Terapia de células T específicas de antígeno para pacientes con AML o MDS con enfermedad recidivante después de Allo-HCT

Criterios de inclusión:

General

1. Capacidad para proporcionar consentimiento informado y documentación de consentimiento informado antes del inicio de cualquier prueba o procedimiento relacionado con el estudio que no sea parte del estándar de atención para la enfermedad del paciente. Los pacientes también deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la adquisición de especímenes de investigación específicos.
2. Edad ≥ 18 años
3. Expresión de HLA-A*0201 determinada por el método de tipificación basado en secuencias de alta resolución (p. Panel de secuencia TruSight HLA v2)
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

5. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado de AML (según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS)) o MDS con evidencia de MRD o recaída morfológica después de un HCT alogénico compatible con HLA

   MRD incluye:

   1. Detección de explosiones
   2. Detección de una población de blastos anormales clonales a través de citometría de flujo multicolor
   3. Detección de mutaciones genéticas mieloides conocidas o nuevas

6. Coincidencia de donantes en 10 de 10 loci para HLA-A, -B, -C, -DRB1 y DQB1, cada uno tipificado en alta resolución mediante métodos basados ​​en ADN.

   una. Los pacientes que hayan tenido un HCT alogénico haploidéntico o con HLA no coincidente no serán elegibles

7. Quimerismo de células T ≥ 50% del donante (por análisis de PCR)

8. Parámetros de laboratorio aceptables de la siguiente manera:

   1. Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × límite superior normal (LSN)
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × ULN, excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que pueden inscribirse si la bilirrubina conjugada está dentro de los límites normales
   3. Creatinina < 1,5 mg/dl o un aclaramiento de creatinina (CL) calculado o medido ≥ 50 ml/min por cálculo estándar
9. Recuperación al Grado 1 o al valor inicial de toxicidades no hematológicas de tratamientos anteriores, excluida la alopecia
10. Las pacientes en edad fértil deben dar negativo en la prueba de embarazo en el momento de la inscripción y durante el estudio. Las mujeres en edad fértil sexualmente activas, a menos que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente, deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo altamente efectivo definido como aquellos que resultan en una tasa de fracaso baja (es decir, menos del 1 % por año) como implantes, inyectables , anticonceptivos orales combinados, dispositivos intrauterinos (DIU) o pareja vasectomizada
11. Los pacientes varones con parejas en edad fértil deben ser vasectomizados o aceptar usar un condón además de que sus parejas usen otro método anticonceptivo que resulte en un método anticonceptivo altamente efectivo definido como aquellos que resultan en una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados o DIU. Los pacientes no deben tener relaciones sexuales con mujeres que estén embarazadas o amamantando sin anticoncepción de doble barrera. No estén embarazadas ni amamantando, ni esperen concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, comenzando con la visita de preselección o selección hasta un año. de la administración de células NEXI-001

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica activa

   1. Los pacientes elegibles no tomarán esteroides ≥10 mg por día de prednisona o equivalente u otros inmunosupresores como tacrolimus, ciclosporina, etc.
   2. Se permiten corticosteroides tópicos, inhalados o intranasales intermitentes
2. Tiene infecciones activas o no controladas con cultivos positivos y/o que requieren tratamiento con agentes antiinfecciosos intravenosos.

3. Historial de enfermedad cardiovascular clínicamente significativa que incluye pero no se limita a:

   1. Infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al inicio del estudio
   2. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio
   3. Arritmia cardíaca clínicamente significativa
   4. Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica (PAS) > 180 mmHg, presión arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg
   5. Insuficiencia cardíaca congestiva (clase III-IV de la New York Heart Association [NYHA])
   6. Pericarditis o derrame pericárdico clínicamente significativo
   7. Miocarditis
4. Compromiso pulmonar clínicamente significativo, incluido el requisito de uso de oxígeno suplementario para mantener una oxigenación adecuada
5. Antecedentes de enfermedad autoinmune (p. enfermedad de Crohn, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, etc.) que resultaron en lesiones de órganos diana o que requirieron inmunosupresión sistémica/agentes modificadores de enfermedades sistémicas en los últimos 2 años antes de la inscripción. Los sujetos con antecedentes de hipotiroidismo relacionado con autoinmunidad en una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo y los sujetos con diabetes mellitus tipo 1 controlada en un régimen de insulina estable pueden ser elegibles para el estudio.
6. Seropositivo al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Prueba de VIH dentro de los 2 años posteriores a la inscripción

7. Seropositivo para y con evidencia de infección viral activa por el virus de la hepatitis B (VHB). Los pacientes que son negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y el ADN viral del VHB son elegibles

   1. Los pacientes que tenían VHB pero que recibieron un tratamiento antiviral y muestran ADN viral no detectable durante 6 meses son elegibles
   2. Los pacientes que son seropositivos debido a la vacuna contra el VHB son elegibles

8. Seropositivo para y con infección viral activa por el virus de la hepatitis C (VHC)

   una. Los pacientes que tenían el VHC pero que recibieron un tratamiento antiviral y no muestran ADN viral del VHC detectable durante 6 meses son elegibles

9. Segunda neoplasia maligna invasiva primaria que no ha estado en remisión durante más de 2 años. Las excepciones que no requieren una remisión de 2 años incluyen: cáncer de piel no melanoma resecado; carcinoma in situ (cuello uterino, vejiga, mama, etc.) o lesión intraepitelial escamosa en la prueba de Papanicolaou; cáncer de próstata localizado (puntuación de Gleason < 6); o melanoma resecado in situ
10. Antecedentes de traumatismo o cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
11. Cualquier afección médica o psiquiátrica subyacente grave que pueda afectar la capacidad del paciente para recibir o tolerar el tratamiento y el seguimiento planificados.
12. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de las células T NEXI-001, ciclofosfamida, fludarabina o tocilizumab
13. No se permite la vacunación con ninguna vacuna de virus vivo antes del inicio del tratamiento del estudio. Se permite la vacunación antigripal anual inactivada.
14. Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión y la prestación del consentimiento informado

15. Antecedentes de convulsiones, afasia, psicosis u otros trastornos neurológicos crónicos clínicamente significativos

    una. Los pacientes con antecedentes remotos de convulsiones que están bien controladas con medicamentos anticonvulsivos y sin ningún episodio de convulsiones durante 6 meses son elegibles

16. Cualquier problema que, en opinión del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio o confunda los resultados del estudio.