同種HCT後に疾患が再発したAMLまたはMDS患者に対する抗原特異的T細胞療法

包含基準:

全般的

1. -患者の疾患の標準治療の一部ではない研究関連の検査または手順を開始する前に、インフォームドコンセントとインフォームドコンセントの文書を提供する能力。 患者はまた、特定の研究標本の取得を含む研究手順を進んで順守できる必要があります
2. 年齢 ≥ 18 歳
3. 高解像度配列ベースのタイピング法（例： TruSight HLA v2 配列パネル)
4. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1

5. -患者は、AML（世界保健機関（WHO）の分類による）またはMDSの確定診断を受けており、HLAが一致した同種HCT後のMRDまたは形態学的再発の証拠がある必要があります

   MRD には以下が含まれます。

   1. 芽球の検出
   2. マルチカラーフローサイトメトリーによるクローン性異常芽球集団の検出
   3. 既知または新規の骨髄遺伝子変異の検出

6. HLA-A、-B、-C、-DRB1、および DQB1 の 10 遺伝子座のうち 10 でドナーが一致し、それぞれが DNA ベースの方法によって高解像度で入力されています。

   a.以前にHLAミスマッチまたはハプロ同一同種HCTを受けたことがある患者は適格ではありません

7. -ドナーに対するT細胞キメリズム≧50％（PCR分析による）

8. 次のように許容可能な実験室パラメータ:

   1. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×正常上限（ULN）
   2. -総ビリルビン≤1.5×ULN、抱合型ビリルビンが正常範囲内にある場合に登録できるギルバート症候群の患者を除く
   3. -クレアチニン < 1.5 mg/dL、または計算または測定されたクレアチニン クリアランス (CL) ≧ 50 mL/min (標準計算あたり)
9. 脱毛症を除く、以前の治療からの非血液毒性のグレード1またはベースラインへの回復
10. -出産の可能性のある女性患者は、登録時および研究中に妊娠の検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある性的に活発な女性は、外科的に無菌でない限り、インプラント、注射剤など、失敗率が低い（つまり、年間1％未満）ものとして定義される非常に効果的な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 、併用経口避妊薬、子宮内避妊器具 (IUD)、または精管切除されたパートナー
11. 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、精管切除を受けるか、パートナーに別の避妊方法を使用させることに加えて、コンドームの使用に同意する必要があります。インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、IUD など）。 患者は、妊娠中または授乳中の女性と性交を行うべきではありません 二重バリア避妊法を使用していない 妊娠中または授乳中ではない、または妊娠または父親になる予定の試験期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から1年までNEXI-001細胞投与から

除外基準:

1. アクティブな急性または慢性移植片対宿主病 (GvHD)

   1. 適格な患者は、1日あたり10 mg以上のステロイド、プレドニゾンまたは同等物、またはタクロリムス、シクロスポリンなどの他の免疫抑制剤を使用していません。
   2. 断続的な局所、吸入、または鼻腔内のコルチコステロイドは許可されています
2. -陽性培養による活動性または制御不能な感染症がある、および/またはIV抗感染症薬による治療が必要

3. 以下を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心血管疾患の病歴：

   1. -研究開始前の6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
   2. -研究開始前の6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作
   3. -臨床的に重大な心不整脈
   4. コントロールされていない高血圧: 収縮期血圧 (SBP) > 180 mmHg、拡張期血圧 (DBP) > 100 mmHg
   5. うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会 [NYHA] クラス III-IV)
   6. 心膜炎または臨床的に重大な心嚢液貯留
   7. 心筋炎
4. -十分な酸素化を維持するための酸素補給の必要性を含む、臨床的に重大な肺障害
5. 自己免疫疾患の病歴（例： -クローン病、関節リウマチ、全身性エリテマトーデスなど） 登録前の過去2年以内に最終臓器損傷または全身性免疫抑制/全身性疾患修飾薬を必要とする。 -甲状腺置換ホルモンの安定した用量での自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴のある被験者および制御された1型糖尿病の被験者 安定したインスリンレジメンで研究に適格である可能性があります
6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性;入学後2年以内のHIV検査

7. -B型肝炎ウイルス（HBV）による活動性ウイルス感染の証拠がある血清陽性。 -B型肝炎表面抗原（HBsAg）陰性でHBVウイルスDNA陰性の患者は適格です

   1. -HBVを持っていたが抗ウイルス治療を受けており、検出できないウイルスDNAを6か月間示している患者は適格です
   2. -HBVワクチンのために血清陽性である患者は適格です

8. C型肝炎ウイルス（HCV）による活動性ウイルス感染の血清陽性および陽性

   a. HCVを持っていたが抗ウイルス治療を受けており、HCVウイルスDNAが6か月間検出されていない患者は適格です

9. 2年以上寛解していない2番目の原発性浸潤性悪性腫瘍。 2 年間の寛解を必要としない例外には、以下が含まれます。切除された非黒色腫皮膚がん。上皮内癌（子宮頸部、膀胱、乳房など）またはパップスミアの扁平上皮内病変;限局性前立腺がん (グリーソンスコア < 6);またはその場で切除された黒色腫
10. -研究登録前の4週間以内の外傷または大手術の病歴
11. -患者が計画された治療を受けたり、それに耐えたり、フォローアップしたりする能力を損なう深刻な根本的な医学的または精神的状態
12. -NEXI-001 T細胞の成分、シクロホスファミド、フルダラビン、またはトシリズマブに対する既知の過敏症
13. 研究治療の開始前に生ウイルスワクチンを接種することは許可されていません。 毎年の不活化インフルエンザワクチン接種が許可されています。
14. インフォームドコンセントの理解と提供を妨げる認知症または精神状態の変化

15. -発作、失語症、精神病または他の慢性の臨床的に重要な神経障害の病歴

    a. -抗てんかん薬で十分に制御されている発作の遠隔歴があり、6か月間発作エピソードがない患者は適格です

16. -研究者の意見では、研究への患者の参加を禁忌とする、または研究の結果を混乱させる問題