Nivolumab en Ipilimumab +/- UV1-vaccinatie als tweedelijnsbehandeling bij patiënten met maligne mesothelioom (NIPU)

Inclusiecriteria:

• Histologisch en/of cytologisch bevestigd maligne mesothelioom van de pleura.
• Ongeneeslijke ziekte
• Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 laesie (meetbaar) die bij aanvang nauwkeurig kan worden beoordeeld door middel van computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en geschikt is voor herhaalde beoordeling (gemodificeerde RECIST).
• Beschikbaar ongekleurd gearchiveerd tumorweefselmonster in voldoende hoeveelheid om analyses mogelijk te maken. Minstens vijftien ongekleurde objectglaasjes of een tumorblokkade (bij voorkeur). OPMERKING: Een aspiratiemonster met een fijne naald is niet voldoende om de patiënt in aanmerking te laten komen voor inschrijving. Gezien de complexiteit van de pathologische diagnose van mesothelioom, wordt verwacht dat ze een kernnaaldbiopsie of chirurgische tumorbiopsie zullen ondergaan als onderdeel van hun initiële diagnostische opwerking.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 1.
• Bereid om gearchiveerd tumorweefsel en bloedmonsters te verstrekken voor onderzoek.

• Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd

  1. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) 1,5 (of 1,0) x (> 1500 per mm3)
  3. Aantal bloedplaatjes ≥100 (of 75) x 109/L (>75.000 per mm3)
  4. Serumbilirubine ≤1,5 ​​x institutionele bovengrens van normaal (ULN).
  5. AST (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn

  6. Gemeten creatinineklaring (CL)

     1. >40 ml/min
     2. Berekend creatinine CL>40 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
     3. 24-uurs urineverzameling voor bepaling van CL
• Mannen: Creatinine CL (ml/min) =Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd) 72 x serumcreatinine (mg/dL)
• Vrouwen:Creatinine CL (ml/min)=Gewicht (kg) x (140 - Leeftijd)x0,85 72 x serumcreatinine (mg/dL)
• Eerder behandeld met ten minste één lijn platina-pemetrexed

Uitsluitingscriteria:

• Ziekte geschikt voor curatieve chirurgie
• Eerdere behandeling met een PD-1- of PD-L1-remmer, inclusief nivolumab of een ander middel gericht op immuuncontrolepunten.
• Niet-pleuraal mesothelioom, b.v. mesothelioom ontstaan ​​in peritoneum, tunica vaginalis of een ander serosaal oppervlak dan het borstvlies.
• Actieve tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of cervicaal carcinoom in situ.
• Symptomatische of ongecontroleerde hersenmetastasen die gelijktijdige behandeling vereisen, inclusief maar niet beperkt tot chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden (prednison >10 mg of equivalent). Chirurgie, bestraling en/of corticosteroïden (elke dosis >10 mg prednison-equivalent) moeten ≥ 2 weken voor registratie zijn voltooid.
• Ongecontroleerde aanvallen.
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis nivolumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalente corticosteroïde. Standaard premedicatie met steroïden voorafgaand aan chemotherapie of als profylaxe voor beeldvormende contrastallergie mag niet worden meegeteld voor dit criterium.
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte, diverticulitis met uitzondering van diverticulose, coeliakie, prikkelbare darmziekte; Syndroom van Wegner) in de afgelopen 2 jaar. Proefpersonen met vitiligo, alopecia, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 3 jaar) worden niet uitgesloten.
• Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweerziekte of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat hij een psychiatrische ziekte/sociaal ziektebeeld heeft. situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen.
• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie inclusief: bevindingen van lichamelijk onderzoek, radiografische bevindingen, positieve PPD-test, enz.), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen [HBsAg] resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positief HIV 1/ 2 antilichamen zoals gedefinieerd door een positieve ELISA-test). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA. HIV-testen zijn niet vereist als er geen klinische verdenking is.
• Bekende geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
• Zwangere of zogende vrouwen
• Levend verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na ontvangst van nivolumab.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren.
• Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de werkzame stoffen of hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel.