Antigen-specifická terapie T-buněk pro pacienty s AML nebo MDS s relapsem onemocnění po Allo-HCT

Kritéria pro zařazení:

Všeobecné

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dokumentaci informovaného souhlasu před zahájením jakýchkoli testů nebo postupů souvisejících se studií, které nejsou součástí standardní péče o nemoc pacienta. Pacienti musí být také ochotni a schopni dodržovat studijní postupy, včetně získávání specifikovaných výzkumných vzorků
2. Věk ≥ 18 let
3. Exprese HLA-A*0201, jak je určena metodou typizace na základě sekvence s vysokým rozlišením (např. TruSight HLA v2 sekvenční panel)
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

5. Pacienti musí mít potvrzenou diagnózu AML (podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO)) nebo MDS s průkazem MRD nebo morfologického relapsu po alogenní HCT odpovídající HLA

   MRD zahrnuje:

   1. Detekce výbuchů
   2. Detekce klonální abnormální populace blastů pomocí vícebarevné průtokové cytometrie
   3. Detekce známých nebo nových mutací myeloidních genů

6. Shoda dárce v 10 z 10 lokusů pro HLA-A, -B, -C, -DRB1 a DQB1, přičemž každý typizovaný ve vysokém rozlišení metodami založenými na DNA.

   A. Pacienti, kteří dříve měli HLA-neshodné nebo haploidentické alogenní HCT, nebudou způsobilí

7. Chimérismus T-buněk ≥ 50 % vůči dárci (analýzou PCR)

8. Přijatelné laboratorní parametry jsou následující:

   1. Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normy (ULN)
   2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN, s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří se mohou zapsat, pokud je konjugovaný bilirubin v normálních mezích
   3. Kreatinin < 1,5 mg/dl nebo vypočtená nebo naměřená clearance kreatininu (CL) ≥ 50 ml/min podle standardního výpočtu
9. Zotavení na stupeň 1 nebo výchozí úroveň nehematologické toxicity z předchozí léčby, s výjimkou alopecie
10. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní test na těhotenství při zařazení a během studie. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, pokud nejsou chirurgicky sterilní, musí být ochotny používat vysoce účinnou metodu kontroly porodnosti definovanou jako ty, které vedou k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), jako jsou implantáty, injekční aplikace , kombinovaná perorální antikoncepce, nitroděložní tělíska (IUD) nebo partner po vasektomii
11. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí být buď vazektomizováni, nebo musí souhlasit s použitím kondomu, kromě toho, že jejich partnerky budou používat jinou metodu antikoncepce vedoucí k vysoce účinné metodě antikoncepce definované jako ty, které vedou k nízké míře selhání (tj. méně než 1 % ročně), jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce nebo IUD. Pacientky by neměly mít pohlavní styk se ženami, které jsou těhotné nebo kojící bez dvoubariérové ​​antikoncepce, nejsou těhotné ani nekojí nebo očekávají, že během plánované doby trvání studie otěhotní nebo zplodí děti, počínaje prescreeningem nebo screeningovou návštěvou po dobu jednoho roku z podávání buněk NEXI-001

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní akutní nebo chronická reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)

   1. Způsobilí pacienti nebudou užívat žádné steroidy ≥10 mg denně prednison nebo ekvivalent ani jiná imunosupresiva, jako je takrolimus, cyklosporin atd.
   2. Jsou povoleny intermitentní topické, inhalační nebo intranazální kortikosteroidy
2. Mít aktivní nebo nekontrolované infekce s pozitivními kulturami a/nebo vyžadující léčbu IV antiinfekčními látkami

3. Anamnéza klinicky významného kardiovaskulárního onemocnění včetně, ale bez omezení na:

   1. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během 6 měsíců před zahájením studie
   2. Cévní mozková příhoda nebo přechodná ischemická ataka během 6 měsíců před zahájením studie
   3. Klinicky významná srdeční arytmie
   4. Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak (SBP) > 180 mmHg, diastolický krevní tlak (DBP) > 100 mmHg
   5. Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III-IV)
   6. Perikarditida nebo klinicky významný perikardiální výpotek
   7. Myokarditida
4. Klinicky významný plicní kompromis, včetně požadavku na doplňkové použití kyslíku k udržení adekvátní oxygenace
5. Autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. Crohnova choroba, revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes atd.) vedoucí k poranění koncového orgánu nebo vyžadující systémovou imunosupresi/látky modifikující systémové onemocnění během posledních 2 let před zařazením do studie. Do studie mohou být vhodní jedinci s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu a jedinci s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu na stabilním inzulínovém režimu
6. séropozitivní virus lidské imunodeficience (HIV); HIV testování do 2 let od zápisu

7. Séropozitivní na a s prokázanou aktivní virovou infekcí virem hepatitidy B (HBV). Vhodné jsou pacienti, kteří jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a mají negativní DNA virovou HBV

   1. Pacienti, kteří měli HBV, ale podstoupili antivirovou léčbu a vykazovali nedetekovatelnou virovou DNA po dobu 6 měsíců, jsou způsobilí
   2. Způsobilí jsou pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně HBV

8. Séropozitivní pro a s aktivní virovou infekcí virem hepatitidy C (HCV)

   A. Pacienti, kteří měli HCV, ale podstoupili antivirovou léčbu a nevykazovali žádnou detekovatelnou virovou DNA HCV po dobu 6 měsíců, jsou způsobilí

9. Druhá primární invazivní malignita, která nebyla v remisi déle než 2 roky. Mezi výjimky, které nevyžadují 2letou remisi, patří: resekovaný nemelanomový karcinom kůže; karcinom in situ (cervix, močový měchýř, prsa atd.) nebo skvamózní intraepiteliální léze na Pap stěru; lokalizovaný karcinom prostaty (Gleasonovo skóre < 6); nebo resekovaný melanom in situ
10. Historie traumatu nebo velkého chirurgického zákroku během 4 týdnů před zařazením do studie
11. Jakýkoli závažný základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který by narušil schopnost pacienta přijímat nebo tolerovat plánovanou léčbu a sledování
12. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku T buněk NEXI-001, cyklofosfamid, fludarabin nebo tocilizumab
13. Očkování jakoukoli vakcínou s živým virem před zahájením studijní léčby není povoleno. Inaktivované každoroční očkování proti chřipce je povoleno.
14. Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu

15. Anamnéza záchvatů, afázie, psychózy nebo jiných chronických klinicky významných neurologických poruch

    A. Pacienti se vzdálenou anamnézou záchvatů, kteří jsou dobře kontrolováni léky proti záchvatům a bez jakékoli záchvatové epizody po dobu 6 měsíců, jsou způsobilí

16. Jakýkoli problém, který by podle názoru zkoušejícího mohl kontraindikovat účast pacienta ve studii nebo zmást výsledky studie