악성 중피종 환자의 2차 치료로서 니볼루맙 및 이필리무맙 +/- UV1 백신접종 (NIPU)
2024년 2월 28일 업데이트: Åslaug Helland
악성 중피종 환자의 2차 치료로서 니볼루맙 및 이필리무맙 +/- UV1 백신접종(NIPU 연구)
이 연구의 목적은 UV1 백신 유무에 관계없이 nivolumab 및 ipilimumab으로 치료하여 1차 표준 백금 이중 화학 요법에서 진행 후 악성 흉막 중피종(MPM) 환자에서 의미 있는 무진행 생존 혜택을 유도하는 것입니다.
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
개입 / 치료
상세 설명
여러 연구에서 악성 흉막 중피종(MPM)에서 체크포인트 억제의 사용을 조사했습니다. 대부분은 소수의 환자에서 단일 약제 면역 요법의 효능을 조사하는 소규모 연구입니다. 항 PD-1 또는 항 PD-L1 요법과 CTLA-4의 병용이 다른 암에서 치료 효과를 높이는 것으로 나타났기 때문에 MPM 환자에서 관문 억제제 병용 요법도 조사되었습니다. 이러한 결과는 고무적이지만 다른 암 적응증에서 관문 억제제의 조합에 대해 문서화된 것과 비교하여 반응률은 보통입니다. MPM에서 무진행생존(PFS) 및 반응률을 더욱 향상시키기 위한 접근 방식은 종양 관련 항원에 대한 면역 반응 활성화를 목표로 하는 백신을 사용하고 백신을 체크포인트 억제제와 결합하는 것일 수 있습니다. 제안된 연구는 악성 흉막 중피종 환자의 표준 1차 화학요법 진행 후 니볼루맙 및 이필리무맙과 병용한 치료용 암 백신 UV1의 사용을 평가할 것입니다.
이 연구의 목적은 UV1이 있거나 없는 니볼루맙 및 이필리무맙으로 치료함으로써 1차 표준 백금 이중 화학요법에서 진행 후 MPM 환자에서 의미 있는 무진행 생존 혜택을 유도하는 것입니다.
1차 종점(PFS)은 2023년에 분석될 것으로 예상됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
118
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Oslo, 노르웨이
- Oslo University Hospital
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Aalborg, 덴마크
- Aalborg University Hospital
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Copenhagen, 덴마크
- Copenhagen University Hospital
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Lund, 스웨덴
- University Hospital of Skåne
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Stockholm, 스웨덴
- Karolinska
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Barcelona, 스페인
- Vall d'Hebron Institute of Oncology
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Perth, 호주
- University of Western Australia
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 악성 흉막 중피종.
- 절제 불가능한 질병
- 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)으로 기준선에서 정확하게 평가할 수 있고 반복 평가(수정 RECIST)에 적합한 최소 1개의 병변(측정 가능)으로 정의되는 측정 가능 질병.
- 염색되지 않은 보관된 종양 조직 샘플은 분석이 가능하도록 충분한 양으로 제공됩니다. 최소 15개의 염색되지 않은 슬라이드 또는 종양 블록(선호). 참고: 미세 바늘 흡인 샘플은 환자가 등록할 수 있도록 만들기에 충분하지 않습니다. 중피종 병리학적 진단의 복잡성을 감안할 때 초기 진단 작업의 일부로 코어 바늘 생검 또는 수술 종양 생검을 할 것으로 예상됩니다.
- 연령 ≥ 18세.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 - 1.
- 연구를 위해 보관된 종양 조직 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
아래에 정의된 적절한 기관 기능
- 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL
- 절대 호중구 수(ANC) 1.5(또는 1.0) x (mm3당 > 1500)
- 혈소판 수 ≥100(또는 75) x 109/L(mm3당 >75,000)
- 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN).
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 기관 정상 상한(간 전이가 없는 경우), 이 경우 ULN의 ≤5x여야 함
측정된 크레아티닌 청소율(CL)
- >40mL/분
- 계산된 크레아티닌 CL>40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식)
- CL 결정을 위한 24시간 소변 수집
- 수컷: 크레아티닌 CL(mL/분) = 체중(kg) x (140 - 연령) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
- 여성:크레아티닌 CL(mL/분)=체중(kg) x (140 - 연령)x0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)
- 이전에 최소 한 라인의 백금 -pemetrexed로 치료
제외 기준:
- 치료적 수술에 적합한 질환
- 니볼루맙 또는 면역 체크포인트를 표적으로 하는 기타 제제를 포함하는 PD-1 또는 PD-L1 억제제를 사용한 이전 치료.
- 비흉막 중피종 예. 복막, 질막 또는 흉막 이외의 장막 표면에서 발생하는 중피종.
- 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내암 이외의 활동성 2차 악성 종양.
- 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드(프레드니손 >10mg 또는 이에 상응하는 것)를 포함하되 이에 국한되지 않는 동시 치료가 필요한 증상이 있거나 조절되지 않는 뇌 전이. 수술, 방사선 및/또는 코르티코스테로이드(10mg 이상의 프레드니손 등가 용량)는 등록 2주 전에 완료되어야 합니다.
- 통제되지 않는 발작.
- 니볼루맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제 약물을 사용했지만 비강내 및 흡입 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10mg/일 또는 동등한 코르티코스테로이드를 초과하지 않음)는 예외입니다. 화학 요법 이전에 또는 영상 조영제 알레르기에 대한 예방 조치로 제공되는 표준 스테로이드 예비 투약은 이 기준에 포함되지 않아야 합니다.
- 지난 2년 이내에 활성 또는 이전에 기록된 자가 면역 또는 염증 장애(염증성 장 질환, 게실증을 제외한 게실염, 체강 질병, 과민성 장 질환; 웨그너 증후군 포함). 백반증, 탈모증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 3년 이내)을 가진 피험자는 제외되지 않습니다.
- 원발성 면역 결핍의 병력.
- 동종이계 장기 이식의 역사.
- 진행 중이거나 활성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 제어되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 정신 질환/사회적 질병이 있는 것으로 알려진 대상을 포함한 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 상황.
- 결핵(신체 검사 소견, 방사선 소견, 양성 PPD 검사 등을 포함한 임상적 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원[HBsAg] 결과), C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV 1/ 양성 ELISA 테스트에 의해 정의된 2개의 항체). 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 임상적 의심이 없는 한 HIV 검사는 필요하지 않습니다.
- 연수막 암종증의 알려진 병력.
- 임산부 또는 수유부
- 연구 시작 전 30일 이내 또는 니볼루맙을 받은 후 30일 이내 약독화된 생백신.
- 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.
- 연구 약물의 활성 물질 또는 부형제에 대한 알레르기 또는 과민성의 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 A
이필리무맙 및 니볼루맙 + UV1
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UV1의 작용 방식은 면역 체계를 활성화하여 텔로머라아제(hTERT)에 대한 T 세포를 유도하는 것입니다.
UV1 백신접종은 순진한 레퍼토리에서 hTERT 특이적 종양 반응성 T 세포 풀을 증폭하고 종양 반응성 T 세포 반응(에피토프 확산)의 폭과 다양성을 증가시킬 가능성이 있습니다.
따라서 UV1 백신접종은 종양 항원에 의해 자발적으로 감작되는 T 세포 클론의 수가 제한되거나 불충분한 환자에서 종양 특이적 T 세포 풀을 증가시킴으로써 체크포인트 억제 요법의 효능 증가를 위한 기초를 제공할 수 있습니다.
반대로, UV1 예방접종의 효능은 체크포인트 억제제와 함께 강화될 수 있는데, 그 이유는 UV1 유도 T 세포의 클론 확장 및 이펙터 활성이 본질적인 면역 조절 및 종양 유도 억제 메커니즘에 의해 제한되기 때문입니다.
MPM에서 볼 수 있는 이필리무맙과 니볼루맙 병용 요법에 대한 반응은 고무적입니다.
다른 이름들:
MPM에서 볼 수 있는 이필리무맙과 니볼루맙 병용 요법에 대한 반응은 고무적입니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 팔 B
이필리무맙 및 니볼루맙
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MPM에서 볼 수 있는 이필리무맙과 니볼루맙 병용 요법에 대한 반응은 고무적입니다.
다른 이름들:
MPM에서 볼 수 있는 이필리무맙과 니볼루맙 병용 요법에 대한 반응은 고무적입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 백금 기반 화학요법 후 진행 중인 수술 불가능한 악성 흉막 중피종이 있는 환자에서 UV1 백신 유무에 관계없이 이필리무맙 및 니볼루맙의 효능 평가.
기간: 5년의 후속 조치가 지날 때까지 시험 전반에 걸쳐 진행을 나타내는 이미징 평가된 종양 병변의 변화에 대한 모니터링.
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방사선학적 평가에 의해 평가된 맹검 독립 중심 검토(BICR)에 의해 결정된 고형 종양의 수정 반응 평가 기준(RECIST)에 따른 무진행 생존(PFS)
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5년의 후속 조치가 지날 때까지 시험 전반에 걸쳐 진행을 나타내는 이미징 평가된 종양 병변의 변화에 대한 모니터링.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답 평가
기간: 재판 내내. 첫 해에는 6주마다, 다음 5년 동안은 12주마다 방사선 평가.
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니볼루맙 및 이필리무맙을 UV1과 조합하여 투여받은 환자와 니볼루맙 및 이필리무맙을 투여받은 환자에서 Response Evaluation Criteria in Solid Tumors 버전 1.1(수정된 RECIST)에 따른 반응률 비교.
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재판 내내. 첫 해에는 6주마다, 다음 5년 동안은 12주마다 방사선 평가.
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환자 보고 결과 평가(PRO)
기간: 처음 12주 동안은 격주로, 그 이후에는 6주마다
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UV1과 병용하여 니볼루맙 및 이필리무맙을 받은 환자와 비교하여 니볼루맙 및 이필리무맙을 받은 환자에서 환자 보고 결과(PRO)의 기준선으로부터의 변화를 평가하기 위함.
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처음 12주 동안은 격주로, 그 이후에는 6주마다
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부작용 평가 및 환자의 중단율
기간: 지속적으로, 그리고 연구 치료제 중단 후 90일까지.
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AE를 모니터링하고 AE로 인한 약물 중단을 연구하여 UV1 백신을 포함하거나 포함하지 않고 이필리무맙 및 니볼루맙을 받는 환자의 안전성 및 내약성을 결정합니다. 부작용(AE) 및 AE로 인한 연구 약물 중단으로 측정된, UV1과 조합된 니볼루맙 및 이필리무맙을 투여받은 환자와 비교하여 니볼루맙 및 이필리무맙을 투여받은 환자의 내약성. |
지속적으로, 그리고 연구 치료제 중단 후 90일까지.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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UV1 백신접종에 의해 유도된 TCR 특이성의 레퍼토리 평가
기간: 스크리닝, 6주, 12주 및 18/19주에 수집된 혈액 샘플.
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TCR 레퍼토리 데이터 생성 및 두 치료 부문 간의 치료 전후 차이 비교
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스크리닝, 6주, 12주 및 18/19주에 수집된 혈액 샘플.
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기준선 종양 돌연변이 부담(TMB)과 치료에 대한 반응 사이에 상관관계가 있는지 조사합니다.
기간: 스크리닝, 5/6주 및 연구 완료 시 수집된 조직에서 최대 2년.
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종양 특이적 체세포 돌연변이를 확인하고 그 결과를 임상 결과 데이터와 비교하기 위해 종양 및 정상 조직의 DNA 분석에 의한 TMB 전처리 및 후처리의 특성화.
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스크리닝, 5/6주 및 연구 완료 시 수집된 조직에서 최대 2년.
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UV1 및 체크 포인트 억제로 치료 전후에 종양에서 면역 세포 침윤에 차이가 있는지 여부를 조사합니다.
기간: 스크리닝, 5/6주 및 연구 완료 시 수집된 조직에서 최대 2년.
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면역조직화학에 의한 치료 전 및 치료 후 종양 샘플 내의 면역 활성화 마커의 질적 및 양적 차이를 특성화함으로써.
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스크리닝, 5/6주 및 연구 완료 시 수집된 조직에서 최대 2년.
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UV1 백신 접종이 치료받은 환자의 혈액에서 hTERT 특이 T 세포를 유도하는지 여부를 조사합니다.
기간: 최대 2년 동안 연구가 완료되는 동안 사전 정의된 평가 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
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T 세포 증식 검정에 의해 환자로부터 수확된 PBMC에서 백신 특이적 T 세포의 검출에 의해
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최대 2년 동안 연구가 완료되는 동안 사전 정의된 평가 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
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DTH 반응이 혈액 내 백신 특이적 T 세포 반응 검출과 상관관계가 있는지 조사
기간: 최대 2년 동안 연구가 완료되는 동안 사전 정의된 평가 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
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시험은 DTH 측정치를 혈액 내 백신 특이적 T 세포 반응과 비교할 것입니다.
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최대 2년 동안 연구가 완료되는 동안 사전 정의된 평가 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
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대변의 미세 환경과 치료 반응 사이에 상관 관계가 있는지 조사합니다.
기간: 최대 2년 동안 연구가 완료되는 동안 사전 정의된 평가 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
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대변 샘플을 수집하고 각 환자의 미생물 장 구성에 대한 데이터를 치료 결과와 연관시킬 것입니다.
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최대 2년 동안 연구가 완료되는 동안 사전 정의된 평가 시점에서 혈액 샘플을 수집했습니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Åslaug Helland, Prof, MD, Oslo University Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 5월 4일
기본 완료 (추정된)
2025년 3월 15일
연구 완료 (추정된)
2027년 3월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 2월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 3월 5일
처음 게시됨 (실제)
2020년 3월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 2월 29일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 2월 28일
마지막으로 확인됨
2024년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CA209-7H4 NIPU
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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