Thérapie cellulaire T spécifique à l'antigène pour les patients atteints de LMA ou de SMD atteints d'une maladie en rechute après Allo-HCT

Critère d'intégration:

Général

1. Capacité à fournir un consentement éclairé et à documenter le consentement éclairé avant le début de tout test ou procédure lié à l'étude qui ne fait pas partie de la norme de soins pour la maladie du patient. Les patients doivent également être disposés et capables de se conformer aux procédures d'étude, y compris l'acquisition d'échantillons de recherche spécifiés
2. Âge ≥ 18 ans
3. Expression de HLA-A*0201 telle que déterminée par une méthode de typage basée sur les séquences à haute résolution (par ex. Panneau de séquence TruSight HLA v2)
4. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

5. Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé d'AML (selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)) ou de SMD avec preuve de MRD ou de rechute morphologique après HCT allogénique compatible HLA

   MRD comprend :

   1. Détection des explosions
   2. Détection d'une population blastique anormale clonale par cytométrie en flux multicolore
   3. Détection de mutations connues ou nouvelles du gène myéloïde

6. Concordance des donneurs à 10 des 10 loci pour HLA-A, -B, -C, -DRB1 et DQB1, chacun étant typé à haute résolution par des méthodes basées sur l'ADN.

   une. Les patients qui ont déjà eu un HCT allogénique HLA incompatible ou haploidentique ne seront pas éligibles

7. Chimérisme des lymphocytes T ≥ 50 % au donneur (par analyse PCR)

8. Paramètres de laboratoire acceptables comme suit :

   1. Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   2. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN, sauf les patients atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent s'inscrire si la bilirubine conjuguée est dans les limites normales
   3. Créatinine < 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine (CL) calculée ou mesurée ≥ 50 mL/min selon le calcul standard
9. Récupération au grade 1 ou à la ligne de base des toxicités non hématologiques des traitements antérieurs, à l'exclusion de l'alopécie
10. Les patientes en âge de procréer doivent être testées négatives pour la grossesse lors de l'inscription et pendant l'étude. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer, à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles, doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception très efficace définie comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) comme les implants, les injectables , contraceptifs oraux combinés, dispositifs intra-utérins (DIU) ou partenaire vasectomisé
11. Les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer doivent être vasectomisés ou accepter d'utiliser un préservatif en plus de faire en sorte que leurs partenaires utilisent une autre méthode de contraception résultant en une méthode de contraception très efficace définie comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire, moins de 1 % par an) tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés ou les DIU. Les patientes ne doivent pas avoir de rapports sexuels avec des femmes enceintes ou qui allaitent sans contraception à double barrière de l'administration de cellules NEXI-001

Critère d'exclusion:

1. Maladie active aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GvHD)

   1. Les patients éligibles ne prendront aucun stéroïde ≥ 10 mg par jour de prednisone ou équivalent ou d'autres immunosuppresseurs tels que le tacrolimus, la cyclosporine, etc.
   2. Les corticostéroïdes topiques intermittents, inhalés ou intranasaux sont autorisés
2. Avoir des infections actives ou non contrôlées avec des cultures positives et/ou nécessitant un traitement avec des agents anti-infectieux IV

3. Antécédents de maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter :

   1. Infarctus du myocarde ou angor instable dans les 6 mois précédant le début de l'étude
   2. Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le début de l'étude
   3. Arythmie cardiaque cliniquement significative
   4. Hypertension non contrôlée : pression artérielle systolique (PAS) > 180 mmHg, pression artérielle diastolique (PAD) > 100 mmHg
   5. Insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] classe III-IV)
   6. Péricardite ou épanchement péricardique cliniquement significatif
   7. Myocardite
4. Affection pulmonaire cliniquement significative, y compris la nécessité d'utiliser de l'oxygène supplémentaire pour maintenir une oxygénation adéquate
5. Antécédents de maladie auto-immune (par ex. Crohn, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, etc.) entraînant une lésion des organes cibles ou nécessitant une immunosuppression systémique / des agents modificateurs de la maladie systémique au cours des 2 dernières années précédant l'inscription. Les sujets ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde et les sujets atteints de diabète sucré de type 1 contrôlé recevant un régime d'insuline stable peuvent être éligibles pour l'étude
6. Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); Dépistage du VIH dans les 2 ans suivant l'inscription

7. Séropositif pour et avec des signes d'infection virale active par le virus de l'hépatite B (VHB). Les patients qui sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et négatifs pour l'ADN viral du VHB sont éligibles

   1. Les patients qui ont eu le VHB mais qui ont reçu un traitement antiviral et qui présentent un ADN viral non détectable pendant 6 mois sont éligibles
   2. Les patients séropositifs à cause du vaccin contre le VHB sont éligibles

8. Séropositif pour et avec une infection virale active par le virus de l'hépatite C (VHC)

   une. Les patients qui ont eu le VHC mais qui ont reçu un traitement antiviral et qui ne présentent aucun ADN viral du VHC détectable pendant 6 mois sont éligibles

9. Deuxième tumeur maligne invasive primaire qui n'est pas en rémission depuis plus de 2 ans. Les exceptions qui ne nécessitent pas une rémission de 2 ans comprennent : le cancer de la peau non mélanique réséqué ; carcinome in situ (col de l'utérus, vessie, sein, etc.) ou lésion malpighienne intraépithéliale au frottis vaginal ; cancer localisé de la prostate (score de Gleason < 6) ; ou mélanome réséqué in situ
10. Antécédents de traumatisme ou de chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude
11. Toute condition médicale ou psychiatrique sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir ou à tolérer le traitement prévu et le suivi
12. Hypersensibilité connue à l'un des composants des lymphocytes T NEXI-001, au cyclophosphamide, à la fludarabine ou au tocilizumab
13. La vaccination avec un vaccin à virus vivant n'est pas autorisée avant le début du traitement à l'étude. La vaccination antigrippale annuelle inactivée est autorisée.
14. Démence ou état mental altéré qui empêcherait de comprendre et de donner un consentement éclairé

15. Antécédents de convulsions, d'aphasie, de psychose ou d'autres troubles neurologiques chroniques cliniquement significatifs

    une. Les patients ayant des antécédents de convulsions à distance qui sont bien contrôlés par des médicaments anti-épileptiques et sans aucun épisode convulsif pendant 6 mois sont éligibles

16. Tout problème qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude ou confondrait les résultats de l'étude