R/R CLL 또는 R/R 비호지킨 림프종 환자를 대상으로 삼중 병용 요법, DTRM-555 연구
2025년 1월 7일 업데이트: Zhejiang DTRM Biopharma
재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 또는 재발성/불응성 비호지킨 림프종 환자를 대상으로 한 새로운 삼중 조합 요법인 DTRM-555의 제2상 확장 코호트 연구
표적 약물 요법은 재발성 또는 불응성(R/R) 만성 림프구성 백혈병(CLL) 및 비호지킨 림프종 환자의 결과를 크게 개선했습니다.
그러나 단일 약물 요법에는 한계가 있으므로 본 연구에서는 이러한 한계를 극복하기 위한 방법으로 표적 약물의 새로운 경구 복합제를 평가하고 있다.
이 연구는 R/R CLL 또는 R/R 비호지킨 림프종 환자에서 삼중 병용 요법인 DTRM-555의 효능을 결정할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 Ia상, Ib상 및 II상, 질병별 확장 코호트의 세 부분으로 진행되고 있습니다. 1a상에서는 새로운 BTK(Bruton's Tyrosine Kinase) 억제제인 DTRMWXHS-12의 단독 요법의 증량 용량을 조사했습니다. 1b상에서는 DTRM-505(DTRMWXHS-12 및 에베롤리무스) 및 DTRM-555(DTRMWXHS-12, 에베로리무스 및 포말리도마이드)의 두 가지 조합 요법을 조사했습니다.
현재 진행 중인 2상 연구에서는 효능과 안전성에 대해 임상시험 삼중 조합 치료제인 DTRM-555를 추가로 조사할 예정입니다. 이 연구는 5가지 질병 특이적 코호트에서 수행되고 있습니다: 활성 B 세포(ABC) 미만성 거대 B 세포 림프종, Germinal Center B 세포(GCB) 미만성 거대 B 세포 림프종, 리히터 변환, 변형 여포성 림프종 및 재발 또는 난치성 만성 림프 구성 백혈병.
2상 연구의 1차 목표는 5개의 질병 특이적 코호트에서 삼중 병용 요법인 DTRM-555의 효능을 결정하는 것입니다. 이차 목표는 (1) 코호트에서 DTRM-555의 안전성을 결정하고 (2) DTRM-555(즉, DTRMWXHS-12, 에베롤리무스 및 포말리도마이드)의 약동학을 얻는 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
55
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85054
- Mayo Clinic
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, 미국, 06511
- Yale - Smillow Cancer Hospital
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, 미국, 38104-2127
- VA Medical Center - Memphis
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
승인된 치료법이 없는 R/R CLL 또는 기타 B세포 신생물(즉, ABC DLBCL, GCB DLBCL, 리히터 변환 및 tFL) 진단을 받은 환자 또는 재발한 비호지킨 림프종 진단을 받은 환자 및/또는 표준 요법에 불응성입니다.
ㅏ. R/R CLL 환자는 이전 요법에서 Bruton's tyrosine kinase(BTK) 또는 B-세포 CLL/림프종 2(BCL2) 억제제 기반 요법에 노출된 적이 있어야 하지만 연구 등록 전에 알려진 Cys481 내성 돌연변이가 없어야 합니다.
- 연령 ≥ 18세.
- 기대 수명이 12주 이상입니다.
- 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
- 캡슐 및/또는 정제를 삼키고 유지하는 능력.
- 제어되지 않은 감염, 심장 상태 또는 기타 장기 기능 장애를 포함하여 제어되지 않은 병발성 질병의 부재.
- 환자가 선택적 종양 생검에 동의하는 경우, 환자는 안전하게 생검할 수 있는 종양이 있어야 하고 기본 종양 생검 절차를 거치거나 사전 동의서(ICF)에 서명한 후 6개월 이내에 수집된 사용 가능한 보관 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. ), 및 1주기 후 처리 생검 1회.
- 환자는 Lugano 분류에 따라 적어도 하나의 표적 병변이 있어야 합니다. R/R CLL 환자는 이 요건에서 면제됩니다.
- 가임 여성은 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 가임 여성은 치료 시작 4주 전부터 치료 중, 그리고 마지막 약물 투여 후 최소 4주 동안 2가지 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 남성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 약물 투여 후 최소 4주 동안 임신한 여성 또는 가임 여성과의 성적 접촉 중에 라텍스 또는 합성 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성공적인 정관 수술.
제외 기준:
다음 기간 내에 사전 전신 항암 치료를 받았습니다.
- 연구 치료를 시작하기 전 21일 이내의 화학요법, 면역요법, 방사선요법 또는 기타 조사 요법.
- 연구 치료를 시작하기 전 5 생물학적 반감기 이내의 표적 요법.
- 치료가 필요한 활성 감염이 있는 환자는 감염이 해결될 때까지 연구에 참여할 자격이 없습니다. 그러나 예방적 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제를 사용하는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.
- 임신 또는 수유중인 개인.
다음 실험실 값 중 하나로 입증된 간 또는 신장 기능 장애:
- 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 또는 알라닌 트랜스아미나제(ALT) > 2.5 x 정상 상한치(ULN); 간 관련 환자의 경우 > 5 x ULN
- 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN(총 빌리루빈이 3 x ULN 이하이고 AST/ALT 및 알칼리 포스파타제가 적격성을 위해 프로토콜에 지정된 수준을 충족하는 경우 길버트 증후군 병력이 있는 환자는 참여할 수 있습니다)
- 알칼리성 포스파타제 > 2.5 x ULN
- 조사 센터(즉, Cockcroft-Gault)에서 표준 방법론을 사용하여 평가한 사구체 여과율 < 50 mL/min 또는 혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN
- 국제 정상화 비율(INR) > 1.5 또는 손상된 간 합성 기능의 다른 증거.
- 절대 호중구 수 < 1.0 x 109/L 또는 혈소판 < 100 x 109/L, 스크리닝 중 골수 생검으로 확인된 질병 관련 골수 손상 또는 정보에 입각한 서명 전 2개월 이내에 표준 치료로 인한 경우 제외 동의. 골수 손상 환자의 절대 호중구 수(ANC)가 0.5 x 109/L 미만이고 혈소판이 50 x 109/L 미만인 경우 제외됩니다.
- 이전의 동종이계 골수 이식은 이식이 3개월 이전에 이루어지고 급성 또는 만성 이식편대숙주병의 증거가 없는 경우가 아니면 제한됩니다.
- 악성 종양을 동반한 중추신경계 침범.
- 당뇨병이 잘 조절되지 않거나 혈당 수치가 약물 치료로 조절되지 않는 환자.
- 현재 다른 유형의 악성종양(적절하게 치료된 제자리 자궁경부암 및 기저 세포 피부암, 피부의 편평 세포 암종 또는 2년 이상 질병의 증거가 없는 기타 악성 종양 제외).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)의 알려진 병력 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 활성. B형 간염 코어 항체, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 항체에 대해 양성인 피험자는 등록 전에 PCR(중합 효소 연쇄 반응) 결과가 음성이어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다.
- 문서화되었거나 알려진 출혈 장애.
- 정상 범위 이상으로 INR 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간을 증가시키는 항응고 치료에 대한 요구 사항(저분자량 헤파린 및 헤파린 라인 플러시 허용).
- 강력한 CYP3A4, CYP1A2 또는 P-gp 억제제의 사용이 필요한 환자.
다음을 포함하여 중대한 심혈관 질환 또는 상태가 있는 환자:
- 연구 시작 6개월 이내의 심근경색,
- New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전,
- 조절되지 않는 부정맥 또는 잘 조절되지 않는 협심증,
- 심각한 심실 부정맥(심실 세동 또는 심실 빈맥, 연속 3회 이상) 및/또는 위험 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증 또는 긴 QT 증후군의 가족력)의 병력,
- QT/QTc 간격의 기준선 연장(보정된 QT 간격(QTc) ≥ 남성의 경우 450msec, 여성의 경우 470msec의 반복적인 시연),
- MUGA(Multiple Gated Acquisition) 및/또는 심초음파(ECHO)에 의한 좌심실 박출률(LVEF) < 45%.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 질병별 코호트
참가자는 28일마다 연속 21일 동안 1일 1회 경구 삼중 병용 요법인 DTRM-555(DTRMWXHS-12 200mg, 에베로리무스 5mg 및 포말리도마이드 2mg으로 구성)를 투여받게 됩니다.
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경구 1일 1회 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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5가지 질병 특이적 코호트에서 DTRM-555를 사용한 완전 반응(CR) 및 부분 반응(PR)
기간: 24개월
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림프종 환자의 반응은 Hodgkin 및 비호지킨 림프종의 반응 평가를 위한 Lugano 2014 기준 지침에 따라 평가됩니다.
CLL 환자의 반응은 CLL 치료에 대한 국제 워크숍(iwCLL) 2018 기준에 따라 평가됩니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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5개의 질병 특이적 코호트에서 치료 관련 부작용(AE)
기간: 24개월
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치료 관련 부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
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24개월
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5가지 질병 특이적 코호트에서 DTRM-555를 사용한 전체 반응률(ORR)
기간: 6, 12, 24개월
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림프종 환자의 반응은 Hodgkin 및 비호지킨 림프종의 반응 평가를 위한 Lugano 2014 기준 지침에 따라 평가됩니다.
CLL 환자의 반응은 CLL 치료에 대한 iwCLL 2018 기준에 따라 평가됩니다.
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6, 12, 24개월
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혈장 또는 혈중 농도 대 DTRMWXHS-12, 에베롤리무스 및 포말리도마이드의 시간 프로필을 평가하여 세 가지 약물에 대한 주요 약동학 파라미터를 결정합니다.
기간: 24 시간
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혈장 또는 혈액 농도 대 DTRMWXHS-12, 에베로리무스 및 포말리도마이드의 시간 프로필을 평가하여 AUC(Area Under the Curves)를 결정합니다.
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24 시간
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혈장 또는 혈중 농도 대 DTRMWXHS-12, 에베롤리무스 및 포말리도마이드의 시간 프로필을 평가하여 세 가지 약물에 대한 주요 약동학 파라미터를 결정합니다.
기간: 24 시간
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혈장 또는 혈액 농도 대 DTRMWXHS-12, 에베로리무스 및 포말리도마이드의 시간 프로필을 평가하여 관찰된 최대 혈장 또는 혈액 농도(Cmax)를 결정합니다.
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24 시간
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혈장 또는 혈중 농도 대 DTRMWXHS-12, 에베롤리무스 및 포말리도마이드의 시간 프로필을 평가하여 세 가지 약물에 대한 주요 약동학 파라미터를 결정합니다.
기간: 24 시간
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혈장 또는 혈액 농도 대 DTRMWXHS-12, 에베롤리무스 및 포말리도마이드의 시간 프로필을 평가하여 Cmax 도달 시간(tmax)을 결정합니다.
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24 시간
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혈장 또는 혈중 농도 대 DTRMWXHS-12, 에베롤리무스 및 포말리도마이드의 시간 프로필을 평가하여 세 가지 약물에 대한 주요 약동학 파라미터를 결정합니다.
기간: 24 시간
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혈장 또는 혈액 농도 대 DTRMWXHS-12, 에베로리무스 및 포말리도마이드의 시간 프로필을 평가하여 제거 반감기(t1/2)를 결정합니다.
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24 시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 4월 24일
기본 완료 (실제)
2024년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2024년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 3월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 3월 10일
처음 게시됨 (실제)
2020년 3월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 3월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 1월 7일
마지막으로 확인됨
2025년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DTRM-555_001
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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