Une étude d'innocuité et d'efficacité de la thérapie génique LYS-GM101 chez les patients atteints de gangliosidose GM1

Une étude ouverte de conception adaptative du sérotype rh.10 du vecteur viral adénoassocié intra-cisternal portant l'ADNc de la β-galactosidase humaine pour le traitement de la gangliosidose GM1

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Commanditaire principal: LYSOGENE

La source LYSOGENE
Bref résumé

LYS-GM101 est une thérapie génique de la gangliodose à GM1 destinée à transmettre une copie fonctionnelle de le gène GLB1 au système nerveux central. Cette étude évaluera, en 2 étapes conception adaptative, la sécurité et l'efficacité du traitement chez les sujets atteints de GM1 infantile gangliosidose.

Description détaillée

La gangliosidose à GM1 est une maladie autosomique récessive mortelle causée par des mutations du GLB1 gène conduisant à l'accumulation de ganglioside GM1 dans les neurones et à la neurodégénérescence progressive. Il existe trois sous-types pédiatriques : infantile précoce, infantile tardive et juvénile. C'est un étude interventionnelle, multicentrique, à un seul bras, de conception adaptative en 2 étapes du LYS-GM101. Dans le première étape d'innocuité et de preuve de concept de l'étude, 4 sujets avec GM1 infantile gangliosidose recevra une dose unique de LYS-GM101 par injection intracisternale. le la deuxième étape de l'étude est confirmatoire et inclura des patients supplémentaires de GM1 gangliosidose.

Situation globale Recrutement
Date de début 2021-05-11
Date d'achèvement 2025-06-01
Date d'achèvement principale 2025-06-01
Phase Phase 1/Phase 2
Type d'étude Interventionnel
Résultat primaire
Mesure Plage de temps
Stage 1: Physical examination by body system Up to 6 months (multiple visits)
Étape 1 : Examen neurologique Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Étape 1 : Signes vitaux : changement par rapport à la ligne de base de la fréquence cardiaque Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Étape 1 : Signes vitaux : changement par rapport à la ligne de base de la température corporelle Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Étape 1 : Signes vitaux : changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle diastolique et systolique Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Stade 1 : Imagerie : présence de saignement post-administration Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Étape 1 : Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de laboratoire de biochimie Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Étape 1 : Changement par rapport à la ligne de base des paramètres de laboratoire de coagulation et d'hématologie Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Étape 1 : Incidence des événements indésirables liés au traitement et des événements indésirables graves Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Étape 1 : Évaluation de la réponse immunitaire humorale par mesure des anticorps anti-AAV et anti-bêta-galactosidase (ELISA) et de la réponse immunitaire cellulaire par test de prolifération des lymphocytes T spécifique de la bêta-galactosidase Jusqu'à 6 mois (visites multiples)
Résultat secondaire
Mesure Plage de temps
Motor Function Up to 2 years (multiple visits)
IRM cérébrale Jusqu'à 2 ans (visites multiples)
Changements développementaux (VABS-II) Jusqu'à 2 ans (visites multiples)
Changements développementaux (BSID-III ou KABC-II) Jusqu'à 2 ans (visites multiples)
Biomarqueurs du sang et du liquide céphalo-rachidien (LCR) (bêta-galactosidase) Jusqu'à 2 ans (visites multiples)
Biomarqueurs du sang et du liquide céphalo-rachidien (LCR) (ganlioside GM1) Jusqu'à 2 ans (visites multiples)
Inscription 16
État
Intervention

Type d'intervention: Génétique

Nom de l'intervention: LYS-GM101

La description: LYS-GM101 est un vecteur viral adéno-associé de sérotype rh.10 (AAVrh.10) portant le gène de la β-galactosidase humaine, formulé sous forme de suspension injectable

Étiquette du groupe d'armements: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101

Admissibilité

Critères:

Critère d'intégration : - Diagnostic documenté de gangliosidose GM1 basé sur un génotypage confirmant le gène β-gal mutations et/ou déficit documenté de l'enzyme β-gal par des tests de laboratoire - Enfants atteints de gangliosidose GM1 infantile précoce de moins de 12 mois avec capacité à avaler - Enfants atteints de gangliosidose GM1 infantile tardive de moins de 3 ans avec capacité s'asseoir Critère d'exclusion : - Trouble épileptique incontrôlé. Patients écuries sous anticonvulsivants peut être inclus - Plus de 40 % d'atrophie mesurée par le volume cérébral total en IRM lors du dépistage - Participation actuelle à un essai clinique d'un autre médicament expérimental - Participation passée à un essai de thérapie génique - Histoire de la greffe de cellules souches hématopoïétiques - Toute condition qui contre-indiquerait un traitement par immunosuppresseurs - Présence d'une affection médicale concomitante ou d'une anomalie anatomique excluant lombaire ponction ou injection intracisternale - Présence'éléments permanents (par, des appareils orthodontiques en métal d'exemple) subir une IRM - Antécédents de maladie de gangliosidose non GM1 qui confondraient les scientifiques rigueur ou interprétation des résultats - Comorbidités graves rares et non liées, par exemple, syndrome de Down, intraventriculaire hémorragie dans la période néonatale, poids de naissance extrêmement faible (

Le sexe:

Tout

Âge minimum:

N / A

Âge maximum:

3 années

Volontaires en santé:

Non

Officiel général
Nom de famille Rôle Affiliation
Clinical Operations Study Director LYSOGENE
Contact général

Nom de famille: Lysogene Trial Inquiries

Téléphone: +33 (0)1 41 43 03 90

Email: [email protected]

Emplacement
Établissement: Statut: Contact: Sauvegarde de contact: Enquêteur:
Children's Hospital of Orange County (CHOC) | Orange, California, 92868, United States Recruiting Nina Movsesyan, PhD 714-509-3008 [email protected] Raymond Wang, MD Principal Investigator
Hôpital Armand-Trousseau, Centre de Référence des Maladies Lysosomales (CRML), Service de Neuropédiatrie | Paris, 75012, France Recruiting Aurélie Phelep, Ph.D [email protected] Bénédicte Héron, MD Principal Investigator Claudia Ravelli, MD Sub-Investigator
Manchester University NHS Foundation Trust | Manchester, M13 9WL, United Kingdom Recruiting Laura Crowther [email protected] Simon Jones, MBChB Principal Investigator
Pays d'implantation

France

United Kingdom

United States

Date de vérification

2021-06-01

Partie responsable

Type: Parrainer

Mots clés
A un accès étendu Non
Nombre d'armes 1
Groupe d'armes

Étiquette: 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101

Type: Expérimental

La description: Les sujets recevront une seule perfusion : 8x10^12 vg/Kg LYS-GM101

Informations sur la conception de l'étude

Allocation: N / A

Modèle d'intervention: Affectation à un seul groupe

Objectif principal: Traitement

Masquage: Aucune (étiquette ouverte)

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