Antigeenspecifieke T-celtherapie voor AML- of MDS-patiënten met recidiverende ziekte na allo-HCT

Inclusiecriteria:

Algemeen

1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming en documentatie van geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan de start van studiegerelateerde tests of procedures die geen deel uitmaken van de standaardzorg voor de ziekte van de patiënt. Patiënten moeten ook bereid en in staat zijn om te voldoen aan onderzoeksprocedures, inclusief de verwerving van gespecificeerde onderzoeksspecimens
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Expressie van HLA-A*0201 zoals bepaald met behulp van op sequenties gebaseerde typeringsmethode met hoge resolutie (bijv. TruSight HLA v2 Sequence-paneel)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1

5. Patiënten moeten een bevestigde diagnose hebben van AML (volgens classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)) of MDS met bewijs van MRD of morfologische terugval na HLA-gematchte allogene HCT

   MRD omvat:

   1. Detectie van explosies
   2. Detectie van een klonale abnormale blastpopulatie via meerkleurige flowcytometrie
   3. Detectie van bekende of nieuwe myeloïde genmutaties

6. Donormatch op 10 van de 10 loci voor HLA-A, -B, -C, -DRB1 en DQB1, elk getypeerd met hoge resolutie door op DNA gebaseerde methoden.

   a. Patiënten die eerder een HLA-mismatch of haplo-identieke allogene HCT hebben gehad, komen niet in aanmerking

7. T-celchimerisme ≥ 50% voor donor (volgens PCR-analyse)

8. Aanvaardbare laboratoriumparameters als volgt:

   1. Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × bovengrens van normaal (ULN)
   2. Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die zich kunnen inschrijven als het geconjugeerde bilirubine binnen de normale limieten ligt
   3. Creatinine < 1,5 mg/dL of een berekende of gemeten creatinineklaring (CL) ≥ 50 ml/min volgens standaardberekening
9. Herstel tot Graad 1 of basislijn van niet-hematologische toxiciteiten van eerdere behandelingen, met uitzondering van alopecia
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bij inschrijving en tijdens het onderzoek negatief testen op zwangerschap. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd, tenzij chirurgisch onvruchtbaar, moeten bereid zijn om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar), zoals implantaten, injectables , gecombineerde orale anticonceptiva, intra-uteriene apparaten (IUD's) of gesteriliseerde partner
11. Mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten een vasectomie ondergaan of moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken, naast het feit dat hun partners een andere anticonceptiemethode moeten gebruiken, wat resulteert in een zeer effectieve methode van anticonceptie, gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar), zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva of spiraaltjes. Patiënten mogen geen geslachtsgemeenschap hebben met vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven zonder anticonceptie met dubbele barrière Niet zwanger zijn of borstvoeding geven, of verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met de prescreening of het screeningsbezoek gedurende een jaar van toediening van NEXI-001-cellen

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve acute of chronische graft-versus-hostziekte (GvHD)

   1. In aanmerking komende patiënten zullen geen steroïden ≥ 10 mg per dag, prednison of equivalent of andere immunosuppressiva zoals tacrolimus, ciclosporine, enz.
   2. Intermitterende topische, inhalatie- of intranasale corticosteroïden zijn toegestaan
2. Actieve of ongecontroleerde infecties hebben met positieve kweken en/of behandeling met intraveneuze anti-infectiemiddelen vereisen

3. Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Myocardinfarct of onstabiele angina binnen de 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie
   2. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studie
   3. Klinisch significante hartritmestoornissen
   4. Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk (SBP) > 180 mmHg, diastolische bloeddruk (DBP) > 100 mmHg
   5. Congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III-IV)
   6. Pericarditis of klinisch significante pericardiale effusie
   7. Myocarditis
4. Klinisch significant longcompromis, inclusief een vereiste voor aanvullend zuurstofgebruik om voldoende oxygenatie te behouden
5. Voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv. ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, systemische lupus erythematosus, enz.) resulterend in eindorgaanletsel of waarvoor systemische immunosuppressie/systemische ziektemodificerende middelen nodig zijn binnen de laatste 2 jaar voorafgaand aan inschrijving. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangingshormoon krijgen en proefpersonen met gecontroleerde diabetes mellitus type 1 die een stabiel insulineregime krijgen, kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
6. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) seropositief; HIV-testen binnen 2 jaar na inschrijving

7. Seropositief voor en met bewijs van actieve virale infectie met het hepatitis B-virus (HBV). Patiënten die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-negatief en HBV-viraal DNA-negatief zijn, komen in aanmerking

   1. Patiënten die HBV hadden maar een antivirale behandeling hebben ondergaan en gedurende 6 maanden niet-detecteerbaar viraal DNA vertonen, komen in aanmerking
   2. Patiënten die seropositief zijn vanwege het HBV-vaccin komen in aanmerking

8. Seropositief voor en met actieve virale infectie met hepatitis C-virus (HCV)

   a. Patiënten die HCV hadden maar een antivirale behandeling hebben ondergaan en gedurende 6 maanden geen detecteerbaar HCV-viraal DNA vertonen, komen in aanmerking

9. Tweede primaire invasieve maligniteit die al meer dan 2 jaar niet in remissie is. Uitzonderingen die geen remissie van 2 jaar vereisen, zijn onder meer: ​​gereseceerde niet-melanome huidkanker; carcinoom in situ (cervix, blaas, borst, etc.) of plaveiselcel intra-epitheliale laesie op uitstrijkje; gelokaliseerde prostaatkanker (Gleason-score < 6); of gereseceerd melanoom in situ
10. Geschiedenis van trauma of grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
11. Elke ernstige onderliggende medische of psychiatrische aandoening die het vermogen van de patiënt om de geplande behandeling en follow-up te ontvangen of te verdragen zou aantasten
12. Bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van NEXI-001 T-cellen, cyclofosfamide, fludarabine of tocilizumab
13. Vaccinatie met een levend virusvaccin is niet toegestaan ​​voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Geïnactiveerde jaarlijkse griepvaccinatie is toegestaan.
14. Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming in de weg zou staan

15. Geschiedenis van epileptische aanvallen, afasie, psychose of andere chronische klinisch significante neurologische aandoeningen

    a. Patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen die goed onder controle zijn met anti-epileptica en zonder epileptische aanvallen gedurende 6 maanden komen in aanmerking

16. Elke kwestie die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan het onderzoek of de resultaten van het onderzoek zou verwarren