Allo-HCT 후 질환이 재발한 AML 또는 MDS 환자를 위한 항원 특이적 T 세포 요법
일치된 동종이계 HCT 후 질환이 재발한 WT1, PRAME 및 사이클린 A1 AML 또는 MDS 환자를 대상으로 하는 입양 전달된 T 림프구의 안전성, 내약성 및 초기 항종양 활성을 평가하기 위한 1/2상 연구
이 연구는 급성 골수성 환자의 다중 백혈병 관련 항원 펩티드를 표적으로 하는 CD8+ T 세포 집단을 포함하는 NEXI-001 T 세포 제품(새로운 실험 요법)의 안전성, 내약성 및 예비 항종양 활성을 특성화하기 위해 수행되고 있습니다. 동종 조혈 세포 이식(HCT) 후 질병이 재발한 백혈병(AML) 또는 골수이형성 증후군(MDS).
이 연구는 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 동종이계 HCT 후 최소 잔존 질환(MRD) 또는 재발된 질환이 있는 AML 또는 MDS 환자를 등록할 것입니다. HLA 불일치 또는 일배체 동종 HCT를 받은 환자는 이 연구에 참여할 자격이 없습니다. 이 연구에 적격한 환자는 또한 연구 참여 시점에 원래 기증자로부터 T 세포 키메라 현상이 50% 이상이어야 합니다.
등록된 환자는 NEXI-001 T 세포 제품이 제조되는 동안 질병 관리 목적으로 가교 요법을 받게 됩니다. 실시되는 가교 요법의 선택은 조사자의 재량에 따르지만 프로토콜에 명시된 허용 가능한 제제로 제한됩니다. 가교 요법은 림프구 고갈(LD) 요법 전에 시행되며, 가교 요법의 마지막 용량은 LD 요법 시작 전 ≥ 14일에 투여됩니다. LD 치료 완료 후 72시간 이내에 환자는 NEXI-001 T 세포 제품의 단일 IV 주입을 받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
NEXI-001은 항원 특이적 CD8+ T 세포 집단을 포함하는 입양 세포 치료제입니다. NEXI-001 T 세포 제품의 항원 특이적 CD8+ T 세포는 원래 줄기 세포 기증자로부터 얻은 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 파생됩니다. 제조 과정에서 이러한 세포는 독점적인 T 세포 농축 및 확장 프로세스와 함께 5개의 백혈병 관련 항원 펩타이드가 탑재된 나노 크기의 인공 항원 제시 세포(aAPC)를 사용하여 체외에서 프라이밍 및 확장됩니다.
NEXI-001 T 세포 제품은 HLA-A2.01인 환자로 제한됩니다. 이 연구에 양성인 대립 유전자.
이 연구에는 안전성 평가 단계와 용량 확장 단계의 두 부분이 있습니다. 안전성 평가 단계에서는 NEXI-001 T 세포 제품의 단일 용량의 안전성과 내약성을 결정할 것이며, 각각 3명의 환자 코호트로 구성된 두 가지 용량 수준에서 용량 증량으로 구성됩니다.
Dose Level 1의 3명의 환자가 모두 투약하고 DLT 기간을 통과하면 3명의 추가 환자가 Dose Level 2에 등록됩니다. 3명의 환자가 최고 용량 수준에서 DLT 기간을 통과하면 해당 용량은 Dose Expansion으로 진행됩니다. 단계. 용량 확장 단계에서는 최대 16명의 추가 환자를 등록하여 안전성을 추가로 정의하고 안전성 평가 단계에서 설정된 용량에서 NEXI-001 T 세포 제품의 초기 항종양 효능을 평가합니다.
모든 환자는 NEXI-001 T 세포 제품을 주입한 후 치료 후 추적 관찰 기간에 들어갑니다. 이 단계 동안 모든 환자는 AE에 대해 모니터링되고 연구 방문 종료가 완료될 때까지(최대 1년) 항백혈병 반응에 대해 추적됩니다.
안전성, 질병 상태 및 기타 2차 및 탐색 종료점에 대한 추가 평가도 후속 조치 기간 동안 모니터링됩니다.
모든 환자는 질병 진행 시점부터 마지막 환자의 마지막 방문까지 전체 생존(OS)에 대해 추적됩니다. 이 기간 동안 환자는 OS 모니터링을 위해 12주 간격으로 전화 또는 기타 전자 접촉을 통해 추적됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
California
-
Duarte, California, 미국, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, 미국, 32804
- Advent Health Medical Group Blood & Marrow Transplant
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10021
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- The James Cancer Hospital and Solove Research Institute OSUCC
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
일반적인
- 환자의 질병에 대한 표준 치료의 일부가 아닌 연구 관련 테스트 또는 절차를 시작하기 전에 사전 동의 및 사전 동의 문서를 제공할 수 있는 능력. 환자는 또한 특정 연구 표본의 획득을 포함하여 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.
- 연령 ≥ 18세
- 고해상도 시퀀스 기반 타이핑 방법(예: TruSight HLA v2 시퀀스 패널)
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
환자는 HLA 일치 동종이계 HCT 후 MRD 또는 형태학적 재발의 증거가 있는 AML(세계보건기구(WHO) 분류에 따름) 또는 MDS 진단이 확인되어야 합니다.
MRD에는 다음이 포함됩니다.
- 폭발 감지
- 다색 유동 세포 계측법을 통한 클론 비정상 모세포 집단 검출
- 알려진 또는 새로운 골수성 유전자 돌연변이의 검출
HLA-A, -B, -C, -DRB1 및 DQB1에 대한 10개 유전자좌 중 10개에서 공여자가 일치하며 각각 DNA 기반 방법에 의해 고해상도로 입력됩니다.
ㅏ. 이전에 HLA 불일치 또는 일배체 동종 HCT를 받은 환자는 자격이 없습니다.
- 공여자에 대한 T 세포 키메라 현상 ≥ 50%(PCR 분석에 의함)
허용되는 실험실 매개변수는 다음과 같습니다.
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 × 정상 상한치(ULN)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN, 결합 빌리루빈이 정상 범위 내에 있는 경우 등록할 수 있는 길버트 증후군 환자 제외
- 크레아티닌 < 1.5 mg/dL 또는 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율(CL) ≥ 50 mL/min/표준 계산
- 탈모증을 제외한 이전 치료에서 비혈액학적 독성의 1등급 또는 기준선으로의 회복
- 가임 여성 환자는 등록 시 및 연구 기간 동안 임신에 대해 음성 판정을 받아야 합니다. 임신 가능성이 있는 성적으로 활동적인 여성은 외과적으로 불임 상태가 아닌 한 임플란트, 주사제와 같이 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의되는 매우 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. , 복합 경구 피임약, 자궁 내 장치(IUD) 또는 정관 수술 파트너
- 가임 파트너가 있는 남성 환자는 정관 수술을 받거나 파트너가 다른 피임 방법을 사용하도록 하는 것 외에도 콘돔 사용에 동의해야 실패율이 낮은 매우 효과적인 피임 방법(즉, 연간 1% 미만) 임플란트, 주사제, 복합 경구 피임약 또는 IUD와 같은 환자는 이중 장벽 피임법 없이 임신 또는 수유 중인 여성과 성관계를 가져서는 안 됩니다. 임신 또는 모유 수유 중이 아니거나, 사전 선별 또는 선별 방문부터 1년까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상됩니다. NEXI-001 세포 투여로부터
제외 기준:
활동성 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GvHD)
- 적격 환자는 프레드니손 또는 이에 상응하는 스테로이드 또는 타크로리무스, 사이클로스포린 등과 같은 기타 면역억제제를 하루에 10mg 이상 복용하지 않습니다.
- 간헐적 국소, 흡입 또는 비강 내 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- 양성 배양 및/또는 IV 항감염제로 치료가 필요한 활동성 또는 제어되지 않는 감염이 있는 경우
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심혈관 질환의 병력:
- 연구 개시 전 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
- 연구 시작 전 6개월 이내의 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작
- 임상적으로 유의한 심장 부정맥
- 조절되지 않는 고혈압: 수축기 혈압(SBP) > 180 mmHg, 이완기 혈압(DBP) > 100 mmHg
- 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] 클래스 III-IV)
- 심낭염 또는 임상적으로 유의한 심낭 삼출액
- 심근염
- 적절한 산소 공급을 유지하기 위한 보충 산소 사용에 대한 요구 사항을 포함하여 임상적으로 중요한 폐 손상
- 자가면역 질환의 병력(예: 크론병, 류마티스 관절염, 전신성 홍반성 루푸스 등)가 등록 전 마지막 2년 이내에 말단 기관 손상을 초래했거나 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 경우. 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 피험자와 안정적인 인슐린 요법으로 조절된 제1형 진성 당뇨병이 있는 피험자는 연구에 적합할 수 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청양성; 등록 후 2년 이내 HIV 검사
B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 활동성 바이러스 감염에 대한 혈청 양성 및 증거가 있는 경우. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성 및 HBV 바이러스 DNA 음성인 환자는 자격이 있습니다.
- HBV에 걸렸으나 항바이러스 치료를 받고 6개월 동안 바이러스 DNA가 검출되지 않는 환자
- HBV 백신 때문에 혈청 반응 양성인 환자는 자격이 있습니다.
C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 활동성 바이러스 감염에 대한 혈청 양성 반응
ㅏ. HCV에 걸렸으나 항바이러스 치료를 받았고 6개월 동안 HCV 바이러스 DNA가 검출되지 않는 환자가 자격이 있습니다.
- 2년 이상 차도에 있지 않은 2차 원발성 침습성 악성 종양. 2년 차도가 필요하지 않은 예외는 다음과 같습니다. 절제된 비흑색종 피부암; 제자리 암종(자궁경부, 방광, 유방 등) 또는 Pap smear 상의 편평 상피내 병변; 국소 전립선암(Gleason 점수 < 6); 또는 제자리에서 절제된 흑색종
- 연구 등록 전 4주 이내에 외상 또는 주요 수술의 병력
- 계획된 치료 및 후속 조치를 받거나 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 심각한 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태
- NEXI-001 T 세포, 시클로포스파미드, 플루다라빈 또는 토실리주맙의 모든 구성 요소에 대해 알려진 과민성
- 연구 치료를 시작하기 전에 생 바이러스 백신을 사용한 예방접종은 허용되지 않습니다. 비활성화된 연간 인플루엔자 예방접종이 허용됩니다.
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공하는 것을 방해하는 치매 또는 정신 상태 변화
발작, 실어증, 정신병 또는 기타 임상적으로 중요한 만성 신경 장애의 병력
ㅏ. 발작의 원격 병력이 있고 항발작 약물로 잘 조절되고 6개월 동안 발작 에피소드가 없는 환자는 자격이 있습니다.
- 연구자의 의견에 따라 환자의 연구 참여를 금하거나 연구 결과를 혼란스럽게 만드는 모든 문제
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 안전성 평가 단계
원래 HLA 일치 HCT 공여자의 PBMC에서 파생된 NEXI-001 T 세포로 치료.
|
절차: 림프 고갈(LD) 치료 후 1일째에 NEXI-001 T 세포의 단일 IV 주입. 용량 수준 1: 1.0 x 108 총 생존 T 세포 용량 수준 2: 2.0 x 108 총 생존 T 세포 절차: 림프 고갈: 플루다라빈 30 mg/2 및 시클로포스파미드 300 mg/m2를 3일 동안 IV 투여. 림프구 고갈(LD) 요법: 대상자는 NEXI-001 제품을 받기 전 연속 3일 동안 림프구 고갈 동안 가교 요법 제제를 받게 됩니다. 약물: 플루다라빈 플루다라빈 주입 다른 이름: Fludarabine monophosphate 약물: 시클로포스파미드 사이클로포스파마이드 주입 다른 이름: 사이톡산 |
|
실험적: 용량 확장 단계
안전성 평가 단계에서 설정된 용량에서 NEXI-001 T 세포 제품의 안전성, 내약성 및 초기 항종양 효능을 추가로 정의하기 위한 용량 확장 단계.
|
절차: 림프 고갈(LD) 치료 후 1일째에 NEXI-001 T 세포의 단일 IV 주입. 용량 수준 1: 1.0 x 108 총 생존 T 세포 용량 수준 2: 2.0 x 108 총 생존 T 세포 절차: 림프 고갈: 플루다라빈 30 mg/2 및 시클로포스파미드 300 mg/m2를 3일 동안 IV 투여. 림프구 고갈(LD) 요법: 대상자는 NEXI-001 제품을 받기 전 연속 3일 동안 림프구 고갈 동안 가교 요법 제제를 받게 됩니다. 약물: 플루다라빈 플루다라빈 주입 다른 이름: Fludarabine monophosphate 약물: 시클로포스파미드 사이클로포스파마이드 주입 다른 이름: 사이톡산 |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
활착
기간: 생후 12개월
|
전체 생존(OS)
|
생후 12개월
|
|
부작용(AE) 보고
기간: 1년차
|
연구 철회로 이어지는 TEAE의 발생률
|
1년차
|
|
특별한 관심의 부작용(AESI) 이벤트
기간: 1년차
|
용량 제한 독성(DLT)
|
1년차
|
|
특별한 관심의 부작용(AESI) 이벤트
기간: 1년차
|
TEAE 및 심각한 TEAE의 발생률(치료 관련 부작용(TEAE)은 LD 요법 중 또는 이후에 시작되었거나 LD 요법 후에 악화된 AE로 정의됩니다.
|
1년차
|
|
특별한 관심의 부작용(AESI) 사건(AE)
기간: 1년차에
|
주입 관련 반응(IRR)
|
1년차에
|
|
활착
기간: 생후 12개월
|
중간 진행성 자유 생존(PFS)
|
생후 12개월
|
|
활착
기간: 생후 12개월
|
전체 응답률(ORR)
|
생후 12개월
|
|
특별한 관심의 부작용(AESI) 사건(AE) 보고
기간: 1년차
|
사이토카인 방출 증후군(CRS)
|
1년차
|
|
특별한 관심(AESI)의 이상반응 사건(AE) 보고
기간: 1년차
|
면역 이펙터 세포 관련 신경독성 증후군(ICANS)
|
1년차
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Juan Varela, MD, PhD, Principal Investigator
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .