Antigeenispesifinen T-soluterapia AML- tai MDS-potilaille, joilla on uusiutunut sairaus Allo-HCT:n jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

Kenraali

1. Kyky antaa tietoinen suostumus ja dokumentoida tietoinen suostumus ennen sellaisten tutkimukseen liittyvien testien tai toimenpiteiden aloittamista, jotka eivät ole osa potilaan sairauden tavanomaista hoitoa. Potilaiden tulee myös olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan tutkimusmenettelyjä, mukaan lukien tiettyjen tutkimusnäytteiden hankinta
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha
3. HLA-A*0201:n ilmentyminen määritettynä korkearesoluutioisella sekvenssipohjaisella tyypitysmenetelmällä (esim. TruSight HLA v2 Sequence Panel)
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1

5. Potilailla on oltava vahvistettu AML-diagnoosi (Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan) tai MDS, jossa on näyttöä MRD:stä tai morfologisesta uusiutumisesta HLA-yhteensopivan allogeenisen HCT:n jälkeen

   MRD sisältää:

   1. Räjähdysten havaitseminen
   2. Klonaalisen epänormaalin blastipopulaation havaitseminen monivärisen virtaussytometrian avulla
   3. Tunnettujen tai uusien myeloidigeenimutaatioiden havaitseminen

6. Luovuttajien yhteensopivuus 10:ssä 10 lokuksesta HLA-A:lle, -B:lle, -C:lle, -DRB1:lle ja DQB1:lle, kukin tyypitetty korkealla resoluutiolla DNA-pohjaisilla menetelmillä.

   a. Potilaat, joilla on aiemmin ollut HLA-yhteensopimaton tai haploidenttinen allogeeninen HCT, eivät ole kelvollisia

7. T-solukimerismi ≥ 50 % luovuttajasta (PCR-analyysillä)

8. Hyväksyttävät laboratorioparametrit ovat seuraavat:

   1. Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN)
   2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavat potilaat, jotka voivat ilmoittautua, jos konjugoitu bilirubiini on normaalirajoissa
   3. Kreatiniini < 1,5 mg/dl tai laskettu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) ≥ 50 ml/min standardilaskennassa
9. Ei-hematologisten toksisuuksien toipuminen asteeseen 1 tai lähtötasoon aikaisemmista hoidoista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
10. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin tulee olla negatiivinen ilmoittautumisen yhteydessä ja tutkimuksen aikana. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten, elleivät he ole kirurgisesti steriilejä, on oltava valmiita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, joka määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kuten implantteja, injektioita. , yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet (IUD) tai kumppani, jolle on tehty vasektomia
11. Miespotilaille, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva puoliso, on joko poistettava vasektomia tai suostuttava käyttämään kondomia sen lisäksi, että heidän kumppaninsa käyttää toista ehkäisymenetelmää, mikä johtaa erittäin tehokkaaseen ehkäisymenetelmään, joka määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (ts. alle 1 % vuodessa), kuten implantit, injektiovalmisteet, yhdistelmäehkäisytabletit tai IUD:t. Potilaat eivät saa olla sukupuoliyhteydessä naisten kanssa, jotka ovat raskaana tai imettävät ilman kaksoisesteehkäisyä. Ei ole raskaana tai imetä tai jotka odottavat tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä yhden vuoden ajan. NEXI-001-solujen antamisesta

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen akuutti tai krooninen graft versus host -tauti (GvHD)

   1. Tukikelpoiset potilaat eivät käytä steroideja ≥ 10 mg päivässä prednisonia tai vastaavaa tai muita immunosuppressantteja, kuten takrolimuusia, syklosporiinia jne.
   2. Jaksottaiset paikalliset, inhaloitavat tai intranasaaliset kortikosteroidit ovat sallittuja
2. sinulla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita positiivisilla viljelmillä ja/tai jotka tarvitsevat hoitoa IV anti-infektiivisillä aineilla

3. Aiemmin kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen tutkimuksen aloittamista
   2. Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen aloittamista
   3. Kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö
   4. Hallitsematon verenpaine: systolinen verenpaine (SBP) > 180 mmHg, diastolinen verenpaine (DBP) > 100 mmHg
   5. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III-IV)
   6. Perikardiitti tai kliinisesti merkittävä perikardiaalinen effuusio
   7. Sydänlihastulehdus
4. Kliinisesti merkittävä keuhkovaurio, mukaan lukien vaatimus lisähapen käytöstä riittävän hapetuksen ylläpitämiseksi
5. Aiempi autoimmuunisairaus (esim. Crohnin tauti, nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus jne.), jotka johtavat elinvaurioon tai vaativat systeemistä immunosuppressiota / systeemistä sairautta modifioivia aineita viimeisen 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista. Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, ja potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes mellitus ja jotka saavat stabiilia insuliinihoitoa.
6. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivinen; HIV-testaus 2 vuoden sisällä ilmoittautumisesta

7. Seropositiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttaman aktiivisen virusinfektion suhteen ja on todisteita siitä. Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) negatiivisia ja HBV-viruksen DNA-negatiivisia, ovat kelvollisia

   1. Potilaat, joilla oli HBV, mutta ovat saaneet viruslääkitystä ja joilla ei ole havaittavissa olevaa virus-DNA:ta 6 kuukauden ajan, ovat kelpoisia
   2. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia HBV-rokotteen vuoksi, ovat kelpoisia

8. Seropositiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman aktiivisen virusinfektion kanssa ja sen kanssa

   a. Potilaat, joilla oli HCV, mutta jotka ovat saaneet viruslääkitystä ja joilla ei ole havaittavissa olevaa HCV-viruksen DNA:ta 6 kuukauteen, ovat kelpoisia

9. Toinen primaarinen invasiivinen maligniteetti, joka ei ole ollut remissiossa yli 2 vuoteen. Poikkeuksia, jotka eivät vaadi 2 vuoden remissiota, ovat: leikattu ei-melanooma-ihosyöpä; karsinooma in situ (kohdunkaula, virtsarakko, rinta jne.) tai levyepiteelin sisäinen leesio Pap-näytteessä; paikallinen eturauhassyöpä (Gleason-pistemäärä < 6); tai leikattu melanooma in situ
10. Trauma tai suuri leikkaushistoria 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
11. Mikä tahansa vakava taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka heikentää potilaan kykyä saada tai sietää suunniteltua hoitoa ja seurantaa
12. Tunnettu yliherkkyys jollekin NEXI-001 T-solujen komponentille, syklofosfamidille, fludarabiinille tai tocilitsumabille
13. Rokotus millään elävällä virusrokotteella ei ole sallittua ennen tutkimushoidon aloittamista. Inaktivoitu vuotuinen influenssarokotus on sallittu.
14. Dementia tai muuttunut psyykkinen tila, joka estäisi ymmärtämisen ja tietoisen suostumuksen antamisen

15. Aiemmin kouristuksia, afasiaa, psykoosia tai muita kroonisia kliinisesti merkittäviä neurologisia häiriöitä

    a. Potilaat, joilla on kaukohistoriassa ollut kohtauksia, jotka ovat hyvin hallinnassa kouristuslääkkeillä ja joilla ei ole ollut kohtausjaksoja 6 kuukauden ajan, ovat kelpoisia

16. Mikä tahansa seikka, joka tutkijan mielestä olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle tutkimukseen tai hämmentäisi tutkimuksen tuloksia