Antigenspesifikk T-celleterapi for AML- eller MDS-pasienter med residiverende sykdom etter Allo-HCT

Inklusjonskriterier:

Generell

1. Evne til å gi informert samtykke og dokumentasjon på informert samtykke før oppstart av studierelaterte tester eller prosedyrer som ikke er en del av standard-of-care for pasientens sykdom. Pasienter må også være villige og i stand til å overholde studieprosedyrer, inkludert anskaffelse av spesifiserte forskningsprøver
2. Alder ≥ 18 år gammel
3. Ekspresjon av HLA-A*0201 som bestemt ved høyoppløselig sekvensbasert typemetode (f.eks. TruSight HLA v2 Sequence Panel)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

5. Pasienter må ha en bekreftet diagnose av AML (i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering) eller MDS med tegn på MRD eller morfologisk tilbakefall etter HLA-matchet allogen HCT

   MRD inkluderer:

   1. Deteksjon av eksplosjoner
   2. Påvisning av en klonal unormal blastpopulasjon via flerfarget flowcytometri
   3. Påvisning av kjente eller nye myeloide genmutasjoner

6. Donormatch på 10 av 10 loci for HLA-A, -B, -C, -DRB1 og DQB1, med hver skrevet med høy oppløsning ved hjelp av DNA-baserte metoder.

   en. Pasienter som tidligere har hatt HLA-mismatchet eller haploidentisk allogen HCT vil ikke være kvalifisert

7. T-celle-kimerisme ≥ 50 % til donor (ved PCR-analyse)

8. Akseptable laboratorieparametere som følger:

   1. Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrense (ULN)
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, unntatt pasienter med Gilberts syndrom, som kan meldes hvis det konjugerte bilirubinet er innenfor normale grenser
   3. Kreatinin < 1,5 mg/dL eller en beregnet eller målt kreatininclearance (CL) ≥ 50 mL/min per standardberegning
9. Gjenoppretting til grad 1 eller baseline av ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere behandlinger, unntatt alopecia
10. Kvinnelige pasienter i fertil alder må teste negativt for graviditet ved påmelding og under studien. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder, med mindre de er kirurgisk sterile, må være villige til å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) som implantater, injiserbare midler , kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterine enheter (IUDs) eller vasektomisert partner
11. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder må enten vasektomeres eller godta å bruke kondom i tillegg til at partneren deres bruker en annen prevensjonsmetode, noe som resulterer i en svært effektiv prevensjonsmetode definert som de som resulterer i lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) som implantater, injiserbare midler, kombinerte p-piller eller spiral. Pasienter bør ikke ha samleie med kvinner som enten er gravide eller ammende uten dobbelbarriere prevensjon. Er ikke gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, med start med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket gjennom ett år fra administrering av NEXI-001-celler

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv akutt eller kronisk graft versus host disease (GvHD)

   1. Kvalifiserte pasienter vil ikke ta noen steroider ≥10 mg per dag prednison eller tilsvarende eller andre immundempende midler som takrolimus, ciklosporin, etc.
   2. Intermitterende topikale, inhalerte eller intranasale kortikosteroider er tillatt
2. Har aktive eller ukontrollerte infeksjoner med positive kulturer og/eller som krever behandling med IV anti-infeksjonsmidler

3. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før studiestart
   2. Hjerneslag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før studiestart
   3. Klinisk signifikant hjertearytmi
   4. Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk (SBP) > 180 mmHg, diastolisk blodtrykk (DBP) > 100 mmHg
   5. Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III-IV)
   6. Perikarditt eller klinisk signifikant perikardiell effusjon
   7. Myokarditt
4. Klinisk signifikant lungekompromittering, inkludert et krav om ekstra oksygenbruk for å opprettholde tilstrekkelig oksygenering
5. Anamnese med autoimmun sykdom (f. Crohns, revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, etc.) som resulterer i endeorganskade eller krever systemisk immunsuppresjon/systemisk sykdomsmodifiserende midler i løpet av de siste 2 årene før registrering. Personer med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av thyreoideaerstatningshormon og personer med kontrollert type 1 diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalifisert for studien
6. Humant immunsviktvirus (HIV) seropositivt; HIV-testing innen 2 år etter påmelding

7. Seropositiv for og med tegn på aktiv virusinfeksjon med hepatitt B-virus (HBV). Pasienter som er hepatitt B overflateantigen (HBsAg) negative og HBV viralt DNA negative er kvalifisert

   1. Pasienter som hadde HBV, men som har mottatt en antiviral behandling og viser ikke-detekterbart viralt DNA i 6 måneder er kvalifisert
   2. Pasienter som er seropositive på grunn av HBV-vaksine er kvalifisert

8. Seropositiv for og med aktiv virusinfeksjon med hepatitt C-virus (HCV)

   en. Pasienter som hadde HCV, men som har mottatt en antiviral behandling og ikke viser noe påvisbart HCV viralt DNA på 6 måneder, er kvalifisert

9. Andre primær invasiv malignitet som ikke har vært i remisjon i mer enn 2 år. Unntak som ikke krever 2-års remisjon inkluderer: reseksjonert ikke-melanom hudkreft; karsinom in situ (cervix, blære, bryst, etc.) eller plateepiteliell lesjon på celleprøve; lokalisert prostatakreft (Gleason-score < 6); eller resekert melanom in situ
10. Historie med traumer eller større operasjoner innen 4 uker før studieregistrering
11. Enhver alvorlig underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta eller tolerere den planlagte behandlingen og oppfølgingen
12. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i NEXI-001 T-celler, cyklofosfamid, fludarabin eller tocilizumab
13. Vaksinasjon med levende virusvaksine er ikke tillatt før oppstart av studiebehandling. Inaktivert årlig influensavaksine er tillatt.
14. Demens eller endret mental status som vil utelukke forståelse og gjengivelse av informert samtykke

15. Anamnese med anfall, afasi, psykose eller andre kroniske klinisk signifikante nevrologiske lidelser

    en. Pasienter med fjerntliggende anfallshistorie som er godt kontrollert på anti-anfallsmedisiner og uten noen anfallsepisode i 6 måneder er kvalifisert

16. Ethvert problem som etter etterforskerens mening vil kontraindikere pasientens deltakelse i studien eller forvirre resultatene av studien