Nivolumabi ja ipilimumabi +/- UV1-rokote toisen linjan hoitona potilailla, joilla on pahanlaatuinen mesoteliooma (NIPU)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma.
• Leikkauskelvoton sairaus
• Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi (mitattavissa), joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin (muokattu RECIST).
• Saatavilla värjäämätön arkistoitu kasvainkudosnäyte riittävä määrä analyysien tekemiseksi. Vähintään viisitoista värjäämätöntä objektilasia tai kasvainlohko (suositus). HUOMAA: Hieno neulan aspiraationäyte ei riitä tekemään potilaasta kelvollista ilmoittautua. Mesoteliooman patologisen diagnoosin monimutkaisuuden vuoksi on odotettavissa, että heillä on ydinneulabiopsia tai kirurginen kasvainbiopsia osana alkuperäistä diagnostista työtä.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
• Valmis toimittamaan arkistoituja kasvainkudoksia ja verinäytteitä tutkimukseen.

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty

  1. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1,5 (tai 1,0) x (> 1500 per mm3)
  3. Verihiutalemäärä ≥100 (tai 75) x 109/l (>75 000 per mm3)
  4. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN).
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x normaalin laitoksen yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤5x ULN

  6. Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL)

     1. >40 ml/min
     2. Laskettu kreatiniini CL > 40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
     3. 24 tunnin virtsankeruu CL:n määrittämiseksi
• Miehet: Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)
• Naiset: Kreatiniini CL (ml/min) = paino (kg) x (140 - ikä) x 0,85 72 x seerumin kreatiniini (mg/dl)
• Aiemmin käsitelty vähintään yhdellä platina-pemetreksedilinjalla

Poissulkemiskriteerit:

• Sairaus sopii parantavaan leikkaukseen
• Aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-estäjillä, mukaan lukien nivolumabi tai mikä tahansa muu immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin kohdistuva aine.
• Ei-keuhkopussin mesoteliooma esim. mesoteliooma, joka syntyy vatsakalvosta, tunica vaginalisista tai muusta seroosipinnasta kuin keuhkopussista.
• Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.
• Oireet tai hallitsemattomat aivometastaasit, jotka vaativat samanaikaista hoitoa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, leikkaus, säde ja/tai kortikosteroidit (prednisoni > 10 mg tai vastaava). Leikkaus, sädehoito ja/tai kortikosteroidit (mikä tahansa annos >10 mg prednisonia ekvivalenttia) on oltava suoritettu ≥ 2 viikkoa ennen rekisteröintiä.
• Hallitsemattomat kohtaukset.
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabiannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia. Ennen solunsalpaajahoitoa tai kuvantamisvarjoaineallergian ennaltaehkäisyä annettua tavallista steroidiesilääkitystä ei pitäisi ottaa huomioon tässä kriteerissä.
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, paitsi divertikuloosi, keliakia, ärtyvä suolen sairaus; Wegnerin oireyhtymä) viimeisen 2 vuoden aikana. Potilaita, joilla on vitiligo, hiustenlähtö, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 3 vuoden aikana), ei suljeta pois.
• Primaarisen immuunipuutoksen historia.
• Allogeenisen elinsiirron historia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan psykiatrista/sosiaalista sairautta tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantaisivat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi mukaan lukien: fyysiset tutkimuslöydökset, röntgenlöydökset, positiivinen PPD-testi jne.), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeeni [HBsAg] tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiivinen HIV 1/ 2 vasta-ainetta positiivisen ELISA-testin perusteella). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:n suhteen. HIV-testiä ei vaadita, jos kliinistä epäilyä ei ole.
• Tunnettu leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Elävä heikennetty rokote 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa nivolumabin saamisesta.
• Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa.
• Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen vaikuttavalle aineelle tai apuaineelle.