stade 1 : Signes vitaux : modification par rapport au départ de la tension artérielle diastolique et systolique
Délai: Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Signes vitaux : changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle diastolique et systolique
Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Stade 1 : Imagerie : présence de saignement post-administration
Délai: Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Imagerie : présence de saignement post-administration
Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Étape 1 : Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de laboratoire de biochimie
Délai: Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de laboratoire de biochimie
Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Étape 1 : Modification par rapport à la ligne de base des paramètres de laboratoire de coagulation et d'hématologie
Délai: Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de laboratoire de coagulation et d'hématologie
Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Stade 1 : Incidence des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Incidence des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves
Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Etape 1 : Evaluation de la réponse immunitaire humorale par mesure des anticorps anti-AAV et anti-beta-galactosidase (ELISA) et de la réponse immunitaire cellulaire par test de prolifération des lymphocytes T spécifiques de la beta-galactosidase
Délai: Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Évaluation de la réponse immunitaire humorale par mesure des anticorps anti-AAV et anti-bêta-galactosidase (ELISA) et de la réponse immunitaire cellulaire par test de prolifération des lymphocytes T spécifiques de la bêta-galactosidase
Jusqu'à 6 mois (visites multiples)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La fonction motrice
Délai: Jusqu'à 2 ans (visites multiples)
Évaluer le changement par rapport à la ligne de base de la fonction motrice à l'aide des instruments Hammersmith Infant Neurological Evaluation (HINE) ou Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE)
Jusqu'à 2 ans (visites multiples)
IRM cérébrale
Délai: Jusqu'à 2 ans (visites multiples)
Évaluer l'atrophie cérébrale et le volume cérébral
Jusqu'à 2 ans (visites multiples)
Changements développementaux (VABS-II)
Délai: Jusqu'à 2 ans (visites multiples)
Évaluer le changement de développement par rapport à la ligne de base dans l'instrument Vineland Adaptive Behavior Scale-II-Expanded Interview (VABS-II)
Jusqu'à 2 ans (visites multiples)
Modifications du développement (BSID-III ou KABC-II)
Délai: Jusqu'à 2 ans (visites multiples)
Évaluer les changements de développement par rapport à la ligne de base dans les instruments Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 3e édition (BSID-III) ou Kaufman Assessment Battery for Children, 2e édition (KABC-II)
Jusqu'à 2 ans (visites multiples)
Biomarqueurs du sang et du liquide céphalo-rachidien (LCR) (bêta-galactosidase)
Délai: Jusqu'à 2 ans (visites multiples)
Évaluer le changement d'activité de la bêta-galactosidase mesuré à partir de la ligne de base
Jusqu'à 2 ans (visites multiples)
Biomarqueurs du sang et du liquide céphalo-rachidien (LCR) (ganglioside GM1)
Délai: Jusqu'à 2 ans (visites multiples)
Évaluer le changement du niveau de gangliosides GM1 mesuré à partir de la ligne de base
Jusqu'à 2 ans (visites multiples)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

LYSOGENE

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Operations, LYSOGENE

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 mai 2021

Achèvement primaire (Réel)

22 mai 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

22 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2020

Première publication (Réel)

18 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P1-GM-101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur GM1 Gangliosidose

Essais cliniques sur LYS-GM101

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in South Korea

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner