Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för en rekombinant humaniserad mAb specifik för B- och T-lymfocytattenuator (BTLA) för injektion hos patienter med avancerade maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Kunna förstå och villig att underteckna formuläret för informerat samtycke;
2. 18-70 år (ingår), man eller kvinna;
3. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid tumör.
4. I Doseskalering och Dosexpansion måste patienter ha fått, eller vara olämpliga för eller intoleranta mot alla tillgängliga godkända eller standardterapier som är kända för att ge klinisk nytta, eller för vilka det inte finns någon standardterapi; i indikationsförlängning, patienter med avancerade solida tumörer, som måste ha fått minst en behandlingslinje för avancerad eller metastaserad sjukdom, men som inte behöver ha fått alla standardterapier som är kända för att ge klinisk nytta;
5. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1;
6. Förväntad livslängd ≥12 veckor;
7. Minst en mätbar lesion per RECISTv1.1 och iRECIST;
8. Villighet att ge samtycke till färska förbehandlingsbiopsier, eller ett arkivprov kan krävas inom två år före den första dosen av studieläkemedlet;
9. Tillräcklig organ- och märgfunktion per specifikt definierat protokoll;
10. Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel från tidpunkten för screening och måste gå med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 3 månader efter den sista dosen av JS004; HCG-testning kommer att utföras och negativt resultat inom 7 dagar före randomisering för kvinnor i fertil ålder, och får inte amma;

Exklusions kriterier:

1. Känd allergisk reaktion mot någon monoklonal antikropp eller ingredienserna och sammansättningarna av JS004.
2. Tidigare exponering för anti-BTLA- eller anti-HVEM-antikroppar.
3. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie inom 4 veckor före första dosen av JS004, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
4. Stor operation (enligt utredarens definition) inom 4 veckor före första dosen av JS004 eller fortfarande återhämtning från tidigare operation. Eventuell samtidig kemoterapi inom 4 veckor före första dosen av JS004, strålbehandling, immunterapi eller biologisk behandling för cancerbehandling. Preparat för traditionell kinesisk/kinesisk patentmedicin inom 2 veckor före första dosen av JS004 för behandling av tumörer godkända av NMPA. Samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes och hormonersättningsterapi) är acceptabel. Isolerade lesioner för palliativ avsikt är acceptabla (t.ex. genom lokal kirurgi eller strålbehandling) utan påverkan på effektbedömningen.
5. Patienter som har avbrutit tidigare immunterapi på grund av immunförmedlade biverkningar.
6. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 4 veckor före den första dosen av JS004, med undantag för intranasala och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande.
7. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller tidigare solid organtransplantation.
8. Mottagande av levande försvagad vaccination inom 30 dagar efter mottagande av JS004.
9. Två eller flera maligna tumörer inom 5 år före den första dosen av JS004. Förutom följande tillstånd: radikalt botad tidig malign tumör (carcinom in situ eller stadium I-tumör), till exempel adekvat behandlad cervixcarcinom in situ, basal- eller skivepitelcellshudcancer.
10. Symtomatiska eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller som kräver pågående behandling för CNS-metastaser, inklusive kortikosteroider och antiepileptika. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta såvida de inte är kliniskt stabila i minst 4 veckor före studiestart, inte har några tecken på nya eller förstorande metastaser och är av med steroider.
11. Olösta toxiciteter från tidigare anticancerterapi, definierade som att de inte har lösts till baseline eller till NCI-CTCAE v5.0 Grad 0 eller 1, eller till nivåer som dikteras av inklusions-/exklusionskriterierna med undantag för alopeci. Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av JS004 kan inkluderas (t.ex. hörselnedsättning) efter samråd med medicinsk monitor.
12. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom, såsom men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus eller multipel skleros, under de senaste 2 åren.
13. Anamnes på anafylaxi, eksem som inte kan kontrolleras med topikala kortikosteroider eller astma.
14. Historik av primär immunbrist.
15. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsad till, pågående eller aktiv infektion, feber av okänt ursprung > 38,5 °C (försökspersoner med tumörfeber kommer att fastställas av utredare), symtomatisk kronisk hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) funktionsklassificering ≥ 3, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, aktiv magsår eller gastrit
16. Patienter med känd historia av aktiv tuberkulos och läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom eller pneumonit ≥ grad 2.
17. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit).
18. Försökspersoner som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV).
19. Försökspersoner med tecken på hepatit B- eller C-virusinfektion, om inte deras hepatit anses ha botats. (Observera att försökspersoner med tidigare hepatit B-virus [HBV]-infektion, HBc Ab-positiv och HBs Ag-negativ vid screeningbesök, måste ha HBV-virusmängd [VL] mindre än det lokala normala området för studiestället innan studieregistreringen; hepatit C-virus [ HCV] infektion måste ha, HCV RAV-negativ innan studieinskrivning.
20. Gravida eller ammande kvinnor.
21. Patienter med vitiligo, alopeci och kontrollerad endokrin brist genom hormonbehandling, såsom hypotyreos, kan inkluderas. Patienter med reumatoid artrit och andra ledsjukdomar, Scherings syndrom, kylos och psoriasis som har kontrollerats med topikal administrering, och patienter med positiva serologiska tester såsom antinukleär antikropp (ANA) och antityreoideaantikropp, bör bedömas om målorganen är påverkade och systemiska. behandling som krävs. Det är upp till utredaren att avgöra om patienten kan skrivas in eller inte.
22. Att ha andra faktorer som möjligen kan orsaka att den här studien avslutas halvvägs enligt bedömningen av utredarna, till exempel, vilket kan påverka försökspersoners rätt och nytta, säkerheten för försökspersoner, bristande överensstämmelse med protokollet, möjligheten att få informerat samtycke och annan medicinsk (t.ex. tillstånd eller sjukdomar i andningsvägarna, metabola, medfödda, endokrina och centrala nervsystemet, etc), familje- eller sociala faktorer.