Nivolumab og Ipilimumab +/- UV1-vaksinasjon som andrelinjebehandling hos pasienter med ondartet mesothelioma (NIPU)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk og/eller cytologisk bekreftet malignt pleuralt mesothelioma.
• Uopererbar sykdom
• Målbar sykdom, definert som minst 1 lesjon (målbar) som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) og er egnet for gjentatt vurdering (modifisert RECIST).
• Tilgjengelig ufarget arkivert tumorvevsprøve i tilstrekkelig mengde til å tillate analyser. Minst femten ufargede lysbilder eller en tumorblokk (foretrukket). MERK: En finnålsaspirasjonsprøve er ikke tilstrekkelig for å gjøre pasienten kvalifisert for registrering. Gitt kompleksiteten til mesothelioma patologisk diagnose, forventes det at de vil ha en kjernenålbiopsi eller kirurgisk tumorbiopsi som en del av deres første diagnostiske arbeid.
• Alder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 - 1.
• Villig til å levere arkivert tumorvev og blodprøver for forskning.

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor

  1. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) 1,5 (eller 1,0) x (> 1500 per mm3)
  3. Blodplateantall ≥100 (eller 75) x 109/L (>75 000 per mm3)
  4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN).
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤5x ULN

  6. Målt kreatininclearance (CL)

     1. >40 ml/min
     2. Beregnet kreatinin CL>40 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
     3. 24-timers urinoppsamling for bestemmelse av CL
• Hanner: Kreatinin CL (mL/min) =Vekt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)
• Kvinner: kreatinin CL (ml/min)=vekt (kg) x (140 – alder) x0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)
• Tidligere behandlet med minst én linje platina-pemetrexed

Ekskluderingskriterier:

• Sykdom egnet for kurativ kirurgi
• Tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer, inkludert nivolumab eller et hvilket som helst annet middel rettet mot immunsjekkpunkter.
• Ikke-pleural mesothelioma f.eks. mesothelioma som oppstår i bukhinnen, tunica vaginalis eller andre serosale overflater enn pleura.
• Aktiv andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller cervical carcinoma in situ.
• Symptomatiske eller ukontrollerte hjernemetastaser som krever samtidig behandling, inkludert, men ikke begrenset til, kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider (prednison >10 mg eller tilsvarende). Kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider (enhver dose >10 mg prednisonekvivalent) må være gjennomført ≥ 2 uker før registrering.
• Ukontrollerte anfall.
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose nivolumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag med prednison, eller tilsvarende kortikosteroid. Standard steroidpremedikasjon gitt før kjemoterapi eller som profylakse for bildekontrastallergi skal ikke regnes med for dette kriteriet.
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt med unntak av divertikulose, cøliaki, irritabel tarmsykdom; Wegners syndrom) i løpet av de siste 2 årene. Personer med vitiligo, alopecia, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (i løpet av de siste 3 årene) er ikke ekskludert.
• Anamnese med primær immunsvikt.
• Historie om allogen organtransplantasjon.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser inkludert alle personer kjent for å ha psykiatrisk sykdom/sosial sykdom situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering inkludert: fysiske undersøkelsesfunn, radiografiske funn, positiv PPD-test, etc.), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen [HBsAg] resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (positiv HIV 1/ 2 antistoffer som definert av en positiv ELISA-test). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA. HIV-testing er ikke nødvendig i fravær av klinisk mistanke.
• Kjent historie med leptomeningeal karsinomatose.
• Gravide eller ammende kvinner
• Levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av nivolumab.
• Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evalueringen av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor noen av de aktive stoffene eller hjelpestoffene i studiemedisinen.