Antigenspecifik T-cellsterapi för AML- eller MDS-patienter med återfall av sjukdom efter Allo-HCT

Inklusionskriterier:

Allmän

1. Förmåga att ge informerat samtycke och dokumentation av informerat samtycke innan studierelaterade tester eller procedurer påbörjas som inte ingår i standarden för vård för patientens sjukdom. Patienterna måste också vara villiga och kunna följa studieprocedurer, inklusive förvärv av specificerade forskningsprover
2. Ålder ≥ 18 år gammal
3. Uttryck av HLA-A*0201 bestämt genom högupplöst sekvensbaserad typningsmetod (t.ex. TruSight HLA v2 Sequence Panel)
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1

5. Patienter måste ha en bekräftad diagnos av AML (enligt Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering) eller MDS med tecken på MRD eller morfologiskt återfall efter HLA-matchad allogen HCT

   MRD inkluderar:

   1. Detektering av sprängningar
   2. Detektion av en klonal onormal blastpopulation via flerfärgsflödescytometri
   3. Detektion av kända eller nya myeloida genmutationer

6. Donatormatchning vid 10 av 10 loci för HLA-A, -B, -C, -DRB1 och DQB1, med var och en typad med hög upplösning med DNA-baserade metoder.

   a. Patienter som tidigare har haft HLA-felmatchad eller haploidentisk allogen HCT kommer inte att vara berättigade

7. T-cellchimerism ≥ 50 % till donator (genom PCR-analys)

8. Godtagbara laboratorieparametrar enligt följande:

   1. Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × övre normalgräns (ULN)
   2. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, förutom patienter med Gilberts syndrom, som kan registreras om det konjugerade bilirubinet ligger inom normala gränser
   3. Kreatinin < 1,5 mg/dL eller en beräknad eller uppmätt kreatininclearance (CL) ≥ 50 mL/min per standardberäkning
9. Återhämtning till grad 1 eller baslinje av icke-hematologiska toxiciteter från tidigare behandlingar, exklusive alopeci
10. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste testa negativt för graviditet vid inskrivningen och under studien. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste, såvida de inte är kirurgiskt sterila, vara villiga att använda en mycket effektiv preventivmetod definierad som sådana som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) såsom implantat, injicerbara läkemedel , kombinerade orala preventivmedel, intrauterina anordningar (IUD) eller vasektomerad partner
11. Manliga patienter med partners i fertil ålder måste antingen vasektomeras eller gå med på att använda kondom förutom att deras partner använder en annan preventivmetod, vilket resulterar i en mycket effektiv preventivmetod definierad som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (d.v.s. mindre än 1 % per år) såsom implantat, injicerbara läkemedel, kombinerade p-piller eller spiral. Patienter ska inte ha samlag med kvinnor som antingen är gravida eller ammande utan dubbelbarriär preventivmedel. Är inte gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med förundersökningen eller screeningbesöket under ett år från administrering av NEXI-001-celler

Exklusions kriterier:

1. Aktiv akut eller kronisk graft versus host disease (GvHD)

   1. Berättigade patienter kommer inte att ta några steroider ≥10 mg per dag prednison eller motsvarande eller andra immunsuppressiva medel som takrolimus, ciklosporin, etc.
   2. Intermittenta topikala, inhalerade eller intranasala kortikosteroider är tillåtna
2. Har aktiva eller okontrollerade infektioner med positiva odlingar och/eller som kräver behandling med IV anti-infektionsmedel

3. Historik av kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom inklusive men inte begränsat till:

   1. Hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader innan studien påbörjades
   2. Stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före start av studien
   3. Kliniskt signifikant hjärtarytmi
   4. Okontrollerad hypertoni: systoliskt blodtryck (SBP) > 180 mmHg, diastoliskt blodtryck (DBP) > 100 mmHg
   5. Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III-IV)
   6. Perikardit eller kliniskt signifikant perikardiell utgjutning
   7. Myokardit
4. Kliniskt signifikant pulmonell kompromiss, inklusive ett krav på extra syreanvändning för att upprätthålla adekvat syresättning
5. Anamnes med autoimmun sjukdom (t.ex. Crohns, reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, etc.) som resulterar i ändorganskada eller som kräver systemisk immunsuppression/systemisk sjukdomsmodifierande medel under de senaste 2 åren före inskrivningen. Försökspersoner med en historia av autoimmunrelaterad hypotyreos på en stabil dos av sköldkörtelersättningshormon och försökspersoner med kontrollerad typ 1-diabetes mellitus på en stabil insulinregim kan vara berättigade till studien
6. Humant immunbristvirus (HIV) seropositivt; HIV-test inom 2 år efter inskrivningen

7. Seropositiv för och med tecken på aktiv virusinfektion med hepatit B-virus (HBV). Patienter som är negativa för hepatit B-ytantigen (HBsAg) och HBV-viralt DNA-negativa är berättigade

   1. Patienter som hade HBV men har fått en antiviral behandling och visat icke-detekterbart viralt DNA i 6 månader är berättigade
   2. Patienter som är seropositiva på grund av HBV-vaccin är berättigade

8. Seropositiv för och med aktiv virusinfektion med hepatit C-virus (HCV)

   a. Patienter som hade HCV men har fått en antiviral behandling och inte visar något detekterbart HCV viralt DNA under 6 månader är berättigade

9. Andra primära invasiva malignitet som inte har varit i remission i mer än 2 år. Undantag som inte kräver en 2-årig remission inkluderar: bortskaffad icke-melanom hudcancer; karcinom in situ (cervix, urinblåsa, bröst, etc.) eller skivepitelskada på cellprov; lokaliserad prostatacancer (Gleason-poäng < 6); eller resekerat melanom in situ
10. Historik av trauma eller större operation inom 4 veckor före studieregistreringen
11. Alla allvarliga underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att ta emot eller tolerera den planerade behandlingen och uppföljningen
12. Känd överkänslighet mot någon komponent i NEXI-001 T-celler, cyklofosfamid, fludarabin eller tocilizumab
13. Vaccination med levande virusvaccin är inte tillåten innan studiebehandlingen påbörjas. Inaktiverad årlig influensavaccination är tillåten.
14. Demens eller förändrad mental status som skulle förhindra förståelse och lämnande av informerat samtycke

15. Anamnes med anfall, afasi, psykos eller andra kroniska kliniskt signifikanta neurologiska störningar

    a. Patienter med avlägsen historia av anfall som är välkontrollerade med läkemedel mot anfall och utan någon anfallsepisod under 6 månader är berättigade

16. Varje fråga som enligt utredarens åsikt skulle kontraindikera patientens deltagande i studien eller förvirra studiens resultat