A B- és T-limfocita-attenuátorra (BTLA) specifikus rekombináns humanizált monoklonális antitestek biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája előrehaladott rosszindulatú daganatokban szenvedő alanyok injekciózására

Bevételi kritériumok:

1. Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot;
2. 18-70 év (beleértve), férfi vagy nő;
3. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid daganatos alanyok.
4. A dózisemelés és a dóziskiterjesztés során a betegeknek minden rendelkezésre álló jóváhagyott vagy standard terápiát kell kapniuk, vagy nem kell alkalmazniuk, vagy nem tolerálták azokat, amelyekről ismert, hogy klinikai előnyökkel járnak, vagy akikre nem létezik standard terápia; az indikáció kiterjesztése során olyan előrehaladott szolid daganatos betegek, akiknek legalább egy terápiás sort kell kapniuk előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt, de nem kötelező megkapniuk az összes olyan standard terápiát, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár;
5. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1;
6. Várható élettartam ≥12 hét;
7. RECISTv1.1 és iRECIST-enként legalább egy mérhető elváltozás;
8. Beleegyezés megadása friss, kezelés előtti biopsziákhoz, vagy szükség lehet egy archivált mintára a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző két éven belül;
9. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció a külön meghatározott protokoll szerint;
10. A fogamzóképes korú nőknek és a fogamzóképes női partnerrel szexuálisan aktív férfiaknak a szűrés időpontjától kezdve hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, és bele kell egyezniük, hogy az ilyen óvintézkedéseket a JS004 utolsó adagját követően 3 hónapig folytatják; HCG-tesztet végeznek, és negatív eredményt adnak a randomizálás előtt 7 nappal fogamzóképes korú nők esetében, akik nem szoptathatnak;

Kizárási kritériumok:

1. Ismert allergiás reakció bármely monoklonális antitestre vagy a JS004 összetevőire és összetételére.
2. Előzetes expozíció anti-BTLA vagy anti-HVEM antitestekkel.
3. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba a JS004 első adagját megelőző 4 héten belül, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról vagy intervenciós vizsgálat követési időszakáról van szó.
4. Nagy műtét (a vizsgáló meghatározása szerint) a JS004 első adagja előtt 4 héten belül, vagy a korábbi műtét után még lábadozik. Bármilyen egyidejű kemoterápia a JS004 első adagját megelőző 4 héten belül, sugárterápia, immunterápia vagy biológiai terápia a rák kezelésére. Hagyományos kínai/kínai szabadalmi gyógyszerkészítmények a JS004 első adagját megelőző 2 héten belül az NMPA által jóváhagyott daganatok kezelésére. Hormonok egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. inzulin cukorbetegség esetén és hormonpótló terápia) elfogadható. A palliatív szándékkal elkülönített elváltozások elfogadhatók (például helyi műtéttel vagy sugárterápiával), anélkül, hogy befolyásolnák a hatékonyság értékelését.
5. Azok a betegek, akik az immunmediált mellékhatás(ok) miatt abbahagyták a korábbi immunterápiát.
6. Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a JS004 első adagját megelőző 4 héten belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás kortikoszteroidokat, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű adagot.
7. Korábbi allogén csontvelő-transzplantáció vagy korábbi szilárd szervátültetés.
8. Élő, legyengített oltás átvétele a JS004 átvételétől számított 30 napon belül.
9. Két vagy több rosszindulatú daganat a JS004 első adagját megelőző 5 éven belül. A következő állapotok kivételével: radikálisan gyógyult korai rosszindulatú daganat (carcinoma in situ vagy I. stádiumú daganat), például megfelelően kezelt méhnyakrák in situ, bazális vagy laphámsejtes bőrrák.
10. Tünetekkel járó vagy kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, vagy folyamatos kezelést igényelnek a központi idegrendszeri áttétek miatt, beleértve a kortikoszteroidokat és az epilepszia elleni szereket. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, kivéve, ha klinikailag stabilak legalább 4 hétig a vizsgálatba lépés előtt, nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodó áttétekre, és nem szedik a szteroidokat.
11. Korábbi rákellenes kezelésből származó megoldatlan toxicitások, amelyek meghatározása szerint nem javultak a kiindulási állapotra vagy az NCI-CTCAE v5.0 0. vagy 1. fokozatára, vagy a beválasztási/kizárási kritériumok között meghatározott szintekre, kivéve az alopecia. Az orvosi monitorral történt egyeztetés után visszafordíthatatlan toxicitású alanyok is bekerülhetnek a listába (pl. halláskárosodás).
12. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség, mint például, de nem kizárólagosan szisztémás lupus erythematosus vagy sclerosis multiplex, az elmúlt 2 évben.
13. Anamnézisben szereplő anafilaxia, helyi kortikoszteroidokkal nem kontrollálható ekcéma vagy asztma.
14. Primer immunhiány kórtörténetében.
15. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, ismeretlen eredetű 38,5 °C feletti lázat (a daganatos lázban szenvedő alanyokat a vizsgáló határozza meg), a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozása szerint ≥ 3, kontrollálatlan magas vérnyomás, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, aktív peptikus fekélybetegség vagy gyomorhurut
16. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében aktív tuberkulózis szerepel, és gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás ≥ 2. fokozat.
17. Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás).
18. Olyan alanyok, akikről ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívak.
19. Hepatitis B vagy C vírusfertőzésben szenvedő alanyok, kivéve, ha hepatitiszük gyógyultnak tekinthető. (Ne feledje, hogy a korábban hepatitis B vírus [HBV] fertőzésben, HBc Ab pozitív és HBs Ag negatív a szűrési vizit során a HBV vírusterhelésnek [VL] kisebbnek kell lennie, mint a vizsgálati hely helyi normál tartománya a vizsgálatba való felvétel előtt; hepatitis C vírus [ HCV] fertőzésnek HCV RAV negatívnak kell lennie a vizsgálatba való felvétel előtt.
20. Terhes vagy szoptató nők.
21. Vitiligóban, alopeciában és hormonpótló terápia által szabályozott endokrin hiányban, például hypothyreosisban szenvedő betegek is ide sorolhatók. Rheumatoid arthritisben és egyéb ízületi betegségekben, Schering-szindrómában, chylosisban és pikkelysömörben szenvedő betegeknél, akiket helyi adagolással sikerült kontrollálni, valamint pozitív szerológiai teszteket, például antinukleáris antitestet (ANA) és pajzsmirigy-ellenes antitestet, meg kell vizsgálni, hogy a célszervek érintettek-e és szisztémás. kezelés szükséges. A vizsgáló feladata annak eldöntése, hogy a beteget be lehet-e vonni vagy sem.
22. Egyéb tényezők, amelyek a vizsgálók megítélése szerint ennek a vizsgálatnak a félidejében történő befejezését okozhatják, például, amelyek befolyásolhatják az alanyok jogát és előnyét, biztonságát, a protokollnak való meg nem felelést, a tájékozott beleegyezés képességét és egyéb egészségügyi (pl. légúti, metabolikus, veleszületett, endokrin és központi idegrendszeri stb.), családi vagy társadalmi tényezők állapota vagy betegsége.