R / R CLLまたはR / R非ホジキンリンパ腫の患者における3剤併用療法、DTRM-555の研究

包含基準:

• 患者は書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

• -R / R CLLまたは他のB細胞新生物（すなわち、ABC DLBCL、GCB DLBCL、リヒターの形質転換およびtFL）と診断され、承認された治療法がない患者、または再発した非ホジキンリンパ腫と診断された患者および/または標準治療に難治性です。

  を。 -R / R CLLの患者は、ブルトンのチロシンキナーゼ（BTK）またはB細胞CLL /リンパ腫2（BCL2）阻害剤ベースの治療にさらされている必要があります以前の治療ラインであるが、Cys481耐性変異を研究登録前に知っていてはなりません。

• 年齢は18歳以上。
• 平均余命が12週間以上。
• -患者は0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります。
• カプセルや錠剤を飲み込んで保持する能力。
• コントロールされていない感染症、心臓の状態、または他の臓器機能不全を含む、コントロールされていない併発疾患がないこと。
• 患者がオプションの腫瘍生検に同意する場合、患者は安全に生検を行い、ベースラインの腫瘍生検手順を受けることができる腫瘍を持っているか、インフォームド コンセント フォーム (ICF )、および 1 つのサイクル 1 治療後の生検。
• 患者は、Lugano 分類に従って、少なくとも 1 つの標的病変を持っている必要があります。 R/R CLL の患者は、この要件を免除されます。
• 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性は、治療開始の 4 週間前から開始し、治療中、および最後の薬物投与後少なくとも 4 週間は、信頼できる 2 つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 男性は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性との性的接触中に、研究期間中および最後の薬物投与後少なくとも4週間、ラテックスまたは合成コンドームを使用することに同意する必要があります。精管切除に成功。

除外基準:

• -以下の期間内に以前の全身性抗がん治療を受けた：

  1. -化学療法、免疫療法、放射線療法、またはその他の治験治療開始前21日以内の治験治療。
  2. -研究治療を開始する前の5生物学的半減期内の標的療法。
• 治療を必要とする活動性感染症の患者は、感染症が治るまで研究への参加資格がありません。ただし、予防的抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬を服用している患者は、研究への参加資格があります。
• 妊娠中または授乳中の人。

• -次の検査値のいずれかによって示される肝機能または腎機能の障害：

  1. アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) またはアラニントランスアミナーゼ (ALT) > 2.5 x 正常上限 (ULN);肝障害のある患者の場合、> 5 x ULN
  2. -総ビリルビン> 1.5 x ULN（ギルバート症候群の病歴のある患者は、総ビリルビンが3 x ULN以下で、AST / ALTおよびアルカリホスファターゼが適格性のためにプロトコルで指定されたレベルを満たしている場合に参加できます）
  3. アルカリホスファターゼ > 2.5 x ULN
  4. -調査センター（すなわち、Cockcroft-Gault）で標準的な方法論を使用して評価された糸球体濾過率<50 mL / min、または血清クレアチニン> 1.5 x ULN
• -国際正規化比（INR）> 1.5または肝合成機能障害の他の証拠。
• -絶対好中球数<1.0 x 109 / Lまたは血小板<100 x 109 / L、ただし、スクリーニング中の骨髄生検によって確認された疾患関連の骨髄障害による場合、または通知の署名前の2か月以内の標準治療によるものを除く同意。 絶対好中球数 (ANC) が < 0.5 x 109/L、血小板が < 50 x 109/L の場合、骨髄障害のある患者は除外されます。
• -以前の同種骨髄移植は制限されています, 移植が3か月以上前であり、急性または慢性移植片対宿主病の証拠がない場合を除きます.
• 悪性腫瘍による中枢神経系の関与。
• 糖尿病のコントロールが不十分な患者、または治療で血糖値をコントロールできない患者。
• -適切に治療されたin situ子宮頸がんおよび基底細胞皮膚がん、皮膚の扁平上皮がん、または2年以上病気の証拠がない他の悪性腫瘍を除く、別のタイプの現在の悪性腫瘍。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、またはC型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）で活性。 -B型肝炎コア抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎抗体が陽性である被験者は、登録前にポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の結果が陰性でなければなりません。 PCR陽性の方は対象外となります。
• -文書化された、または既知の出血性疾患。
• -正常範囲を超えるINRまたは活性化部分トロンボプラスチン時間を増加させる抗凝固治療の必要性（低分子量ヘパリンおよびヘパリンラインフラッシュが許可されています）。
• -強力なCYP3A4、CYP1A2、またはP-gp阻害剤の使用を必要とする患者。

• 以下を含む重大な心血管疾患または状態の患者：

  1. -研究登録から6か月以内の心筋梗塞、
  2. ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全、
  3. コントロールされていない不整脈またはコントロール不良の狭心症、
  4. -重篤な心室性不整脈の病歴（心室細動または心室頻拍、連続して3拍以上）および/または危険因子（例：心不全、低カリウム血症、またはQT延長症候群の家族歴）、
  5. QT/QTc 間隔のベースライン延長 (補正 QT 間隔 (QTc) が男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上であることが繰り返し示される)、および
  6. -マルチゲート取得（MUGA）および/または心エコー図（ECHO）による左心室駆出率（LVEF）<45％。