進行性悪性腫瘍の被験者に注射するための B および T リンパ球アテニュエーター (BTLA) に特異的な組換えヒト化 mAb の安全性、忍容性、および薬物動態

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名することができます;
2. 18-70 歳 (含む)、男性または女性;
3. -組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍の被験者。
4. 用量漸増および用量拡大では、患者は、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての利用可能な承認済みまたは標準治療を受けているか、不適格または不耐性であるか、または標準治療が存在しない必要があります。適応拡大では、進行性固形腫瘍の患者で、進行性または転移性疾患に対して少なくとも 1 つの治療を受けている必要がありますが、臨床的利益をもたらすことが知られているすべての標準治療を受けている必要はありません。
5. 0または1のECOGパフォーマンスステータス;
6. -平均余命は12週間以上;
7. RECISTv1.1およびiRECISTごとに少なくとも1つの測定可能な病変;
8. -治療前の新鮮な生検に同意する意欲、または治験薬の最初の投与前の2年以内にアーカイブ標本が必要になる可能性があります。
9. 具体的に定義されたプロトコルごとの適切な臓器および骨髄機能;
10. 出産の可能性のある女性、および出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性は、スクリーニング時から効果的な避妊を使用しなければならず、JS004の最終投与後3か月間はそのような予防策を使用し続けることに同意する必要があります。出産の可能性のある女性の無作為化前の7日以内にHCG検査が実施され、陰性の結果が得られ、授乳中であってはなりません;

除外基準:

1. -モノクローナル抗体またはJS004の成分および組成物に対する既知のアレルギー反応。
2. -抗BTLAまたは抗HVEM抗体への以前の曝露。
3. -JS004の初回投与前4週間以内の別の臨床試験への同時登録。ただし、それが観察的（非介入的）臨床試験または介入試験のフォローアップ期間である場合を除きます。
4. -JS004の初回投与前4週間以内の大手術（治験責任医師による定義による）、または以前の手術からまだ回復中。 NMPA によって承認された腫瘍を治療するための JS004 の初回投与前 2 週間以内の伝統的な中国/中国の特許薬の準備。非がん関連の状態のためのホルモンの同時使用 (例: 糖尿病のためのインスリンおよびホルモン補充療法) は許容されます。 緩和目的の孤立した病変は、有効性評価に影響を与えずに許容されます (例えば、局所手術または放射線療法による)。
5. -免疫介在性副作用のために以前の免疫療法を中止した患者。
6. -鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドを除いて、JS004の初回投与前4週間以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用は、プレドニゾンまたは同等物の10 mg /日を超えません。
7. -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植。
8. JS004接種後30日以内に弱毒生ワクチンを接種。
9. JS004の初回投与前5年以内に2つ以上の悪性腫瘍。 次の条件を除く: 根本的に治癒した初期の悪性腫瘍 (上皮内がんまたはステージ I 腫瘍)、たとえば、適切に治療された子宮頸部上皮内がん、基底細胞または扁平上皮がん。
10. -症候性または未治療の中枢神経系（CNS）転移、またはコルチコステロイドや抗てんかん薬を含むCNS転移の継続的な治療が必要な患者。 以前に治療された脳転移のある被験者は、研究に参加する前に少なくとも4週間臨床的に安定していない限り、参加する可能性があります 新しいまたは拡大する転移の証拠がなく、ステロイドを使用していません。
11. -ベースラインまたはNCI-CTCAE v5.0グレード0または1に解決されていない、または脱毛症を除いて包含/除外基準で指示されたレベルに解決されていないと定義された、以前の抗がん療法からの未解決の毒性。 JS004 によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を持つ被験者 (例: 難聴) は、医療モニターとの相談後に含めることができます。
12. -全身性エリテマトーデスまたは多発性硬化症などの活動性または以前に記録された自己免疫疾患 過去2年以内。
13. -アナフィラキシー、局所コルチコステロイドで制御できない湿疹、または喘息の病歴。
14. 原発性免疫不全の病歴。
15. -進行中または活動的な感染症、38.5°Cを超える原因不明の発熱（腫瘍性発熱のある被験者は治験責任医師によって決定されます）、ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類による症候性うっ血性心不全を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患3以上、コントロール不良の高血圧、不安定狭心症、不整脈、活動性消化性潰瘍または胃炎
16. -活動性結核の既往歴のある患者、および薬物誘発性間質性肺疾患またはグレード2以上の肺炎。
17. -アクティブまたは以前に記録された炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）。
18. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている被験者。
19. -肝炎が治癒したと見なされない限り、B型またはC型肝炎ウイルス感染の証拠がある被験者。 (以前の B 型肝炎ウイルス [HBV] 感染、スクリーニング訪問時に HBc Ab 陽性および HBs Ag 陰性の被験者は、研究登録前に HBV ウイルス量 [VL] が研究サイトの局所正常範囲未満でなければならないことに注意してください; C 型肝炎ウイルス [ -HCV]感染が必要であり、研究登録前にHCV RAV陰性。
20. 妊娠中または授乳中の女性。
21. 白斑、脱毛症、および甲状腺機能低下症などのホルモン補充療法による制御された内分泌欠乏症の患者を含めることができます。 関節リウマチやその他の関節疾患、シェーリング症候群、乳糜症、乾癬などの局所投与でコントロールされている患者、および抗核抗体（ANA）や抗甲状腺抗体などの血清学的検査が陽性の患者は、標的臓器が影響を受けているか全身性かどうかを評価する必要があります。治療が必要です。 患者が登録できるかどうかを判断するのは治験責任医師の責任です。
22. 治験責任医師が判断した場合、本研究を途中で中止する可能性があるその他の要因がある。たとえば、被験者の権利と利益、安全性、プロトコルの遵守、インフォームド コンセントを受ける能力、およびその他の医学的 (例:呼吸器系、代謝系、先天性、内分泌系、中枢神経系などの状態または疾患、家族または社会的要因。