悪性中皮腫患者における二次治療としてのニボルマブおよびイピリムマブ +/- UV1 ワクチン接種 (NIPU)

包含基準:

• -組織学的および/または細胞学的に確認された悪性胸膜中皮腫。
• 切除不能な疾患
• 測定可能な疾患、少なくとも 1 つの病変 (測定可能) として定義され、コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI) によってベースラインで正確に評価でき、繰り返し評価 (修正 RECIST) に適しています。
• 分析を可能にするのに十分な量の利用可能な染色されていないアーカイブされた腫瘍組織サンプル。 少なくとも 15 枚の未染色のスライドまたは腫瘍ブロック (推奨)。 注: 細針吸引サンプルは、患者を登録の対象にするのに十分ではありません。 中皮腫の病理学的診断の複雑さを考えると、最初の診断作業の一環としてコア針生検または外科的腫瘍生検を受けることが期待されます。
• 年齢は18歳以上。
• 0 - 1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス。
• アーカイブされた腫瘍組織と血液サンプルを研究用に喜んで提供します。

• 以下に定義する適切な臓器機能

  1. ヘモグロビン≧9.0g/dL
  2. 絶対好中球数 (ANC) 1.5 (または 1.0) x (> 1500/mm3)
  3. 血小板数 ≥100 (または 75) x 109/L (>75,000/mm3)
  4. -血清ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。
  5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x 機関の正常上限値 (肝転移が存在しない場合、その場合は ULN の 5 倍以下でなければならない)

  6. 測定されたクレアチニンクリアランス (CL)

     1. >40mL/分
     2. 計算されたクレアチニン CL > 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式)
     3. CL測定のための24時間採尿
• 男性: クレアチニン CL (mL/min) = 体重 (kg) x (140 - 年齢) 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
• 女性：クレアチニンCL（mL/min）=体重（kg）×（140-年齢）×0.85 72×血清クレアチニン（mg/dL）
• 以前にプラチナ - ペメトレキセドの少なくとも 1 つのラインで治療されました

除外基準:

• 根治手術に適した疾患
• -ニボルマブまたは免疫チェックポイントを標的とする他​​の薬剤を含む、PD-1またはPD-L1阻害剤による以前の治療。
• 非胸膜中皮腫 腹膜、膣膜、または胸膜以外の漿膜表面に発生した中皮腫。
• -非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん以外の活動性の二次悪性腫瘍。
• -手術、放射線および/またはコルチコステロイド（プレドニゾン> 10 mgまたは同等物）を含むがこれらに限定されない、同時治療を必要とする症候性または制御不能の脳転移。 -手術、放射線および/またはコルチコステロイド（プレドニゾン相当量> 10 mgの任意の用量）は、登録の2週間以上前に完了している必要があります。
• 制御されていない発作。
• -ニボルマブの初回投与前28日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身コルチコステロイドは、生理学的用量で10 mg /日を超えてはなりません。プレドニゾン、または同等のコルチコステロイド。 化学療法の前に、または画像造影剤アレルギーの予防として与えられた標準的なステロイドの前投薬は、この基準に含まれるべきではありません。
• -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患、憩室症を除く憩室炎、セリアック病、過敏性腸疾患を含む;ウェグナー症候群）過去2年以内。 白斑、脱毛症、バセドウ病、または全身治療を必要としない乾癬（過去3年以内）の被験者は除外されません。
• 原発性免疫不全の病歴。
• 同種臓器移植の歴史。
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、活動的な消化性潰瘍疾患または胃炎、精神疾患/社会的疾患を有することが知られている対象を含む活動的な出血素因を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件の順守を制限するか、または被験者が書面によるインフォームドコンセントを与える能力を損なう状況。
• -結核を含む活動性感染症（身体検査所見、X線所見、PPD検査陽性などを含む臨床評価）、B型肝炎（既知のHBV表面抗原[HBsAg]結果が陽性）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/陽性のELISA試験によって定義される2つの抗体）。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、HCV RNAのポリメラーゼ連鎖反応が陰性である場合にのみ適格です。 臨床的な疑いがない限り、HIV検査は必要ありません。
• -軟髄膜癌腫症の既知の病歴。
• 妊娠中または授乳中の女性
• -試験参加前30日以内またはニボルマブ投与後30日以内の弱毒生ワクチン接種。
• -治験責任医師の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態。
• -治験薬中の活性物質または賦形剤のいずれかに対するアレルギーまたは過敏症の病歴。