Nivolumab og Ipilimumab +/- UV1-vaccination som andenlinjebehandling hos patienter med malignt mesotheliom (NIPU)

Inklusionskriterier:

• Histologisk og/eller cytologisk bekræftet malignt pleuralt mesotheliom.
• Uoprettelig sygdom
• Målbar sygdom, defineret som mindst 1 læsion (målbar), der kan vurderes nøjagtigt ved baseline ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og er egnet til gentagen vurdering (modificeret RECIST).
• Tilgængelig ufarvet arkiveret tumorvævsprøve i tilstrækkelig mængde til at muliggøre analyser. Mindst femten ufarvede objektglas eller en tumorblok (foretrukket). BEMÆRK: En aspirationsprøve med små nåle er ikke tilstrækkelig til at gøre patienten berettiget til tilmelding. I betragtning af kompleksiteten af ​​lungehindekræft patologisk diagnose, forventes det, at de vil have en kernenålebiopsi eller kirurgisk tumorbiopsi som en del af deres indledende diagnostiske arbejde.
• Alder ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 1.
• Villig til at levere arkiveret tumorvæv og blodprøver til forskning.

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor

  1. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  2. Absolut neutrofiltal (ANC) 1,5 (eller 1,0) x (> 1500 pr. mm3)
  3. Blodpladeantal ≥100 (eller 75) x 109/L (>75.000 pr. mm3)
  4. Serumbilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN).
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde den skal være ≤5x ULN

  6. Målt kreatininclearance (CL)

     1. >40 ml/min
     2. Beregnet kreatinin CL>40 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
     3. 24-timers urinopsamling til bestemmelse af CL
• Mænd: Kreatinin CL (mL/min) =Vægt (kg) x (140 - Alder) 72 x serumkreatinin (mg/dL)
• Hunner: Kreatinin CL (mL/min)=Vægt (kg) x (140 - Alder)x0,85 72 x serumkreatinin (mg/dL)
• Tidligere behandlet med mindst én linje platin-pemetrexed

Ekskluderingskriterier:

• Sygdom egnet til helbredende kirurgi
• Tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer, inklusive nivolumab eller ethvert andet middel rettet mod immunkontrolpunkter.
• Ikke-pleural mesotheliom f.eks. lungehindekræft, der opstår i bughinden, tunica vaginalis eller enhver anden serosal overflade end lungehinden.
• Aktiv anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft eller cervikal carcinom in situ.
• Symptomatiske eller ukontrollerede hjernemetastaser, der kræver samtidig behandling, inklusive men ikke begrænset til operation, stråling og/eller kortikosteroider (prednison >10 mg eller tilsvarende). Kirurgi, stråling og/eller kortikosteroider (enhver dosis >10 mg prednisonækvivalent) skal være gennemført ≥ 2 uger før registrering.
• Ukontrollerede anfald.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis nivolumab, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid. Standard steroidpræmedicinering givet før kemoterapi eller som profylakse mod billeddannende kontrastallergi bør ikke medregnes for dette kriterium.
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom, divertikulitis med undtagelse af divertikulose, cøliaki, irritabel tarmsygdom; Wegners syndrom) inden for de seneste 2 år. Personer med vitiligo, alopeci, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 3 år), er ikke udelukket.
• Anamnese med primær immundefekt.
• Historie om allogen organtransplantation.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser, herunder ethvert individ, der vides at have psykiatrisk sygdom/social sygdom. situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.
• Aktiv infektion, herunder tuberkulose (klinisk evaluering inklusive: fysiske undersøgelsesfund, radiografiske fund, positiv PPD-test osv.), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen [HBsAg] resultat), hepatitis C eller human immundefektvirus (positiv HIV 1/ 2 antistoffer som defineret ved en positiv ELISA-test). Patienter med en tidligere eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [anti-HBc] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. Patienter, der er positive for hepatitis C (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA. HIV-test er ikke påkrævet i mangel af klinisk mistanke.
• Kendt historie med leptomeningeal carcinomatose.
• Gravide eller ammende kvinder
• Levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage efter modtagelse af nivolumab.
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater.
• Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​de aktive stoffer eller hjælpestoffer i undersøgelseslægemidlet.