B- ja T-lymfosyyttien vaimentajille spesifisen humanisoidun rekombinantin monoklonaalisen vasta-aineen (BTLA) turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka injektiota varten potilailla, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen;
2. 18-70 vuotta (mukaan lukien), mies tai nainen;
3. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain.
4. Annoksen suurennuksessa ja annoksen laajentamisessa potilaiden on täytynyt olla saaneet kaikkia saatavilla olevia hyväksyttyjä tai tavanomaisia ​​hoitoja tai he eivät voi sietää niitä tai he eivät siedä niitä, tai joille ei ole olemassa standardihoitoa. Käyttöaihelaajennus: potilaat, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä hoitolinjaa edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon, mutta joiden ei vaadita saaneen kaikkia tavanomaisia ​​hoitoja, joiden tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä;
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1;
6. Odotettavissa oleva elinikä ≥12 viikkoa;
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECISTv1.1:tä ja iRECIST:tä kohti;
8. Halukkuus antaa suostumus tuoreille esikäsittelybiopsioille tai arkistonäyte voidaan vaatia kahden vuoden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
9. Riittävä elinten ja ytimen toiminta erikseen määritellyn protokollan mukaan;
10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on käytettävä tehokasta ehkäisyä seulonnasta lähtien, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 3 kuukauden ajan viimeisen JS004-annoksen jälkeen; HCG-testi suoritetaan ja negatiivinen tulos 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista hedelmällisessä iässä oleville naisille, jotka eivät saa imettää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allerginen reaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle tai JS004:n aineosille ja koostumuksille.
2. Aiempi altistuminen anti-BTLA- tai anti-HVEM-vasta-aineille.
3. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä JS004-annosta, ellei kyseessä ole kliininen havainnointitutkimus (ei interventiotutkimus) tai interventiotutkimuksen seurantajakso.
4. Suuri leikkaus (tutkijan määrittelemällä tavalla) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä JS004-annosta tai toipumassa aiemmasta leikkauksesta. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä JS004-annosta, sädehoito, immunoterapia tai biologinen syövän hoitoon tarkoitettu hoito. Perinteisen kiinalaisen/kiinalaisen patenttilääketieteen valmisteet 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä JS004-annosta NMPA:n hyväksymien kasvainten hoitoon. Hormonien samanaikainen käyttö syöpään liittymättömiin tiloihin (esim. insuliini diabetekseen ja hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää. Yksittäiset leesiot palliatiivisen tarkoituksen vuoksi ovat hyväksyttäviä (esim. paikallisella leikkauksella tai sädehoidolla) ilman vaikutusta tehon arviointiin.
5. Potilaat, jotka ovat lopettaneet aiemman immuunihoidon immuunivälitteisten haittavaikutusten vuoksi.
6. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 4 viikon aikana ennen ensimmäistä JS004-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa.
7. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto.
8. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanotto 30 päivän kuluessa JS004:n vastaanottamisesta.
9. Kaksi tai useampi pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä JS004-annosta. Lukuun ottamatta seuraavia olosuhteita: radikaalisti parantunut varhainen pahanlaatuinen kasvain (carcinoma in situ tai vaiheen I kasvain), esimerkiksi riittävästi hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
10. Oireiset tai hoitamattomat keskushermostoetäpesäkkeet tai jotka vaativat jatkuvaa hoitoa keskushermoston etäpesäkkeisiin, mukaan lukien kortikosteroidit ja epilepsialääkkeet. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, elleivät he ole kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa, heillä ei ole näyttöä uusista tai laajenevista metastaaseista ja elleivät he käytä steroideja.
11. Aiemmasta syöpähoidosta johtuvat ratkaisemattomat toksisuudet, jotka eivät ole hävinneet lähtötasolle tai NCI-CTCAE v5.0:n 0 tai 1 tasolle tai sisällyttäminen/poissulkemiskriteerien määräämille tasoille hiustenlähtöä lukuun ottamatta. Koehenkilöt, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota JS004 ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen) voidaan ottaa mukaan lääkärin valvojan kanssa neuvoteltuaan.
12. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus, kuten, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus tai multippeliskleroosi, viimeisen 2 vuoden aikana.
13. Aiempi anafylaksia, ihottuma, jota ei voida hallita paikallisilla kortikosteroideilla, tai astma.
14. Primaarisen immuunipuutoksen historia.
15. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, kuume, jonka alkuperä on tuntematon > 38,5 °C (Tuumorikuumeesta kärsivät tutkija määrittää), oireinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan ≥ 3, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti
16. Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi ja lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus ≥ asteen 2.
17. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
18. Koehenkilöt, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia.
19. Potilaat, joilla on todisteita hepatiitti B- tai C-virusinfektiosta, ellei heidän hepatiittinsa katsota parantuneen. (Huomaa, että henkilöillä, joilla on aiempi hepatiitti B -virus [HBV] -infektio, HBc Ab positiivinen ja HBs Ag negatiivinen seulontakäynnillä, HBV-viruskuorman [VL] on oltava pienempi kuin paikallinen normaali tutkimusalueen alue ennen tutkimukseen ilmoittautumista; hepatiitti C -virus [ HCV]-infektiolla on oltava HCV RAV negatiivinen ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
20. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
21. Mukaan voidaan ottaa potilaat, joilla on vitiligo, hiustenlähtö ja hormonikorvaushoidolla hallittu endokriininen puutos, kuten kilpirauhasen vajaatoiminta. Potilaiden, joilla on nivelreuma ja muut nivelsairaudet, Scheringin oireyhtymä, kyloosi ja psoriaasi, jotka on saatu hallintaan paikallisella annolla, sekä potilailla, joilla on positiiviset serologiset testit, kuten antinukleaarinen vasta-aine (ANA) ja antithyroid-vasta-aine, tulee arvioida, onko vaikutus kohde-elimiin ja systeeminen. hoitoa tarvitaan. Tutkijan tehtävänä on päättää, voidaanko potilas ottaa mukaan vai ei.
22. Muita tekijöitä, jotka voivat mahdollisesti aiheuttaa tämän tutkimuksen puolivälissä tutkijoiden arvioiden, esimerkiksi, jotka voivat vaikuttaa koehenkilöiden oikeuteen ja hyötyyn, turvallisuuteen, protokollan noudattamatta jättämiseen, kykyyn saada tietoinen suostumus ja muut lääketieteelliset (esim. hengitysteiden, aineenvaihdunnan, synnynnäisten, endokriinisten ja keskushermoston jne.), perhe- tai sosiaalisten tekijöiden sairaudet tai sairaudet.