진행성 악성 종양이 있는 피험자에 주사하기 위한 B-림프구 및 T-림프구 감쇠제(BTLA)에 특이적인 재조합 인간화 mAb의 안전성, 내약성 및 약동학

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서 양식을 이해하고 기꺼이 서명할 수 있습니다.
2. 18-70세(포함), 남성 또는 여성;
3. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 있는 피험자.
4. 용량 증량 및 용량 확장에서 환자는 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 사용 가능한 모든 승인 또는 표준 요법을 받았거나 이에 대해 부적격하거나 내약성이 없거나 표준 요법이 존재하지 않아야 합니다. 적응증 확장에서, 진행성 또는 전이성 질환에 대해 적어도 한 가지 요법을 받아야 하지만 임상적 이점을 부여하는 것으로 알려진 모든 표준 요법을 받을 필요는 없는 진행성 고형 종양 환자;
5. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태;
6. 기대 수명 ≥12주;
7. RECISTv1.1 및 iRECIST당 최소 하나의 측정 가능한 병변
8. 새로운 전처리 생검에 대한 동의를 제공할 의향이 있거나, 연구 약물의 첫 투여 전 2년 이내에 보관 표본이 필요할 수 있습니다.
9. 구체적으로 정의된 프로토콜에 따른 적절한 장기 및 골수 기능;
10. 가임기 여성 및 가임기 여성 파트너와 성적으로 활발한 남성은 스크리닝 시점부터 효과적인 피임법을 사용해야 하며 JS004의 최종 투여 후 3개월 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성에 대해 무작위 배정 전 7일 이내에 HCG 검사를 실시하고 음성 결과를 얻으며 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

제외 기준:

1. 단일 클론 항체 또는 JS004의 구성 성분에 대한 알려진 알레르기 반응.
2. 항-BTLA 또는 항-HVEM 항체에 대한 이전 노출.
3. JS004의 첫 투여 전 4주 이내에 다른 임상 연구에 동시 등록. 단, 관찰(비개입) 임상 연구 또는 중재 연구의 후속 기간은 제외.
4. JS004의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술(시험자가 정의한 대로) 또는 여전히 이전 수술에서 회복 중. JS004의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 동시 화학 요법, 방사선 요법, 면역 요법 또는 암 치료를 위한 생물학적 요법. NMPA가 승인한 종양 치료를 위한 JS004의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 중국어 번체/중국 특허 의약품 준비. 비암 관련 상태(예: 당뇨병에 대한 인슐린 및 호르몬 대체 요법)에 대한 호르몬의 동시 사용은 허용됩니다. 완화 의도를 위한 격리된 병변은 유효성 평가에 영향을 주지 않고 허용됩니다(예: 국소 수술 또는 방사선 요법).
5. 면역 매개 부작용으로 인해 이전 면역 요법을 중단한 환자.
6. JS004의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 단, 비강 내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 프레드니손 10mg/일 또는 등가물을 초과하지 않는 전신 코르티코스테로이드는 예외입니다.
7. 이전 동종이계 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식.
8. JS004 접종 후 30일 이내에 약독화 생백신 접종.
9. JS004의 첫 투여 전 5년 이내에 2개 이상의 악성 종양. 다음 조건을 제외하고: 근본적으로 완치된 조기 악성 종양(상피내암종 또는 I기 종양), 예를 들어 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저 또는 편평세포 피부암.
10. 증상이 있거나 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 전이 또는 코르티코스테로이드 및 항간질제를 포함한 중추신경계 전이에 대한 지속적인 치료가 필요한 경우. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 연구 시작 전 최소 4주 동안 임상적으로 안정적이지 않고, 새롭거나 확대되는 전이의 증거가 없고, 스테로이드를 사용하지 않는 한 참여할 수 있습니다.
11. 탈모증을 제외하고 기준선 또는 NCI-CTCAE v5.0 등급 0 또는 1, 또는 포함/제외 기준에 지시된 수준으로 해결되지 않은 것으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성. JS004에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 피험자는 의료 모니터와의 상담 후 포함될 수 있습니다(예: 청력 상실).
12. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환(예: 전신성 홍반성 루푸스 또는 다발성 경화증에 국한되지 않음).
13. 아나필락시스, 국소 코르티코스테로이드로 조절할 수 없는 습진 또는 천식의 병력.
14. 원발성 면역 결핍의 병력.
15. 진행 중이거나 활성 감염, 원인 불명의 열 > 38.5 °C(종양성 열이 있는 피험자는 조사자가 결정함), 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 분류에 따른 증후성 울혈성 심부전을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 ≥ 3, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염
16. 알려진 활동성 결핵 병력이 있고 약물 유발성 간질성 폐 질환 또는 폐렴 ≥ 2 등급인 환자.
17. 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
18. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 피험자.
19. 간염이 치료된 것으로 간주되지 않는 한 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염의 증거가 있는 피험자. (이전에 B형 간염 바이러스[HBV] 감염이 있고 스크리닝 방문 시 HBc Ab 양성 및 HBs Ag 음성인 피험자는 연구 등록 전에 연구 사이트의 지역 정상 범위보다 낮은 HBV 바이러스 부하[VL]를 가져야 합니다. C형 간염 바이러스[ HCV] 감염은 연구 등록 전에 HCV RAV 음성이어야 합니다.
20. 임신 또는 모유 수유 여성.
21. 백반증, 탈모증, 갑상선 기능 저하증과 같은 호르몬 대체 요법으로 조절된 내분비 결핍증 환자가 포함될 수 있습니다. 국소 투여로 조절된 류마티스 관절염 및 기타 관절 질환, 쉐링 증후군, 유미 및 건선 환자, 항핵항체(ANA) 및 항갑상선 항체와 같은 혈청학적 검사에서 양성인 환자는 표적 기관이 영향을 받는지 전신적인지 여부를 평가해야 합니다. 치료가 필요합니다. 환자가 등록될 수 있는지 여부를 결정하는 것은 조사관에게 달려 있습니다.
22. 예를 들어 피험자의 권리와 이익, 안전, 프로토콜 위반, 정보에 입각한 동의를 받을 수 있는 능력 및 기타 의학적(예: 호흡기, 대사, 선천, 내분비, 중추신경계 등의 상태나 질환), 가족이나 사회적 요인