Tutkimus kolminkertaisesta yhdistelmähoidosta, DTRM-555, potilailla, joilla on R/R CLL tai R/R non-Hodgkinin lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on annettava kirjallinen tietoinen suostumus.

• Potilaat, joilla on diagnosoitu R/R CLL tai muut B-solukasvaimat (eli ABC DLBCL, GCB DLBCL, Richterin transformaatio ja tFL), joilla ei ole saatavilla hyväksyttyjä hoitoja, tai potilaat, joilla on diagnosoitu non-Hodgkinin lymfooma, joka on uusiutunut ja/tai on vastustuskykyinen tavanomaiselle hoidolle.

  a. Potilaiden, joilla on R/R CLL, on täytynyt olla alttiina Brutonin tyrosiinikinaasin (BTK) tai B-solujen CLL/lymfooma 2:n (BCL2) estäjäpohjaiselle hoidolle aikaisemmissa hoitolinjoissa, mutta heillä ei saa olla tunnettua Cys481-resistenssimutaatiota ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa.
• Potilailla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
• Kyky niellä ja säilyttää kapseleita ja/tai tabletteja.
• Hallitsemattomien välillisten sairauksien puuttuminen, mukaan lukien hallitsemattomat infektiot, sydänsairaudet tai muut elinten toimintahäiriöt.
• Jos potilas suostuu valinnaiseen kasvainbiopsiaan, hänellä on oltava kasvain, josta voidaan ottaa biopsia turvallisesti ja jolle tehdään perustason kasvainbiopsia, tai hänen on oltava valmis toimittamaan saatavilla olevaa arkistokudosta, joka on kerätty 6 kuukauden kuluessa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoittamisesta. ) ja yksi syklin 1 jälkeinen biopsia.
• Potilailla on oltava vähintään yksi kohdeleesio Luganon luokituksen mukaan. Potilaat, joilla on R/R CLL, on vapautettu tästä vaatimuksesta.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää alkaen 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista, hoidon aikana ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen lääkkeen annon jälkeen.
• Miesten on suostuttava käyttämään lateksi- tai synteettistä kondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä raskaana olevan naisen tai hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa tutkimuksen ajan ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen lääkkeen annon jälkeen, vaikka he olisivat läpikäyneet onnistunut vasektomia.

Poissulkemiskriteerit:

• Sai aikaisemman systeemisen syöpähoidon seuraavien aikarajojen sisällä:

  1. Kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa muu tutkimushoito 21 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  2. Kohdennettuja hoitoja 5 biologisen puoliintumisajan sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita ja jotka vaativat hoitoa, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen ennen kuin infektio on parantunut; Profylaktisia antibiootteja, sienilääkkeitä tai viruslääkkeitä käyttävät potilaat voivat kuitenkin osallistua tutkimukseen.
• Raskaana oleville tai imettäville henkilöille.

• Maksan tai munuaisten vajaatoiminta, joka on osoitettu jollakin seuraavista laboratorioarvoista:

  1. aspartaattitransaminaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) > 2,5 x normaalin yläraja (ULN); potilailla, joilla on maksavaivoja, > 5 x ULN
  2. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (potilaat, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä, voivat osallistua, jos kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 3 x ULN ja ASAT/ALT ja alkalinen fosfataasi täyttävät protokollassa määritetyt kelpoisuustasot)
  3. Alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN
  4. Glomerulaarinen suodatusnopeus < 50 ml/min, mitattuna käyttämällä standardimenetelmää tutkimuskeskuksessa (eli Cockcroft-Gault) tai seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 tai muu merkki maksan synteesitoiminnan heikkenemisestä.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,0 x 109/l tai verihiutaleet < 100 x 109/l, ellei se johdu sairauteen liittyvästä luuytimen vajaatoiminnasta, joka on vahvistettu luuydinbiopsialla seulonnan aikana tai tavanomaisesta hoidosta 2 kuukauden sisällä ennen ilmoituksen allekirjoittamista suostumus. Luuytimen vajaatoimintaa sairastavat potilaat suljetaan pois, jos heidän absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on < 0,5 x 109/l ja verihiutaleet < 50 x 109/l.
• Aiempi allogeeninen luuytimensiirto on rajoitettu, ellei siirtoa ole tehty yli 3 kuukautta ennen eikä ole näyttöä akuutista tai kroonisesta käänteishyljintäsairaudesta.
• Keskushermoston osallisuus maligniteettiin.
• Potilaat, joilla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus tai joiden glukoosiarvoja ei saada hallintaan lääkehoidolla.
• Nykyiset toisen tyyppiset pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua in situ kohdunkaulan syöpää ja tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, joissa ei ole merkkejä sairaudesta kahteen vuoteen tai kauemmin.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) kanssa. Koehenkilöillä, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineelle, on oltava negatiivinen polymeraasiketjureaktio (PCR) ennen ilmoittautumista. Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois.
• Dokumentoitu tai tunnettu verenvuotohäiriö.
• Vaatimus antikoagulaatiohoidolle, joka lisää INR-arvoa tai aktivoitunutta osittaista tromboplastiiniaikaa normaalin alueen yläpuolelle (pienimolekyylipainoinen hepariini ja hepariinilinjan huuhtelu sallittu).
• Potilaat, jotka tarvitsevat vahvojen CYP3A4-, CYP1A2- tai P-gp-estäjien käyttöä.

• Potilaat, joilla on merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

  1. sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta,
  2. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta,
  3. hallitsemattomat rytmihäiriöt tai huonosti hallittu angina,
  4. anamneesissa vakava kammiorytmia (kammiovärinä tai kammiotakykardia, ≥ 3 lyöntiä peräkkäin) ja/tai riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä),
  5. QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa (korjatun QT-ajan (QTc) toistuva näyttö ≥ 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla) ja
  6. vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 45 % moniporttikuvauksella (MUGA) ja/tai kaikukardiografialla (ECHO).