Nivolumab 和 Ipilimumab +/- UV1 疫苗接种作为恶性间皮瘤患者的二线治疗 (NIPU)

纳入标准：

• 经组织学和/或细胞学证实的恶性胸膜间皮瘤。
• 无法切除的疾病
• 可测量疾病，定义为至少有 1 个病灶（可测量）可以在基线时通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 进行准确评估，并且适合重复评估（修订版 RECIST）。
• 可用的未染色存档肿瘤组织样本数量足以进行分析。 至少十五张未染色的载玻片或一个肿瘤块（首选）。 注：细针穿刺样本不足以使患者符合入组条件。 鉴于间皮瘤病理诊断的复杂性，预计他们将进行核心穿刺活检或手术肿瘤活检作为其初步诊断工作的一部分。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 - 1。
• 愿意提供存档的肿瘤组织和血液样本用于研究。

• 如下定义的足够器官功能

  1. 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  2. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 1.5（或 1.0）x（> 1500/mm3）
  3. 血小板计数 ≥100（或 75）x 109/L（>75,000/mm3）
  4. 血清胆红素≤1.5 x 机构正常上限 (ULN)。
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须≤5x ULN

  6. 测得的肌酐清除率 (CL)

     1. >40 毫升/分钟
     2. 计算的肌酐 CL > 40 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）
     3. 用于测定 CL 的 24 小时尿液收集
• 男性：肌酐 CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年龄) 72 x 血清肌酐 (mg/dL)
• 女性：肌酐 CL (mL/min)=体重 (kg) x (140 - 年龄)x0.85 72 x 血清肌酐 (mg/dL)
• 以前接受过至少一种铂类-培美曲塞治疗

排除标准：

• 适合手术治疗的疾病
• 既往接受过 PD-1 或​​ PD-L1 抑制剂治疗，包括纳武单抗或任何其他靶向免疫检查点的药物。
• 非胸膜间皮瘤，例如 起源于腹膜、阴道鞘或胸膜以外的任何浆膜表面的间皮瘤。
• 非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌以外的活动性第二恶性肿瘤。
• 需要同时治疗的有症状或不受控制的脑转移，包括但不限于手术、放疗和/或皮质类固醇（泼尼松 >10 毫克或等效药物）。 必须在注册前 ≥ 2 周完成手术、放疗和/或皮质类固醇（任何剂量 > 10 mg 泼尼松当量）。
• 不受控制的癫痫发作。
• 在纳武利尤单抗首次给药前 28 天内当前或既往使用免疫抑制药物，生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇或全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇。 化疗前给予的标准类固醇术前给药或作为成像造影剂过敏的预防不应计入该标准。
• 在过去 2 年内患有活动性或先前记录的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病、憩室炎（憩室病除外）、乳糜泻、肠易激病；Wegner 综合征）。 不排除不需要全身治疗（在过去 3 年内）的患有白斑病、脱发、格雷夫氏病或银屑病的受试者。
• 原发性免疫缺陷病史。
• 同种异体器官移植史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血素质，包括任何已知患有精神疾病/社会问题的受试者会限制遵守研究要求或损害受试者提供书面知情同意书能力的情况。
• 活动性感染包括结核病（临床评估包括：体格检查结果、放射学检查结果、PPD 试验阳性等）、乙型肝炎（已知阳性 HBV 表面抗原 [HBsAg] 结果）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/ 2 抗体由阳性 ELISA 测试定义）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 只有当聚合酶链反应对 HCV RNA 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。 在没有临床怀疑的情况下不需要进行 HIV 检测。
• 已知有软脑膜癌病史。
• 孕妇或哺乳期妇女
• 在进入研究前 30 天内或接受 nivolumab 后 30 天内接种减毒活疫苗。
• 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全性或研究结果的解释的任何情况。
• 对研究药物中的任何活性物质或赋形剂过敏或超敏反应的历史。