Terapia de células T antígeno-específicas para pacientes com LMA ou MDS com doença recidivante após Allo-HCT

Critério de inclusão:

Em geral

1. Capacidade de fornecer consentimento informado e documentação de consentimento informado antes do início de quaisquer testes ou procedimentos relacionados ao estudo que não façam parte do padrão de atendimento para a doença do paciente. Os pacientes também devem estar dispostos e aptos a cumprir os procedimentos do estudo, incluindo a aquisição de espécimes de pesquisa especificados
2. Idade ≥ 18 anos
3. Expressão de HLA-A*0201 conforme determinado pelo método de tipagem baseado em sequência de alta resolução (por exemplo, Painel de Sequência TruSight HLA v2)
4. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

5. Os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado de LMA (de acordo com a classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS)) ou SMD com evidência de DRM ou recidiva morfológica após TCH alogênico compatível com HLA

   MRD inclui:

   1. Detecção de explosões
   2. Detecção de uma população de blastos anormal clonal via citometria de fluxo multicolorida
   3. Detecção de mutações genéticas mielóides conhecidas ou novas

6. Correspondência de doador em 10 de 10 loci para HLA-A, -B, -C, -DRB1 e DQB1, com cada um digitado em alta resolução por métodos baseados em DNA.

   uma. Pacientes que tiveram HLA incompatível ou alogênico haploidêntico anterior não serão elegíveis

7. Quimerismo de células T ≥ 50% para doador (por análise de PCR)

8. Parâmetros laboratoriais aceitáveis ​​como segue:

   1. Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × limite superior do normal (LSN)
   2. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, exceto pacientes com síndrome de Gilbert, que podem se inscrever se a bilirrubina conjugada estiver dentro dos limites normais
   3. Creatinina < 1,5 mg/dL ou uma depuração de creatinina calculada ou medida (CL) ≥ 50 mL/min por cálculo padrão
9. Recuperação para Grau 1 ou linha de base de toxicidades não hematológicas de tratamentos anteriores, excluindo alopecia
10. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem testar negativo para gravidez no momento da inscrição e durante o estudo. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis, devem estar dispostas a usar um método de controle de natalidade altamente eficaz, definido como aquele que resulta em uma taxa de falha baixa (ou seja, menos de 1% ao ano), como implantes, injetáveis , contraceptivos orais combinados, dispositivos intra-uterinos (DIU) ou parceira vasectomizada
11. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem ser vasectomizados ou concordar em usar preservativo, além de fazer com que suas parceiras usem outro método contraceptivo, resultando em um método de controle de natalidade altamente eficaz, definido como aquele que resulta em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano), como implantes, injetáveis, contraceptivos orais combinados ou DIU. Os pacientes não devem ter relações sexuais com mulheres que estejam grávidas ou amamentando sem contracepção de dupla barreira Não estejam grávidas ou amamentando, ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até um ano da administração de células NEXI-001

Critério de exclusão:

1. Doença do enxerto versus hospedeiro (GvHD) ativa aguda ou crônica

   1. Os pacientes elegíveis não farão uso de esteróides ≥10 mg por dia de prednisona ou equivalente ou outros imunossupressores, como tacrolimus, ciclosporina, etc.
   2. Corticosteroides tópicos, inalatórios ou intranasais intermitentes são permitidos
2. Têm infecções ativas ou não controladas com culturas positivas e/ou requerem tratamento com agentes anti-infecciosos IV

3. Histórico de doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, entre outros:

   1. Infarto do miocárdio ou angina instável nos 6 meses anteriores ao início do estudo
   2. AVC ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do início do estudo
   3. Arritmia cardíaca clinicamente significativa
   4. Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica (PAS) > 180 mmHg, pressão arterial diastólica (PAD) > 100 mmHg
   5. Insuficiência cardíaca congestiva (classe III-IV da New York Heart Association [NYHA])
   6. Pericardite ou derrame pericárdico clinicamente significativo
   7. Miocardite
4. Comprometimento pulmonar clinicamente significativo, incluindo necessidade de uso de oxigênio suplementar para manter a oxigenação adequada
5. Histórico de doença autoimune (por exemplo, doença de Crohn, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, etc.) resultando em lesão de órgão final ou exigindo imunossupressão sistêmica/agentes modificadores de doença sistêmica nos últimos 2 anos antes da inscrição. Indivíduos com história de hipotireoidismo autoimune em uma dose estável de hormônio de reposição da tireoide e indivíduos com diabetes mellitus tipo 1 controlado em um regime estável de insulina podem ser elegíveis para o estudo
6. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) soropositivo; Teste de HIV dentro de 2 anos após a inscrição

7. Soropositivo para e com evidência de infecção viral ativa pelo vírus da hepatite B (HBV). Pacientes com antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) negativo e DNA viral do HBV negativo são elegíveis

   1. Pacientes que tiveram HBV, mas receberam tratamento antiviral e apresentam DNA viral indetectável por 6 meses são elegíveis
   2. Pacientes soropositivos por causa da vacina HBV são elegíveis

8. Soropositivo para e com infecção viral ativa pelo vírus da hepatite C (HCV)

   uma. Pacientes que tiveram HCV, mas receberam tratamento antiviral e não apresentam DNA viral HCV detectável por 6 meses são elegíveis

9. Segunda malignidade invasiva primária que não está em remissão há mais de 2 anos. As exceções que não requerem uma remissão de 2 anos incluem: câncer de pele não melanoma ressecado; carcinoma in situ (colo do útero, bexiga, mama, etc.) ou lesão intraepitelial escamosa no exame de Papanicolaou; câncer de próstata localizado (escore de Gleason < 6); ou melanoma ressecado in situ
10. Histórico de trauma ou cirurgia de grande porte nas 4 semanas anteriores à inscrição no estudo
11. Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber ou tolerar o tratamento planejado e acompanhamento
12. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente das células T NEXI-001, ciclofosfamida, fludarabina ou tocilizumabe
13. A vacinação com qualquer vacina de vírus vivo não é permitida antes do início do tratamento do estudo. A vacinação anual inativada contra influenza é permitida.
14. Demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão e prestação de consentimento informado

15. História de convulsões, afasia, psicose ou outros distúrbios neurológicos clinicamente significativos

    uma. Pacientes com história remota de convulsões bem controladas com medicamentos anticonvulsivantes e sem nenhum episódio de convulsão por 6 meses são elegíveis

16. Qualquer questão que, na opinião do investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo ou confundiria os resultados do estudo